Производные -/арил(алкил, алке-Нил)АМиНО/-бЕНзОйНОй КиСлОТы илифАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыЕ СОли,ОблАдАющиЕ СпОСОбНОСТью СНижАТьуРОВЕНь липидОВ B СыВОРОТКЕ КРОВи Советский патент 1981 года по МПК C07C229/60 A61K31/196 A61P3/06 C07C219/34 

ного порошка или йодистого натрия, когда в качестве алкилирующих агентов- применяют арилалкил- или арилалкенилгалогениды.

Пример 1, и-(Фенетиламино)бензойная кислота.

Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата, 10,3 г (2-бромэтил)-бензола и 50 мл гексаметилфосфорамида нагреваIIOT на масляной при 115-120 0 в течение 17 ч .

Смесь выливают в воду со льдом и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме до образования маслянистого продукта. Полученное масло смешивают с 200 мл раствора этанол-вода (9:1) и 20 г гидроокиси калия и смесь кипятят с обратном холодильником в течение 3,5 ч. После охлаждения смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют 150 мл воды, охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракты хлороформа промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме до образования клейкого вещества. Добавляют этанол, смесь охлаждают , фильтруют и получс1ют желтые кристаллы. Маточную жидкость .охлаждают до -20° С и получают еще одну порцию кристгшлов. Перекристаллизация двух порций полученных кристаллов из смеси гексан-зтанол дает желтые кристаллы, т. пл. 123-125°С. Перекристаллизацией из этанола получают бледно-желтые кристаллы , т. пл. 124-12бс.

Пример 2. п-(Децилокси)-бензиловый спирт.

К 100 мл 1,0 М раствора бороводорода в тетрагидрофуране, охлажденного на ледяной бане, добавляют в атмосфере азота по каплям 27,8 г п-децилоксибензойной кислоты в 300 м тетрагидрофурана в течение 45 мин. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение б ч и выливают на лед, разбавляют водой и 10 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь фильтруют, твердое вещество продавают водой и получают белые кристаллы. Перекристаллизация из этанола дает белые пластины, т. пл. 57,5-59с.

П м е р 3, о Метансульфонат п - Гдецилокси j -бен иловЕлй спирт.

Смесь 15,9 г п-(децилокси)-бензилового спирта (полученного s соответствии с методикой примера 2) и 9,1 мл триэтиламнна в 300 мл дихлорметана охлаждают до -15С на соляноледяной бане., К раствору добаззляют по каплям 5,1 мл метансульфонйлхлорида Б 5 мл дихлорметана в течение 10 мин. перемешивают при -15с .в течение 30 мин и дри в течение 1Q мин. Полученную смесь проМывают 100 мл ледяной воды, 100 мл хо лодной 10%-ной соляной кислоты, 100 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натрия, 100 мл холодного насыщенного раствора хлорида натрия. Органический слой сушат над сульфатом магния, а растворитель удаляют в вакууме. -Полученный остаток растворяют в дихлорметане и экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натрия. Органический слой

0 сушат над сульфатом магния, концентрируют в вакууме и получают маслянистый продукт бледно-желтого цвета.

Пример 4. (Децилокси5бензил ) -амино -бензойная кислота.

Смесь 16,5 г этил п-аминобензоата, 15,6 г п-(децилокси)-бензилового спирта О-метансульфоната {полученного в соответствии с методикой примера 3) и 50 мл гексаметилфосфор0амида нагревают при 120°С в течение 22 ч. Раствор охлаждают, разбавляют 10 мл воды и 50 мл этанола и снова охлаяодают. Фильтрование дает твердое вещество, которое промывают

5 50 мл этанола и водой. Вторую порцию вещества получают из фильтрата. Две порции клейкого вещества нагревают с этанолом и растворитель декантируют, пока не получают 200 мл экст0ракта (некоторое количество нерастворимого маслянистого вещества остается) . Этанольные экстракты охлаждают, фильтруют, твердое вещество промывают этанолом и получают

5 кристаллы рыжевато-коричневого цвета. Перекристаллизация из этанола дает кристаллическое вещество не совсем белого цвета.

Полученное вещество соединяют с 50 мл этанола, 10 мл воды и 6 г гид0роокиси калия и смесь кипятят с обратным холодильником 4 ч, затем разбавляют водой и охлаждают. Фильтрование дает твердое вещество, которое промывают водой, сушат, промыва5ют бензолом (50 мл) и получают кристаллы, т. пл. 130-135 С и 158-160 С. Перекристаллизацией из этанола и из ацетона получают белые кристаллы, т. пл. 131-134 и 159-161°С.

0

Пример 5. Этил-п- (4-бифенилметил) аминоЗ-бензоат и п- (4-бифенилметил)амино -бензойная кислота.

Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоа5та, 10,1 г 4-хлорметилбифенила и 50 г гексаметилфосфорамида нагревают при 120°С в течение 22 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 18 мл воды, снова охлаждают и фильтруют. Твердое вещество промывают водой, этано0лом и получают кристаллы рыжевато- коричневого цвета. Перекристаллизацией из смеси 300 мл этанола и 75 мл бензола получают рыжеватокоричневые кристаллы, т. пл..

165-168°С, а из ацетона - кристаллы рыжевато-коричневого цвета, т. пл. 164-167°С.

Смесь 5 г вышеуказанного этилового эфира, 5 г гидроокиси калия .и 100 мл раствора этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь подкисляют конценрированной соляной кислотой, разбавляют 25 мл воды, охлаждают, фильтруют и получают бледно-желтыекрис;таллы, т.пл, 231-2З5с. Перекристал(лизация из смеси этанол-бензол дает желтые кристаллы, т. пл. 234-23.7 С.

Пример 6. 11-Фенил-1-ундеканол.

