ПРЕПАРАТ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ИЗОМЕРИЗАЦИИ ГР.ДЯС-ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛА В Z/ЯС-ИЗОМЕР Советский патент 1972 года по МПК A23K1/22 

И.оорете ние относится к пре.паратам для И1нги1бнр«вани51 изомеризации биологически акти.виых веи1,еств, нри.меияемых в качестве кормо1вых добавок.

Известны иренараты например, эстроген диэтилстильбэ-строл а,а-диэтил - 4,4-|Стильбастрол в качестве до бавки к кормам жвачных животных, .в особбН1Ности круш.ного рогатого окота. У/ онс-изомер диэтилстильбэстрола (ДЭС) лредставляет -собой биологически акти.ш1у1О изомерлую форму. Д«с-изомер диэтилстильбэстрола .имеет лишь только одну двадцатую акстрогешной активности трансизомера и является менее стабильным изомеро.м и имеет тенденцию к быстрой изомеризации до устойчивого гронс-ДЭС.

Цель .изобретения - создание лрепарата для .И;игибирова-ния изомеризации тронс-ДЭС в г ис-изюмер.

Для этой цели- предлагается препарат для И1нги|бирова.ни.я изомеризации, гранс-д.иэтилстильбастрола до цис-изамера, который содержит фенодьный .антиокислитель, выбра)ный из груплы 1-1иафтола, 2-нафтола или соедийенця, .олисываемого формулой

(НО),

где п и m - целые числа 1-3;

R - ато.м водорода, алки.т С|-C|2. низшая алкокснгрулна С|-С.|, алкилтиогруаша .|, алка:ноильная групна С;- С,-,, ixapuалкоксигруппа Сз-Сг,. формил, карбокси-, Kapi6oKCHaMiuorpyHHa. галоид, аминогруппа или мошоалкиламииогрушия ,.;

Z - атом водорода или заместитель общей формулы

т.

20

где п и ш - целые чи.сла 1-3;

R - .и.меет те же злачения, что и R; р - О или 1, |Иричем, когда р-- 1, то Y 25 лредставляет собой -S:-, -S-S-, -О-,

-N- «ли алкилеНовую группу Cj-€4 с тем ограничением, что если R и R являются други.ми группами, чем аминогруппа, мо-ноалкилаыиногруппа Ci-С4 или формил, то сумма п и п составляет ло меньшей :Мере 2, и ооновадие или соль основания или азотсодержащее соединение, .вьгбранное из грулны мочевины, гидрата окиси аммония или амина, описываемого фор1мулой

RI

I М-Яг

1

где RI, R2 и Rs могут быть одинаковыми или различными и лредставляют собой атом водорода, алкил Ci-Ci2, оксиалкил Со-Cs или аминоалкил С-2-Сц.

Инги1&ирование осуществляют при бавлением к кормам эффективного количества комбинации из фенольного антиокислителя и азатсодержащего соединения ,или основания, ИЛ.И соли основания, как описано выше. Основание ил.и его соль могут быть эффективно вьибраны из грунны, состоящей из -гидратов окисей щелочных или щелочно-земельных металлов, а также бикарбонатов, карбонатов, боратов, силикатов, фосфатов и Сз-СБ алкилкарбоксилатов щелочных или щелочно-земельных металлов.

Термин «фено тьный антиокислитель, употребляемый iB изобретении, включает .монооксинафталины, такие, как 1-нафтол н 2-1нафтол, моноциклические фенолы, описываемые фо1рмулой

(НО)

где Z представляет собой атом водорода, а R, п ,и m .И1ме,ют значения, .приведенные выше, 2,2- и 4,4-алкилен-бис-лоно- и многоатомные фенолы, .гидроксилированные биофенишы, гидроксилироваиные дифенильные простые эфиры, гидроксили.рованные дифен-илсульфиды, гидроксилированные дифенилдисулыфиды и гидроксилЛрованные ди|фенила.м,ины, которые все могут быть заМ(ещены группой или rpyjHnaMH, описываемыми си.мволом Rin в прпведешюй sbiaie общей формуле. Термин «алкил Ci-Ci2 относится к разветвленным и нераЗВетвленным алкнльным за1местителям, таким, как метил, этил, н-inpoпид, изопроиил, н-бутнл, егОуО-бутил, ызо-бутил, н-1гексил, н-,гелтил, н-октил, «зо-октил, н-децил, н-додецил, ундецил и т. п. Терми) «низшая алкоксигруппа Cj-С относится к метокси-, этокси-н-пропокси-, ызо-проноксн, н-бутоксигруппам и т. и. Терми) «Ci-Ct алкилтиогруппа относится к (низшим алкнлтиогрурпам, таким, как метилтио-, этилти.о-, изопропилтио-, н-тубилтиогруппа,м и т. п. «Ci-С.-, алканонл относится к ацетилу, н-пропионилу, н-бутирилу, изо-бутирилу и т. п. «GI-Со

карбалкоксп относится к производным алкильныл эфиров Ci-С.1 с прямой или разветвленной цепью с карбоксизаместителями, такими, как карбометокси, карбоэтокси, кар6onpoinoiKcn, 1ка)бобутокси, 1карбо-трет. бутокси и т. п. Тер.мин «.моноалкиламино Cj-С относится к низшим алкиламинозаместителям, таким, как метиламино-, этила.мнно-, н-пропиламино, изо-пропиламино, н-бутиламино, 87О/7-бутиламипо и т. п. Атом галоида является фтором, хлором, бромом и йодом. Термин «Ci-С алкиленовая группа относнтся к двухвалентным углеводородным радикалам с прямой или разветвленной цепью,

таким, как

--СНа-, -СНг-СН2-, СН2--СН2-СН2-,

- СН2СН2СН2СН2, СН2

СНз-С СНз,

СНз

и к другим подобным алкилено вым груатпам.

