Изобретение относится к способам .получения новых производных стероидов, обладающих астрогенной активностью.
Предлагается способ получения 3-ОА-11|3ОВ-13р-С-17а - R-17P-OH - гона - 1,3,5- (10)триенов, где А-атом водорода, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или остаток органической карбоновой кислоты с 1-18 атомами углерода, В и С -алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода, R - замещенная или незамещенная .предельная или непредельная углеводородная группа, стероидный цикл может содержать ,в положении 2 атом галогена или метильную группу, в положении 4 - метильиую группу, в .положении 6 - атом галогена или низп1ий алкил, замещенный или незамещенный, в положении 7 - низший алкил. Способ заключается в том, что с помощью катализатора дегидрирования, например гидроокиси палладия, подвергают ароматизации кольцо А 3-кето-11рОВ-13р-С-17а-К-17р-оксигона-4,9-диена, где R - за.мещенная или незамещенная предельная углеводородная группа, с получением 3,17р - диокси - 11р-ОВ-13р-С - 17a-R-roHa - 1,3,5(10)-триена, который или выделяют обычным способом или переводят в 3-простой или сложный эфир действием алкил.сульфата или циклоалкилгалогенида в щелочной среде или действием функционального произВО.ДНОГО кислоты с 1 -18 атомами углерода, например ангидрида или хлорангидрида кислоты, в присутствии основания, например пиридина, триэтиламина или ги.дроокиси щелочного металла, и целевой продукт выделяют известным способом. Пример 1. Синтез З-адиклооеятилокси-11 Рметокси-17р-окси-17а-этинилэстра - 1,3,5(10)триена.
1 г 3,17р-диокси-11|3-метокси-17а-этннилэстра-1,3,5(10)-триена растворяют в 15 мл тетрагидрофурана н 4 мл диметилсульфоксида, раствор перемешивают в течение 15 мин при температуре около 20° С и затем приливают 200 мг 50%-ной дисперсии гидрида натрия в .парафиновом масле. Далее прикапывают раствор 0,6 г циклопентилбромида Е 3 мл тетрагидрофурана, перемеши.вают 14 час при 20° С, выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют эфиром, объединенные эфирные вытяжки последовательно .промывают 0,1 н. раствором едкого натра, раствором серной кислоты, раствором двууглекислого патрия и затем водой, .после чего выпаривают раствор досуха. Остаток растворяют в бензоле, хроматографируют на силикагеле и элюируют смесью бенюл - этилацетат. Продукт лосле упаривания растворяют в этилацетате и после добавки петролейного эфира перекристаллизовывают. Далее продукт отфильтровывают на нутч-фильтре, промывают петролейным эфиром и сушат. Выход 550 мг, т. лл. 79,5°С (в капилляре), а|20 +23,6±2° (с 0,47о в этаноле).
Пример 2. Синтез 3,11р-диметокси.-17р-окси-17а-метилзстра-1,3,5(10)-триена.
К раствору 0,1 г 3,17р-диокси-11р-метОКси17а-метилэстра-1,3,5(10)-триена в 1 мл адетона приливают 0,25 мл 2 н. раствора едкого натра, затем нагревают до кипения с обратным холодильником и после полного растворения приливают 0,4 мл 10%-ного раствора диметилоульфата в ацетоне. Далее перемешивают смесь ,в течение 30 мин лри кипячении с обратным холодильником, лосле чего добавляют 0,12 мл 2 н. раствора едкого натра и 0,2 10%-ного ацетонового раствора диметилсульфата, затем снова леремешивают 30 мин, охлаждают реакционную смесь, выливают ее в смесь воды со льдом, отсасывают на нутчфильтре образовавшийся осадок, лромывают его водой и сушат. Получают 1 г метилового эфира, который очипхают лерекристаллизацией из смеси хлористый метилен-изопропиловый эфи,р, т. пл. 144° С, +72,5+2° (с 0,5% в хлористом метилене).
Пример 3. Синтез 3,17р-диокси-11р-метокси-17а-метилэстра-1,3,5 (10) -триена.
466 мг 3-кето-11р-ме1 окси-17а-метил-17|3оксиэстра-4,9-диена растворяют в 46 мл метанола, затем прибавляют 466 лг гидроокиси палладия и нагревают с обратным холодильником 1 час три ПОСТОЯННОМ перемешивании в атмосфере азота, далее фильтруют, упаривают раствор в вакууме до начала кристаллизации, охлаждают 30 мин, отфильтровывают кристаллы, промывают осадок холодньщ метанолом и сушат. Получают 300 мг 3,17р-диокси-.11|3-метокси-17а-метилэстра-1,3,5(10)-триена, т. лл. 238° С, ajgi +78,5° ( в этаноле). Выход 65%.
Предмет изобретения
Способ лолучения прои;зводных стероидов с ароматическим ядром А, замещенным в по5 лол-сениях 11 и 17 формулы
ВО
где А и Е - атом водорода, алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или остаток органической карбоновой кислоты с 1-18 атомами углерода; В и С - алкильные радикалы с 1-4 атомами углерода;
R - замещенная или незамещенная, предельная или непредельная углеводородная грулла; стероидный .цикл может содержать в лоложенив 2 атом галогена или метилыную груллу, в лоложении 4 - метильную груллу, в положении 6-атом галогена или низший замещенный или незамещенный алкильный радикал, в лоложении 7 - низший алкил,
отличающийся тем, что с помощью катализатора дегидрирования, например гидроокиси палладия, подвергают ароматизации кольцо А 3-кето-11р-ОВ-13р-С-17а-К-17р - оксигона-4,9диена, где R - замещенная или незамещенкая лределъная углеводородная грулла, с получением 3,17р-диокси-11р-ОВ-13р-С-17а-Кгона-1,3,5 (10)-триена, который или выделяют обычным способом или переводят в 3-лростой или сложный эфир действием алкилсульфата
или циклоалкилгалогенидг в щелочной среде или действием функционального производного кислоты с 1-18 атомами углерода, например хлорангидрида кислоты, в присутствии основания, например лиридина, и целевой продукт
выделяют известными приемами.