К 200 Ь1Л 1 м раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на ледяной бане, добавляют по каплям в атмосфере азота в течение 35 мин раствор 52,5 г фенилундекановой кислоты в 150 мл тетрагидрофурана. Раствор оставляют при комнатной температуре на 5,5 ч; после, чего выливают на лед. К полученной смеси добавляют 8 мл концентрированной соляной . кислоты и смесь разбавляют водой до 2,2 л. Смесь экстрагируют эфиром (приблизительно 500 мл) и экстраты сушат над сульфатом магния. Концентрированием в вакууме получают бесцветное масло.

П.р и м е р 7. 11-Фенил-1-ундеканол-0-метансульфонат.

К смеси 750 мл дихлорметана, 37 ,2 г 11-ф-енил-1-ундека{-:ола (полученного в соответствии с методикой примера 6) и 32 мл триэтаноламина, охлажденной на соляно-ледяной бане до , доба:вляют по каплям в течение 15 мин 13-, 2 мл метансульфонилхлорида. Смесь охлаждают при (-10) (-15)°С в течение 30 мин и затем промывают 300 мл холодной воды, 300 мл холодной 10%-ной соляной кислоты, 300-мл холодного 5%-ного раствора карбоната натрия и 200мл холодного насыщенного раствора хлорида натрия. Органический слой сушат над сульфатом магния, концентрируют в вакууме и получают бледно-желтое масло.

Пример 8.П- (11-Фенилундецил)амино -бензойная кислота.

Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата 16,3 г 11-фенилундеканол-О-метансульфоната (полученного по методике примера 7) и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масляной бане при 120С в течен-ие 20 ч. Смесь выливают в воду со льдом и экстрагируют хлороформом. Экстракты промывают водой 0,1 н. раствором.NaOH, насыщенным раствором хлористого натрия и водой. После высушивания над сульфатом магния экстракт фильтруют через силикагель и последний промывают хлороформом. Фильтрат концентрируют в вакууме до образования масла, которое смешивают с 200 мл смеси этанол - вода (9:1) , 15 г гидроокиси калия, и смесь кипятят с обратным холодильником 3,5 ч, затем подкисляют концентрированной соляной . , кислотой, разбавляют 50 мл воды и охлаждают. Разбавление 100 мл этанола и 25 мл воды с последующим фильтрованием дает клейкое .вещество, которое промывают водой. Остаток

.. растворяют в смеси гексан-этилацетат-уксусная кислота (40:5:5:2) и ;фильтруют через силикагель. Последний промывают тем же растворителем (2 фракции) . Первую фракщЛо концентрируют в вакууме до образования мас5 .ла, которое перекристаллизовывают из гексана с получением бледно-желтых кристаллов, т. пл. 50-52С. Перекристаллизация из смеси эфир-гексан (1:1). дает белые кристаллы, т. пл.530 55 С.

Пример 9. Этил-п-бензиламинобензоат.

Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата, ,8,55 г бензилбромида и 45 мл

5 гексаметилфосфорамида нагревают на масляной бане при в течение 20 ч. Смесь разбавляют водой, охлаждают ,фильтруют, . а твердое вещество промывают водой, получая при этом

-. рыжевато-коричневые кристаллы,

т. пл. 90-93°С. Образец перекристаллизовывают из этанола с получением

кристаллов рыжевато-коричневого цвета, т. пл. 96-97°С.

Пример 10. п-Бензиламинобензойная кислота.

Смесь 6,0 г этил-п-бензиламинобензоата (полученного по методике примера 9), 100 мл смеси этанол-вода (9:1) и 6,0 г гидроокиси калия кипятят с обратным холодильником

3,5 ч. Смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой, охлаждают, фильтруют, а твердое вещество промывают водой. Получают кристаллы бледно-кремового

цвета, т. пл. ,165-168с. Перекристаллизация из этанола дает рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 167-1б9°С. Пример 1. Эт.ил-п- п-(бензилокси)бензиламино}-бензоата.

Смесь 16,5 г .этил-п-аминобензоата, 11,64 г п-бензйлоксибензилхло- рида и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масляной бане при в течение 20 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 25 мл воды, снова охлаждают и полученную твердую массу разбавляют дополнительной порцией воды, чтобы иметь возможность провести фильтрование. Твердый остаток

промывают водой, перекристаллизовы-) вают из этанола и получают кристаллы, не совсем белого цвета, т. пл. 144-146 С. Образец перекристаллизовывают из этанола, получая кристаллы, т. пл. 146-147°С.

Пример 12. (бензилокси)бенэиламино -бензойная кислота.

Смесь 10 г этил-п- п-(бензилокси)бензиламино -бензоата (полученного по методике примера 11), 10 г гидроокиси калия и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 4,5 ч. Во время нагревания смесь подкисляют концентЬированной соляHOiTt кислотой. В результате разбавлений водой и фильтрования получают рыжевато-коричневые кристаллы, которые перекристаллизовывают из ледяной уксусной кислоты с получением кристаллов не совсем белого цвета, т. пл. 206-208С.

Пример 13. (Фенилгексил)амино -бензойная кислота.

Раствор 8,13 г этил-п Гб-(фенил гексил)амино -бензоата и 2,81 г гидроокиси калия в 90 мл 95%-ного этанола нагревают и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. К горячей реакционной смеси добавляют 5 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь охлаждают до комнатной темпера туры, добавляют 100 мл воды и снова охлаждают. Heoбxoди 1ый продукт собирают, с помощью фильтрования, промывают водой , сушат и затем перекристаллизовывают из абсолютного спирта с получением игольчатых кристаллов рыжевато-коричневого цвета, т. пл. 126-129°С.

Пример 14. Этил-п- (п-метоксибензил)амино -бензоата.

Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 100 мл гексаметилфосфорамида и 15,7 г п-(хлорметил)-анизола нагревают при 100-110°С в течение 22 ч. Раствор охлаждают, разбавляют 60 мл воды, снова охлаждают, фильтруют, полученное твердое вещество промывают этанолом и водой и получают желтые кристаллы. Перекристаллизацией из этанола получают бледно-желтые кристаллы, т. пл. 128-130°С.

Пример 15. п- (п-Метоксибензил)амино -бензойная кислота.

