СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ8а, 12 - ЭПОКСИ-13, 14, 15, 16 - Советский патент 1972 года по МПК C07D303/02 C07D303/10 

Изобретение относится к способу получения душистых веществ, в частности За, 12- и 8р, 12-ЭПОКСИ-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана.

Известен способ получения 8а, 12-эпокси13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана, заключающийся в том, что лабден - 14 - диол - 8, 13 (склареол) окисляют хромовым ангидридом в количестве, соответствующем 7 атомам активного кислорода на 1 моль склареола, а нолученный при этом лактон восстанавливают литийалюминийгидридом с последующей дегидратацией 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдаидиола - 8а, 12 в присутствии р-пафталинсульфокислоты. Такой способ не дает возможность получить Вр, 12-эпокси - 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдан.

Известен способ получения 8р, 12-эпокс«13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана, заключающийся в том, что лактон 8а-окиси - 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдановой - 12 - кислоты нагревают в присутствии смеси серной и уксусной кислот при 60°С в течение 96 час, а полученный при этом лактон 8р-окси-13, 14, 15, 16 тетранорлабдановой - 12 - кислоты восстанавливают литийалюминийгидридом с последующей дегидратацией 13, 14, 15, 16 - тетранорлабдандиола - 8р, 12.

(склареол) окислять хромовой смесью, взятой в количестве, соответствующем 15 ато.мам активного кислорода на 1 моль склареола, а образующуюся при этом смесь лактона и изолактона подвергать сначала восстановлению калийборгидридом, а затем дегидратации п-толуолсульфокислотой.

Полученную смесь изомеров 8о:, 12- и 8р, 12-ЭПОКСИ-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана

(амброксида) разделяют известным способом, например хроматографированием на колонке с окисью алюминия. Пример I. а). Получение лактона. 40 г лабден-14-диола-8,13 (т. пл. 101--

102°С) растворяют в 300 г ледяной уксусной кислоты и постепенно, в течение 5-6 час, приливают окислительную смесь, состоящую из 198 г двухромовокислого натрия, 210 мл воды и 231 г серной кислоты (уд. вес 1,84). Реакцию проводят нри интенсивном перемешивании и температуре 20-30°С с последующей выдержкой при перемешивании в течение 36 час при 20°С. По окончании реакции добавляют 900 мл воды и экстрагируют растворителем (толуолом). Затем хромовые квасцы отделяют, толуольный раствор промывают два раза водой, после чего нейтрализуют органические кислоты 25%-ным раствором едкого кали и снова промывают водой до нейтральной реакции. Толуол отгоняют и получают 19,0 г технического лактона (кислотное число 0; эфирное число 216), иредставляющего собой смесь лактоиов 8а и 8р-окси-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдановой - 12 - кислоты в соотношении 6:1 (определено хроматографированием на колонке с окисью алюминия). Выход смеси изомеров 57% от теории.

б). Получение гликоля.

К раствору, содержащему 11 г калийборгидрида, 270 мл изонронилового снирта и 60 мл воды, прибавляют 19 г технического лактона, после чего смесь перемешивают 1 час при 20-22°С и 2 час при 60°С. После охлаждения добавляют 800 мл воды и подкисляют 80 мл 10%-ного раствора соляной кислоты, затем экстрагируют толуолом и толуольный экстракт промывают водой до нейтральной реакции. После отгонки растворителя получают 18 г технического гликоля; кристаллизацией из толуола (1 :2) получают 9,5 г (51%) смеси изомерных гликолей, т. пл. 118-120°С.

в). Получение 8а и 8р, 12-эпокси-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана (амброксида).

9,5 г гликоля смешивают с 0,019 г д-толуолсульфокислоты и нагревают в вакууме до

135°С. По окончании выделения воды продукт перегоняют и получают 7,5 г (85%) амброксида (смеси изомеров), т. кии. 130-138°С/ /5 мм рт. ст., температура застывания 40°С. Соотношение изомеров (9:1) установлено хроматографированием на колонке с окисью алюминия.

Предмет изобретения

Способ получения 8а, 12-эпокси-13, 14, 15, 16 - тетранорлабдана (амброксида) путем последовательного окисления лабден-14-диола8, 13 (склареола), восстановления, дегидратации и выделения целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью одновременного получения и 8р,12 эпокси-13,14,15,16 - тетранорлабдана, окисление проводят хромовой смесью в количестве, соответствующем 15 атомам активного кис.;орода на 1 моль склареола, с последующим восстановлением полученной при этом смеси лактонов калийборгидридом и дегидратацией

смеси гликолей п-толуолсульфокислотой.