Способ получения лактона 8 @ -окси-13,14,15,16-тетранорлабдановой-12 кислоты Советский патент 1988 года по МПК C07D307/92 

Изобретение относится к парфюмерной промышленности, конкретно к синтезу ценного исходного продукта в производстве душистых веществ пёргид- ронафтофуранового ряда, лактона 8d- окси-13,14,15,16-тетранорлабдановой- 12 кислоты (норамбреинолида).

Целью изобретения является обеспечение экологической чистоты процесса и повышение его селективности.

Озонирование проводят в интервале температур (+23) - (-65)°С, но преимущественно при (-65)-(-60)с, поскольку при более высокой температуре выход норамбреинолида падает. Разложение озонида ведут в мягких условиях нагреванием в присутствии воды.

Воду отделяют, растворитель отгоняют, остаток омыляют спиртовой щелочью. Продукт разделяют на нейтраль- нзто и кислую части, представляющие собой индивидуальные соединения. Кислая часть представляет собой 8(Л-окси 13,14,15,16-тетранорлабдановую-12 к ислоту, лактвнизирующуюся при нагревании до 120-140 0 в норамбреинолид, выход которого составляет 48% в расчете на димер, что в пересчете на склареол дает 38%.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение исходног продукта - димера - бис-(.8с.-13-эпок- си-15 j14-бис-норлабд-12-ен-12-ил)- метана.

В раствор 3,0 г (9,75ммоль) скла- реола в 40 мл метанола при 5-10 С пропускают озонокислородную смесь до Появления озона в газе на выходе ре- акционной колбы (окрашивание йодкрах мальной бумажки в бурый цвет). Реакционную смесь продувают азотом, добавляют 0,36 г безводного хлористого

JO

20

25

40

096312

в бурый цвет). Реакционную сМесь продувают азотом, оставляют на 1 ч при комнатной температуре, добавляют 30 мл воды и нагревают 1 ч при . Гексан отделяют от водного слоя, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и растворитель отгоняют.

Продукт растворяют в 11 мл этанола и при перемешивании добавляют к нему 11 мл 10%-ного раствора КОН в этаноле. Смесь КР1ПЯТЯТ 1 ч. Этанол отгоняют, остаток растворяют в эфире и водой экстрагируют кислую часть, представ- )5 ляющую собой соль 8dl-oKCK-13, 14,15, 16-тетранорлабдановой-12 кислоты. Для вьщеления целевогр продукта раствор подкисляют 10%-ной серной кислотой, экстрагируют эфиром, растворитель отгоняют, остаток нагревают 2 ч при 120-140 0. После перекристаллизации из петролейного эфира выход чистог о норамбреинолида 494 мг (48%). Чистота продукта подтверждена ИК- спектром, его т.пл. 123-124 С, отсутствием депрессии температуры плавления при смешении его,с заведомым образцом норамбреинолида и ТСХ на силикагеле в присутствии свидетеля в системе растворителей: 5% этилаце- 1тата в бензоле. ,42.

По описанной методике, меняя температурный режим (в качестве хладагента используют ацетон + сухой лед, контроль температуры - термометр для низких температур), выбирают оптимальный, обеспечивающий наибольший выход целевого продукта.

30

35

Экспериментальные даннь е влияния температурного режима на выход целевого продукта приведены в таблице.

Таким образом, изобретение позволяет путем использования озона в ка

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению лактона 8о1-окси-13,14,15, 16-тетранорлабдановой-12 кислоты. Цель - обеспечение экологической чистоты процесса л павышение его селективности. Получение целевого продукта ведут окислением склареола озоном при 5-101 с последующим озонированием образовавшегося при этом бис-(8о1- 1З-эпокси-15j14-бис-норлабд-12-ен- 12-ил)-метана при (+23) - (-65)С. Образовавшийся продукт подвергают щелочному расщеплению при температуре кипения, подкислению. Кислую часть отделяют и лактонизируют при 120- . Способ позволяет получить практически чистый целевой продукт (по известному способу получена смесь изомеров в соотношении 6:1) и исключает применение токсичных окислителей. 1 табл. (/ С

аммония, перемешивают 3 ч при комнат-д5 честве селективного окислителя скла- ной температуре и оставляют на 48 ч. реола и его производного - бис-(8б1- Кристаллы димера фильтруют, промывают 1З-эпокси-15,14-бис-норлабд-12-ен- 5 раз на фильтре дистиллированной

12-ил)-метана - получить практически чистый индивидуальный целевой проводой и сушат на воздухе. Выход г (80%), т.пл. 190-191 С.

П р и м е р 2, Получение целевого продукта.

В раствор 1,1 г (2,09 ммоль) димё- ра в 60 мл гексана при пропускают озонокислородную смесь в течение 40 мин (производительностьозона- ;тора4ммольОо/ч) до появления озона в газе, на выходе реакционной колбы (окрашивание йодкрахмальной бумажки

д5 честве селективного окислителя скла- реола и его производного - бис-(8б1- 1З-эпокси-15,14-бис-норлабд-12-ен-

12-ил)-метана - получить практически чистый индивидуальный целевой проCQ дукт, которьй до сих пор получался в слояшой смеси с другими продуктами (по известному способу получена смес изомеров в соотношении 6:1).

Кроме того, обеспечивается эколоJ2 гическая чистота процесса в результате исключения токсичных окислителей (соединений хрома), которые попадали в сточные воды и загрязняли окружающую среду.

31409631

Формула изобретения кипения, подкислением, отделением

кислой части и лактонизацией при Способ получения лактона 8о1-окси- 120-140 С.

13,14,15,16-тетранорлабдановой-12 Т,Ьс | Содержание нopaмdpeинo-feыxoд, кислоты путем окисления склареолапч -. т- Г

I ЛИДс у MlI

окислителем, отличающийся .L

тем, что, с целью обеспечения эколо- .. дод/й-,

гической чистоты процесса и повышения его селективности, в качестве ю бо 48747 4 окислителя используют озон и процесс ведут при 5-10°С с последующим озони- 2о 456 43 рованием образовавщегося при этом

бис-(8о1-13-эпокси-15,14-бис-норлабд- Q 2040

12-ен-12-ил)-метана при (+23) - is

,(-65) С, щелочным расщеплением обра- 23 42040

зовавшегося продукта при температуре