Смесь 15 г этил-п- ц етоксибензил амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 14), 15 г гидроокиси калия и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 3ч, подкисляют горячий раствор концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой, охлаждают, фильтруют, твердое вещество промывают водой, и получают рыжевато-коричневые кристаллы,, т, пл. 208-210с. Перекристаллизацией из этанола получают . не совсем белые кристаллы, т.пл. 209210°С..

Пример 16. п-(Бензилокси)фенэтанол.

К 120 мл 1,0 М раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на ледяной бане, добавляют по каплям 14,5 г (п-бензилоксифенил)-уксусной кислоты в 100 мл сухого тетрагидрофурана в течение 25 мин. Через 17 ч при комнатной температуре смесь выливают на лед. После того, как лед расплавится, проводят фильтрование, получая белые кристаллы, т.пл. 7275° С.

Пример 17. п-(БензилокСи)фенэтанол-0-метансульфонат.

o

К смеси 250 мл дихлорэтана, 11,42 г п-(бензилокси)-фенэтанола (полученного в соответствии с методикой примера 16) и 10,7 мл триэтиламина, охлажденной до -10°С, добав5ляют по каплям в течение 10 мин. 6,23 г (4,21 мл) метансульфовилхлорида в 10 мл дихлорметана. Через 45 мин смесь промывают 100 мл ледяной воды, 100 мл 10%-ного раствора соляной

0 кислоты, 100 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натрия, 100 мл насыщенного раствора хлорида натрия, сушат над сульфатом магния и растворитель удаляют в вакууме. Масло кристаллизуется и дает белые

5 кристаллы, т. пл. 62-65°С.

Пример 18. Этил-п- (п-бензилоксифенетил)амино -бензоат.

Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата, 15,3 г п-(бензилокси)-фенэтанолD0-метансульфоната(полученного по методике примера 17) и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масляной бане при 110°С в течение 20 ч. Раствор охлаждают, разбавляют 30 ш

5 воды, 10 мл этанола, снова охлаждают , фильтруют, а твердое вещество промывают водным раствором этанола и водой. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают (дважды) из эта0нола и получают рынсевато-коричневые кристаллы, т. пл. 94-97с. Перекристаллизацией из этанола получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 95-97С.

Пример 19. п- 1(п-Бензилок5сифенетил)амино -бензойная кислота.

Смесь 6,0 г ЭТИЛ-П- (п-бензилоксифенетил)аминоЗ-бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 18) , 6,0 г гидроокиси калия и

0 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником 3,5 ч. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой, фильтруют, твердое ве5щество промывают водой и получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 180-185 С. Перекристаллизаци- . ей из ледяной уксусной кислоты получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 187-189°С.

0

Пример 20. п-(Тридецилок- си)-бензиловый спирт.

К 200 мл 1,0 М раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на ледяной бане, добавляют по каплям

5 в течение 30 мин 32,0 г п-тридецилоксибензойной кислоты в 450 мл тетрагидрофурана. Вьщержав смесь в течение 22 ч при комнатной температуре ее выливают на лед. После того, как лед раст.ает , твердое вещество фильт руют, промывают водой и получают белые кристаллы, т. пл. 72-75°С. Пе рекристаллизация из этанола дает бе |лые кристаллы, т. пл. 74-75 0. Пример 21. О-Метансульфонат п-(тридецилокси) бензилового спирта. К смеси 19,1 г п-(тридецилокси)бензилового спирта (полученного в со ответствии с методикой примера 20), 9,1 дл (6,51 г) триэтиламина и 300 м дихлорметана, охлаяэденной до -10°С, добавляют по каплям в течение 10 ми 7,5 г (5,1 мл) метансульфонилхлорида в 5 мл дихлорметана. После перем шивания при (-10) - (-15)с в течение 1 ч смесь промывают 100 мл ледя ной воды, 100 мл холодного 10%-ного раствора HCf , 100 мл холодного насы щенного раствора бикарбоната натрия 100 мл холодного насьощенного раство ра хлорида натрия и 100 мл холодног насыщенного раствора бикарбоната на рия. Органический слой сушат над сульфатом магния и концентрируют до получения воскообразного твердого вещества. Пример 22. Этил-п-(п-тридецилоксибензил)амино -бензоат. Смесь 16,5 г этил-п-аминобензоата, 19,1 г О-метансульфоната п-(три децилокси) -бензилового спирта (полученного в соответствии с методикой примера 21) и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при в течение 20 ч. Раствор охлаждают, разбавляют 100 мл смеси этанол-вода (1:1), снова охлаждают, фильтруют, а твердое вещество, промывают смесью этанол-вода (1:1). водой и этанолом. Полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этанолбензол (7:3) .Получают белые кристаллы, т..пл. 95-105°С. Перекристаллизацией из смеси этанол-бензол (9:1) получают белые кристаллы, т. пл. 100-105°С. Пример 23. п-(п-Тридецилоксибензил)амино -бензойная кислота. . Смесь 7,0 г этил-п- (п-тридецилоксибензил)амино -бензоата (получен ного в соответствии с методикой при мера 22), 7,0 г гидроокиси калия и 150 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником 3,5 Горячий раствор подкисляют , разбавляют водой, фильтруют, а твердое ве щество промывают водой, получая при этом белые кристаллы, т. пл. 110-11 и 145-150°С. полученный продукт наг вают с 200 мл ледяной уксусной кислоты , раствор охлаждают, фильтруют и получают кристаллы, т. пл. 110-112 и 155-160 С. Фильтрат разбавляют водой. Образуются белые кристаллы (чистые по данным тонкослойной хроматографии) , т. пл. 108-122 и 15а-155с. Первую порцию криста; -юв растворяют в 75 мл ацетона, фильтруют, а фильтрат охлаждают и фильтруют Фильтрат разбавляют водой и получают белые кристаллы (чистые по данным тонкослойной хроматографии). Две порции чистых кристаллов объединяют, сушат в вакууме и получают белые кристгшлы/ т. пл. 110-112 и 155-160с,. Пример 24. Этил-п- (циннамил)амино -бензоат. Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 15,3 г (3-хлорпропенил)-бензола и 80 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масляной бане при в течение 21 ч. Раствор охлаждают, разбавляют 25 мл воды, снова охлаждают, фильтруют, а твердое вещество промывают водой, получая при этом кристаллы кремового цвета, т.пл. 123131°С. Перекристаллизация из смеси этанол-бензол (9:1) дает бледно-жел-. тые кристаллы, .т. пл. 135-137°С. Перекристаллизацией из бензола получают белые кристаллы, т. пл. 135137°С. Пример 25. п-(Циннац даламино)-бензойная кислота. Смесь 10 г этил-п- (циннамил)амино) 1-бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 24), 10 г гидроокиси калия и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обрат:ным холодильником 3 ч. Горячий раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют воДой, охлаждают, фильтруют и получают кристаллы не совсем белого цвета. Перекристаллизацией из этанола получают бледно-желтые кристаллы, т. пл. 200202С. Пример 26. Этил-п- (3-фенилпропил)амино3-бензоата. Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 19,9 г (3-бромпропил)-бензола и 80 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 110°С в течение 20 ч..Смесь охлаждают, разбавляют 25 мл воды, CHOBS. охлаждают, разбавляют 50 мл этанола и фильтруют. Твердое вещество . промывают холодной смесью этанолвода (1:1) и получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. Ш1. 80-83 С. Дважды проводят перекристаллизацию из этанола, получая рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 87-89 с. Пример 27. п- (3-Фенилпропил)амино -бензойная кислота. Смесь 10 г эткл-п-(3-фенилпропил)аминоЗ-бензоата (полученного по методике примера 26), 10 г КОН и 200 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником 4 ч. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой , охлаждают, фильтруют и получают не совсем белые кристаллы. Перекристаллизацией из этанола полу чают кристаллы не совсем белого цве та, т. пл, 1б2-163°С. Пример 28. Этил-п- (10-фенилдецил)амино -6ензоата. Смесь 13,2 г этил-п-аминобензоа1та, 10,1 г фенилдёй,илхлорида, 6,0 г йодида натрия и 50 мл гексаметилфос форамида нагревают при перемешивани на масляной бане при 110°С 22 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 25 мл воды, 25 мл этанола, охлаждают и фильтрь ют. Твердый продукт промывают водой, двумя порциями по 50 мл . этанола и получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 70-73 С, Перекристаллизацией из этанола полу чают рыжевато-коричневые кристаллы т. пл. 74-76 с. Пример 29. п- (10-Фенилдецил;амино -бензойная кислота. Смесь 7,0 г этил-п-(10-фенилдецил)амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 28) , 7 г гидроокиси калия и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником 3,5 .ч. Горячую смесь подкисляют концентрирова . ной соляной кислотой , разбавляют во дой , охлаждают, фильтруют и получа ют белые кристаллы, т. пл. 80-87 С Перекристаллизация из этанола дает белые кристаллы, т. пл. 96-98°С. Приме р 30. Смесь 18,2 г этил-п-аминобензоата, 10,2 г йодид натрия, 10,0 г фенилпентилхлорида и 60 мл гексаметилфосфорамида нагр вают при перемешивании при 110 С на масляной бане в течение 20 ч. Смесь охлаяодают, разбавляют 25 мл воды и 25 мл этанола, охлаждают и фильтруют. Твердое вещество промывают 50 мл смеси этанол-вода (1:1) водой и один раз колодным этанолом получая при этом желтые кристаллы, т. пл. б3-64 С. Перекристаллизацие из этанола получают не совсем желтые кристаллы, т. пл.- 73-75 С. Пример 31. п-(5-Фенилпентил)амино -бензойная кислота. Смесь 7 г этйл-п- (5-фенилпентил)амино -бензоата (прлученного по методике примера 46), 7 г гидро окиси калия и 100 мл смеси этанол вода (9:1) кипятят С обратным холодильником в течение 3 ч. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой охлаждают и фильтруют. Твердое вещ во промывают водой и получают белы кристаллы, т. пл. 141-143с. Перекристаллизацией из этанола получаю белые кристаллы, т. пл. 142-144 С. Пример 32. Этил-п-(8-фенилоктил)амино -бензоат. Смесь 14,9 г этил-п-аминобенэоата, 50 мл гексаметилфосфорамида, 10,1 г 8-фенилоктилхлорида и 6,75 г йодида натрия нагревают при перемешивании на масляной бане при в течение 24 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 50 мл воды и 25 мл этанола, охлаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают смесью этанол- вода (1:1), водой и получают белые кристаллы, т. пл. 61-68°С. Перекристаллизацией из этанола получают белые кристаллы, т. пл, 75-76°С. Приме р 33. п- 8 Фенилоктил)амино1-бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 32), 7 г гидроокиси калия и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Горя.чую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой, охлаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 113115°С. Пример 34 . Этил-п- (7-фенилгептил)амино1-бензоата. Смесь 8,25 г этил-п-аминобензоата, 5,06 г 7-фенилгептилхлорида, 3,6 г йодида натрия и 25 мл гексаметилфосфорамида нагревают на масляной бане при в течение 20 ч. Смесь охлалсдают, разбавляют 30 мл смеси этанол-вода (1:1), водой и получают кристаллы, т. пл. 65-67°С. Перекристаллизацией из этанола получают белые кристаллы, т. пл. 66,5-68°С. П р и м е р . 35. п- (7-Фенилгеп-. тил)амино -бензойная кислота. Смесь 5 г этил-п- (7-фенилгептил)амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 34). 5 г КОН и 50 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой, охлаждают и фильтруют. Твердое вещество промывают водой и получают кристаллы не совсем белого цвета, т. пл. 123126°С. Перекристаллизацией из этанола получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 123,5-125°С. Пример 36. п- ( 9-Фенилнонил) амино -бензойная кислота. Смесь 13,9 г этил-п-аминобензоата, 10 г 9-фенилнонилхлорида, 6,3 г йодида натрия и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 110°С в течение 20 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 25 мл смеси этанол-вода (1:1), водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 62-65°С. Твердый продукт соединяют с 1,7 г гидроокиси калия, 25 мл смеси этанол- вода (9:1), и полученную смесь кипятят с обратным холодильником 3,5 ч. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водои, фильтруют, твердый продукт промывают водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 105-lQT C. Пример 37. 4-(2-Тиенил)-бутанол. К 240 мл 1 М раствора борана в тетрагидрофуране, охлажденного на ледяной бане, добавляют по каплям 20,4 г 4-(2-тиенил)-масляной кислоты в 50 мл тетрагидрофурана. Смесь оставляют на 17 ч при комнатной температуре и выливают на лед. После отстаивания смесь экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают воtioR, сушат над сульфатом магния, кон центрируют в вакууме и получают блед но-желтое масло. Пример 38. Этил-п- 4-(2-тиенил бутил ) -амино -бензоат. К раствору 15,6 г 4-(2-тиенил ) танола и 20,9 мл (15,2 г) триэтиламина в 500 глл дихлорметана, охлажденному до -8 С, добавляют .по каплям 8,45 мл (12,5 г) метансульфонилхлорида в течение 10 мин. Смесь перемешивают при -8 С в течение 25 мин промывают 400 мл ледяной воды , 200 м холодной 10%-ной НСЕ, 200 мл холодн го насы1ценного раствора бикарбоната натрия и 200 мл холодного насыщенного раствора хлорида натрия. Органи ческий СЛОЙ сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме до об разования масла. Полученное масло со диняют с 33 г этил-п-аминобензоата и 80 мл гексаметилфосфорамида и сме нагревапт на масляной бане при 150-110°С в течение 19 ч. Раствор охлаждают, разбавляют 35 мл воды, охлаждают, добавляют 20 мл этанола и смесь фильтруют. Твердое вещество промывают смесью этанол-вода (1:1) , водой и сырой продукт перекристалли зовывают из 150 мл этанола, получая при этом рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 63-65°С. Перекристаллизацией из этанола получают рыжевато-коричневые кристаллы, т. пл. 6 67°С. Пример 39. (2-Тиенилбутил)амйно}-бензойная кислота. Смесь 7,5 г этил-п 4-(2-тиенилбутил)амино -бензоата (полученного по методике примера 38), 7,5 г гидроокиси калия и 150 мл смеси этанол вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Горячую смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой, охлаждают и фильтруют. Твердый продукт промывают водой и получают рыл евато-коричневые кристаллы, т.пл.1 140°С. Перекристаллизацией из этанола получают кристаллы рыжеватокоричневого цвета, т. пл. 139-141 С Пример 40. п-(п-Фторфенетил)амино -бензойная кислота. Смесь 15,8 г 1-(2-хлорэтил)-4-фторбензола, 33 г этил-п-аминобензоата, 16,6 г йодида калия и 100 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 95°С в течение 15 ч. Смесь выливают : в воду и экстрагируют эфиром, Эфиррые экстракты промывают водой, сушат над сульфатом мг -ния и концент™ рируют в вакууме до образования масла. К полученному маслу добавляют 200 мл смеси этанол-вода (9:1) и 21 г гидроокиси калия и смесь.кипятят с обратным холодильником в течение 35 ч. Смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, раабаВ ляют водой, охлаждают, фильтруют и получают серые кристаллы, Перекристаллизацией из этанола получают светло-серые кристаллы, т. пл, 161-163°С. П р и м е р 41. Этил-п- 3-(0-метоксифенил)пропиламино -бензоат. Смесь 14,5 г этил-п-аминобензоата , 10 г 1-бром-З-(о-метоксифенил)пропана и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 130°С в течение 15 ч, охлаждают и разбавляют 20 мл воды. Смесь охлаждают, разбавляют 50 мл холодной смеси этанол-вода (1:1) и фильтруют. Твердое BemecT---во промывают тремя порциями по 50 мл холодной смеси этанол-вода (1:1), водой и получают кристаллы, т.пл.Юб109 С. Перекристаллизация из (100 мл) дает желтые кристаллы, т. пл. 111-113°С. Пример 42. (о-метоксифенил )пропиламинс -бензойная кислота. Смесь 7,0 г этил-п- З-(о-метоксифенил )пропиламиноЬензоага (полученного по методике, описанной в примере 41) , 7,0 г гидроокиси калия и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч, горячий раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой и охлаждают. Смесь фильтруют, твердый продукт промывают водой и получают не совсем белые кристаллы, т. пл. 155-157 С. Перекристаллизацией из этанола получают кристаллы не совсем белого цвета, т. пл. 156-158°С. Пример 43. (Бензилокси)фенил -пропанол-0-метансульфонат. К раствору 11,0 г (бeнзилoкcи)фeнил -пропанола и 10,4 мл триэтиламина в 175 мл дихлорметана, охлажденному до 10°С, добавляют по каплям в течение 10 мин раствор 3,89 мл метансульфонилхлорида в 10 мл дихлорметана. Раствор перемешивают при -10°С в течение 30 мин, промывают 150 мл холодной воды, 75 мл холодной 10%-ной НС , 75 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натрия, 75 мл холодного насыщенного раствора хлорида натрия и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют в вакууме и получают, не совсем белые кристаллы, т. пл. б5-69 С. Пример 44. Этил-п- 3- п-(б зилокси)фенил пропиламино -бенэоат. Смесь Д2,8 г 3- п-(бензилокси) фенил -пропанол-О-метансульфоната (полученного по методике примера 43 50 ш гексаметилфосфорамида и 16,5 этил-п аминобензоата нагревают при 100-105°С .в течение 17,5 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 15 мл воды, 30 мл этанола и охлаждают. Для того чтобы провести фильтрование, добавляют- 100 мл смеси этанол-вода (1:1) твердый продукт отфильтровывают, пр мывают смесью этанол-вода (1:1), водой и получают рыжевато-коричневы кристаллы, т, пл. 98-107с. Перекри таллизацией из этанола получают све (лые рыжевато-коричневые кристаллы, т, пл. 114-116°С. Пример 45. п-53- п-(Бензил окси)фенил пропиламино -бензойная кислота. Смесь 8,0 г этил-п-13- п-(бензил окси)фенил пропиламино -бензоата (полученного по методике примера 44 8 г КОН и 100 мл смеси этанол-вода (9:1) кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч. Горячую смес подкисляют концентрированной соляно кислотой, разбавляют водой, охлаждают, фильтруют, твердое вещество промывают водой и получают рыжевато коричневые кристаллы, т. пл, 170172с .Перекристаллизацией из этанола получают кристаллы не совсем белого цвета, т, пл. 171-172с. Пример 46, б-Фенилгексано К 100 мл 1 М раствора борана в тетрагидрофуране, охланоденного на ледяной бане, добавляют 19,2 г 6-фенилкапроновой кислоты в течение 30 мин. Раствор перемешивают в течение 1,5 ч и приливают к нему 100 1 М раствора борана в тетрагидрофуране. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре реак ционную смесь выливают на 500 г льд Смесь экстрагируют эфиром, экстракты промывают водой, сушат над сульф том магния, концентрируют при пониженном давлении и получают 6-фенилгексанол в виде светло-желтой жидкости. Пример .47, 6-Фенилгексанол -О-метансульфонат, К охлажденному ( раствору 19,4 г 6-фенилгексанола (полученного в соответствии с методикой, описанной в примере 46) и 15,1 г триэтиламина в 500 мл дихлорметана добавляют по каплям в течение 5 мин 12,6 г метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают при -10°С в течение 30 мин, раствор тщательно промывают 200 мл холодной воды, 200 мл холодной 10%-ной соляной кислоты, 200 холодного насыщенного раствора бикарбоната натрия и 200 мл холодного насыщенного раствора хлорида нат рия. Органический слой сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 6-фенилгексанол-О-метансульфонат в виде масла. П р и М е. р 48. Этил-4- б-(фенил гексил) амино -бензоата. Раствор 34,9 г этил-п-аминобензоата, 26,9 г 6-фенилгексанол-О-метансульфоната (полученного по методике примера 47) и 200 мл гексаметилфосфорамида нагревают при на масляной бане в течение 20 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 100 мл воды и фильтруют. Твердый продукт промывают 60 мл смеси этанол-вода (1:1) и получают сырой этил-4-(6-фенилгексиламино)-бензоат. Очистка дает требуемый продукт в виде кристаллов, т. пл, 69 ,5-72,5°С. Пример 49. 2-(2-Тиенил)этанол-0-метансульфонат. Смесь 12,8 г 2-(2-тиенил)этанола, 450 мл дихлорметана и 20,2 г триэтиламина охлаждают до и добавляют по каплям в течение 30 мин 12,8 г холодного метансульфонилхлорида. После перемешивания в течение 1 ч смесь промывают 300 мл холодной воды, 300 мл холодной 10%-соляной кислоты, 300 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натрия и 300 мл холодного насыщенного раствора хлорида натрия. Органический слой сушат над сульфатом магния, концентрируют в вакууме и получают требуемый продукт в виде масла. Пример 50. Этил-4- 2-(2-тиенил)этиламино -бензоат. Смесь 33 г этил-п-аминобензоата, 21,8 г 2-(2-тиенил)-этанол-0-метансульфоната (полученного в соответствии с методикой, описанной в примере 49) и 100 мл гексаметилфосфорами-да нагревают на масляной бане при 25 С в течение 16 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 15 мл этанола и 150 мл воды. Полученную смесь экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме до получе- ния неочищенного масла. Образец полученного масла хроматографируют на силикагеле. Фракции, содержащие необходимый продукт, объединяют, перекристаллизовывают из гексана и получают этил-4-{2- (2-тиенил) этиламино бензоат в виде желто-рыжевато-коричневых кристаллов, т. пл. 93-95 С. Пример 51. (2-Тиенил)-этиламино1-бензойная кислота. Смесь 29,7 неочищенного этил- 4-(2-тиенил)этиламино -бензоата, 29 г гидроокиси калия и 200 мл 95%-ного этанола кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Раствор разбавляют 100 мл воды и доводят рН до 6 с помощью концентрированной соляной кислоты. Смесь охлаждают, фильтруют.

твердый продукт промывают смесью этанол-вода (1:1) и получают твердое вещество. Полученный продукт нагревают с 200 мл этанола, фильтруют, а фильтрат концентрируют. Очистка дает необходимый продукт, т. пл. 163165°С.

Пример 52. п-Гептилоксибензиловый спирт.

К раствору 125 мл 1 М борана в тетрагидрофуране, охлаиоденному на ледяной бане, добавляют 19,3 г п-гептилоксибензойной кислоты в 160 мл тетрагидрофурана в течение 45 мин. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5,5 ч, выливают на лед с водой и добавляют 30 мл концент.рированной соляной кислоты. Смесь фильтруют, твердый продукт промывают водой и получают требуемое соединение в виде белого вязкого вещества.

Пример 53. 0-Метансульфонат п-гептилоксибензилового спирта.

Смесь 17,7 г п-гептилоксибензилового спирта {полученного в соответствии с методикой, описанной в примере 52) , 16,7 мл триэтиламина и 380 сухого дихлорметана охлаждают до -90°С и добавляют по каплям в течение 5 мин 6,81 мл метансульфонилхлорида. Смесь перемешивают при -9 С в течение 30 мин и раствор тщательно пpo ывaют 250 мл холодной воды, 200 мл холодной воды, 200 мл холодно 10%-ной соляной кислоты, 250 мл холодного насьд-ченного раствора бикарбоната натрия и 200 мл холодного раствора хлорида натрия. Органически слой сушат над сульфатом магния, растворитель удаляют при пониженном давлении и получают необходимый.продукт в виде желтого масла.

Пример 54. Этил-п-Jfп-(гeптилoкcи) бензил амино -бензоата.

Смесь 13,5 г О-метансульфоната п-(гептилокси)-бензилового спирта (полученного по методике примера 53) 14,9 г зтил-п-аминобензоата и 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 120°С в течение 24 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 40 мл смеси этанолвода (1:1) и снова охлаждают. Фильтрование дает неочищенный продукт , который перекристаллизовывают из 95%-ного этанола и из этанола, получая белые кристаллы, плавящиеся при 111-113°С.

Пример 55. (Гептилокси) бензил амино -бензойная кислота. Смесь 5 г этил-п-5 п-(гептилокси) бензил амино -бензоата (полученного в соответствии с методикой примера 54) , 1,51 г гидроокиси калия и 50 мл 95%-ного этанола кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Добавляют концентрированную соляную кислоту и смесь разбавляют 150 мл воды. Охлаждение и фильтрование дают кристаллы, которые пере-.

кристаллизовывают из этанола с получением белых кристаллов, т. пл. 148152,5С.

Пример 56. п-Децилбензиловый спирт.

К 69,5 мл 1 М бор-на в тетрагидрофуране, охлажденно1о на ледяной бане, добавляют по каплям в течение 40 мин раствор 17,2 г н-децилбензойной кислоты в 150 мл сухого тетрагидрофурана. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3,5 ч, охлаждают, добавляют 5 мл концентрированной СОЛЯНОЙ кислоты и выливают на лед. Полученную смесь филь груют, твердое вещество промывают водой и

5 получают белые кристаллы.

При- мер 57. О-Метансульфонат п-децилбензилового спирта.

Раствор 17,0 г п-децилбензилового спирта (полученного по методике примера 56) и 14,3 мл триэтиламина в

0 330 мл сухого дихлорметана охлаждают до (-5) - (-9)с и к нему добав-,ляют по каплям при перемешивании в течение 7 мин 5,85 мл метансульфонилхлорида. Смесь перемешивггют при

5 в течение 30 мин и затем тщательно промывают 250 мл холодной воды. Г 200 мл холодной 10%-ной соляной кислоты, 200 мл холодного насыщенного раствора бикарбоната натрия и 200 мл i

0 холодного насыщенного раствора хлорида натрия. Экстракт сушат над сульфатом магния,.растворитель удаляют при пониженном давлении и получают бледно-желтое масло, которое твер5деет при стоянии.

Пример 58. Этил-п-(п-децил)бензил амино}-бензоата.

Смесь 20,7 г О-метансульфоната п-децилбензилового спирта (полученного, как описано в примере 57) и

0 20,5 г этил-п-аминобензоата в 65 мл ге1 саметилфосфорамида нагревают при 115-124 С на масляной бане в течение 24 ч. Смесь охлаждают, разбавляют 60 мл смеси этанол-воды

5 (1:1), охлаждают, фильтруют и получают кристаллы кремового цвета, т. пл. 87-90°С.

При.мер 59.п-| (п-Децил).бензил амино -бензойная кислота.

0

Смесь 10 г этил-п-Ц(п-децил)бензил амино -бензоата (полученного по методике примера 58) и 2,84 г гидроокиси калия в 90 мл 95%-ного этано55ла кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем добавляют концентрированную соляную кислоту и полученную смесь разбавляют 100 мл воды, фильтруют и получают кристаллы, которые промывают водой. Полу60чают при этом неочищенный продукт. Перекристаллизация из этанола дает .белые кристаллы, т. пл. 135-136 С.

Пример 60. Этил- (d -нафтил)этиламино -бензоата. Раствор 4,7 г 2-( ci-нафтил)-этилбромида и 6,б.г этил-п-аминобензоа-та в 50 мл гексаметилфосфорамида перемешивают при нагревании () в течение 16 ч. Смесь охлаисдагот, раз бавляют 50 мл воды, фильтруют и полу чают неочищенный продукт, который перекристаллизовывает из этанола. Перекристаллизация дает этил-4- 2- ( с(-нафтил) этилаМино -бензоат в виде белых кристаллов, т. пл. 104-106 П р и м е р 61. 3-(п-Хлорфенил) -пропанол-О-мезилат. Раствор 27,6 г З-(п-хлорфенил)-пропионовой кислоты в 50 мл сухого тетрагидрофурана добавляют по каплям к 180 мл 1 М борана в тетрагилрофуране, охлажденного на ледяной бане. После добавления смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и выливают на лед с водой (1 л). Полученную смесь экст /рагируют эфиром и эфирный экстракт концентрируют до получения 27 г продукта. Этот продукт растворяют в 600 мл дихлорметана и к раствору добавля от 30,3 г триэтиламина. К охлалоденному раствору () добавляют по каплям в течение 1 ч 19,0 г метансульфонилхлорида. После перемешивания в течение 30 мин раст зор промывают 400 мл каждого из пос ледующих охлаяоденных растворов: 10%-ная соляная кислота, насыщенный раствор бикарбоната натрия и насыщенный раствор хлористого натрия. Органический слой сушат над сульфатом магния и концентрируют до получения 35 г 3-(п-хлорфенил)-пропанол -О-мезилата. П р. и м е р 62, Этил-4-(п-хлор фенил )пропиламино -бензоат . Раствор 49,5 г этил-4-аминобензо та, 34,9 г 3-(п-хлорфенил)-пропанол -0-мезилата в 100 мл гексаметилфосфорамида нагревают при 125-130°С в течение 16 ч. Раствор разбавляют 50 тетрагидрофурана и 50 мл воды. Охлаждение и фильтрование дают кристал лы, которые промывают водой, перекристаллизовывают из этанола и полу чают 28,3 г светло-желтых кристаллов Перекристаллизацией получают необхо димый продукт в виде кристаллов, т. пл. 122-124°С. Пример 63.. 4-.3-(п-хлорфенил) пропил амино -бензойная кислоСмесь 16,3 г зтил-4- з-(п-хлорфенил )пропиламино -бензоата, 16,3 г гидроокиси калия и 200 мп 95%-ного этанола кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь разбав.ляют 100 мл воды и доводят рН раствора до 6 с помощью концентрированной соляной кислоты. Охлаждение и фильтрование дают 15 г белых кристаллов. Перекристаллизацией из этанола получают 8,6 г белых кристаллов, т. пл, 191-192°С, Пример 64, (4-Хлорфенил )пропиламино -бензоат NaOH/д СООИ +ОИ/И20 Раствор 40,3 г (0,139 моль) (4-хлорфенил)пропиламино-бензойной кислоты, 6,23 г (0,156 моль) едкого натра и 400 мл абсолютного этанола нагревают до кипения. Приливают воду в количестве, достаточном для растворения суспендированного твердого вещества (12 мл). Раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и вносят затравку. После фильтрования и вакуум-сушки получают первую порцию продукта (21,6 г). Еще три порции выделяют при последующей упарке маточников до половины первоначального объема, охлаждении, фильтровании и затравке. Всего получают 38,1. г (0,122 моль) натриевой соли. Выход 88%. Для анализа образец перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Образец не имеет индивидуальной точки плавления, но меняет окраску в широком интервале температур и быстро разлагается с выделением газов при 360° С. Сушат его над в вакууме. Анализ указывает на отсутствие воды. После сушки образец быстро поглощает атмосферную воду. Найдено, S: С 61,57; Н 5,05, N 4,35; не 11,41. C l -jNOiClNa. . Вычислено, %: С 61,65; Н 4,85, N 4,48; О 10,26; се 11,37; Na 7,0. Найдено, %: С 56,79; Н 4,33; N 4 ,02; С 10,59. C oH-fs O INa 1,5 HjO. Вычислено, %: С 56,73; Н 5,36; N 4,13; О 16,53, СЕ 10,46, Na 6,1. Пример 65, (п-хлорфенил )-пропиламино -бензойная кислота. Раствор 0,2 моль 4-аминобензонитрила и0,1 моль 3-(п-хлорфенил)-пропанолового эфира 0-метачсульфокислоты в 50 мл гексаметилфосфорамида нагревают 16 ч при 125°С. Продукт выделяют и гидролизуют едким калием в 95%-ном этаноле. Смесь разбавляют .водой и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Смесь охлаждают, фил-ьтруют, промывают водои. Получают 4-1.3-(п-хлорфенил) пропиламино 1-бензойну1о кислоту в виде мелких кристалликов. При перекристаллизации получают белые кристаллы, . т. пл. 192-193С.

Пример 66. (п-Хлорфенил)пропиламино -бензойная кислота.

Раствор 0,2 моль этилового эфира п-(N-ацетиламино)-бензойной кислоты в 75 мл гексаметилфосфорамида охлаждают и вносят 0,2 моль гидрида натрия. В смесь вносят 0,2 моль гидрида натрия и 0,2 моль 3(п-хлорфенил)-пропанолового эфира О-метансульфокислоты. Смесь нагревают 18 ч при 100°С. Продукт вьщеляют и гидролизуют, смешивая с раствором едкого кали в 95%-ном этаноле при температуре кипения (с обратным холодильником) в течение 4 ч. Смесь разбавляют водой, подкисляют концентрированной соляной кйслотой, охлаждают , фильтруют и получают (п-хлорфенил)пропиламйно -бензойную кислоту.

Соединения согласно изобретению обладают гиполипидемической активностью в отношении млекопитающих, особенно теплокровных животных. Гиподипидемическую активность определяют на животных следующим образом. Соединение согласно изобретению вводят орально вместе с пищей группами (по 4-6) крыс-самцов (CFE вид из Carworth Farms). Контрольную группу (6-8 крыс) кормят пищей без добавок, а опытные группы - пищей, которая со1цержит указанное количество (.в вес.% соединения согласно изобретению. После 6 дней обработки определяют концентрацию стерола в сыворотке.

Установлено, что соединение обладает гиполипидемической активностью, если оно снижает уровень стерола сыворотки на 15% или больше чем по сравнению с уровнем контрольной группы, и/или снижает уровень триглицерида на 25% или больше по сравнению с контрольными образцами.

Результаты экспериментов сведены в таблицу.

Соединения согласно изобретению являются полезными в качестве гиполипидемических агентов для млекопитающих при введении их в количестве 0,5- до 40 мг на 1 кг живого веса в день. Предпочтительная дозировка для достижения оптимальных резуль0татов 2-29 мг на 1 кг живого веса в день. Таким образом, ежедневная доза, применяемая для весом около 70 кг, составляет от 35 мг до 2,8 г, предпочтительно от 140 мг

5 до 2 ,0 г.

Активные соединения согласно изобретению можно вводить орально, например, с инертным разбавителем или со съедобным, усваиваемым носителем

0 или их можно вкладывать в твердые или мягкие желатиновые капсулы, или запрессовывать в таблетки., или вводить непосредственно в пищу. Для , орального терапевтического введения активные соединения согласно изобрег-,

5 тению можно соединять с носителями и использовать в виде таблеток, капсул, эликсиров, суспензий, сиропов, вафлей, жевательной резинки и им подобных. Такие ко.мпо:зиции и препара-0ты должны содержать-, по крайней мере, 0,1% активного соединения. Содержание его в композиции и препаратах может, конечно, варьировать и составлять 5-75% или более от веса еди5ничной дозировки. Количество активного соединения в таких терапевтических полезных композициях или препаратах должно быть таким, чтобы достигалась подходящая дозировка. Пред0почтительные композиции или препараты получают так, чтобы орешьная единичная дозировка содержала 10-500 мг активного соединения.

Продолжение таблицы

п- б-(Фенилгексил)амино}-6енэойная кислота

Этил-п- ип-метоксибензил)амино бензоат

п- (п-Тридецилоксибензил)амино -бен16,15

60,52 16 54

16

52