ПрИчмерами фенольпых и замещенных фенольных соединений, которые могут быть

5 использовапы в соответствин с настоящим изобретением, являются нафтол.ы, 1-нафтол и 2-.нафтол; | олиоксибензолы, такие, как катехнн, резорцин, гидрохипоп, пирогаллол, флороглюцин и 1,2,4-триоксибензол; полиокси0 бензойные кислоты, такие, как 3,4-диоксибензойная кислота, 2,3-диоксИбензойная кислота, гентизино.В1ая кислота и а, р и у-резорциловая кислота, галловая кислота и 2,3,4-триоксибонзойная кислота; метиловый, этиловый,

5 н-пропиловый, изо-нр01ниловый, н-бутнловый, вго/7-бутиловый и г/7ет-бутиловый эфиры приведенных выше полноксибензойных кислот; а.мидные нроизводные у|казанных выше нолиоксибензой|ных кислот, такие, как 3,4-диокси0 бензамид, 3,4,5-триоксибензамид и т. п.; оксибензальдегиды, такие, как протокатеховый альдегид, л-оксибензальдегид, 2,4-диоксибензальдегнд, ваиилин, о-оксибензальдегид, 4-нбутокси-2-оксибенз альдегид, З-этокси-4-окси5 бензальдегид и т. п.; галондированные полиоксибензолы, такие, как 4-хлоррезорцин, 4-бромрезорцин, 4-хлоркатехин и т. п.; алкиллолиоксибеизолы, такие, как о-рцин, 4-изопропилкатехин, толугидрохннои, грет-бутил0 гидрохинон, 4-н-бутилрезорцИ|И, 4-н-.гексилрезоруиН, 4-н-децнлкатехи)1, н-бути л гидрохипоп и т. п.; низшие алкапоил полиокс.ибензолы, такие, как ацеторезорцин, хинацетофенон, 4-ацетилкатехин, 2,4,5-триоксипропИофенон,

5 2,4,5-триоксибутирофено.н, паллацетофенон, 2,3,4-триоКСибутирофенон и т. п.; аминофенолы, такие, как /г-аминофенол, о-а.минофенол, 3-метил-4-аминофенол, 4-метиламинофвнол, 4-н-пропИламинофе:Нол, 2-нубутилам,инофеиол,

0 2-метокси-4-аминофенол; гидроксилированные бифеполы, такие, как 2,2,4,4-тетраксибифепил, 2,2-диоксибифепил, 4,4-диоксибифепил, 2,3,4-триоксибифепил, 3,3, 4,4-тетраоксибифенил и т. п.; гидрокоилированные дифенилэфиэфи,р и т. п.; гидрокснлирован.ные дифенилс.у|Льфиды такие, №ак 2,2, 4,4-тетраоксидифе НИлсульфид, 3,3,5,5-тетра грег-|бутил-4,4диоксидифеиилсульфид, 2,2-дноксидифепилсульфид, 2,2-диокси-4,4-диме,тилдифени л сульфид и тидрокоилированные дифенилсульфиды, такие, как 2,2,4,4-тетраоксидифен,илдисульфид, 2,4-диоксидифенилдисульфид, 2,24,4триоксидифенилдисульфид и т. п.; алкиленбис-1Г,идроксилир01ванные фенолы, такие, как 4,4-диметиле.н - бис - 2,б-ди. - трет - бутилфенол, нордигидрогвайяретовая кислота, 4,4-этиле11бнс-(резорц« 0, 4,4-изо ПрО(11Илиден-быс-(резорцин), 2,2-.метилен - бис - (гидрохинон) п т. п., гидроксилированные дифениламины, такие, как 2,2,4,4-тетраоксидифе«иламин, 2,2ди.0:кси дифениламин, 3,3,4,4-тетраоксидифениламин, 4,4-диоксидифениламия, 2,2-диметил-4,4-диоксидифенилами.н и т. л.

Термин «азотсодержащие соединения включает, как сказано выше, мочевину, гидрат окиси амдюния и амины обидей формулы

R

sI-Rг

где RI, R2 и Rs - одинаковые или различ1ные и представляют собой атом водОрода, алкил GI-Ci2, Оксиалкил Са-Со или амииоалкил Сг-Сб.

Алкил Ci-Ci2 относится к алкильным заместителям с прямой или разветвленной цепью, таким, как метил, этил, пронил,, бутил, бгор-бутил, грет-бутил., ам.ил, втор-амнл, гексил, октил, изооктил, но«ил, децил, додецил и т. о.

Оксиалкил С2-Cs относится к замещенным гидроксильной группой алкильным з аместителям, таким, как 0|ксиэтил, 3-оксипропил, 2-оксИПропил, 3-окси|бутил, 4-оксибутнл и т. п.

Аминоалкил Са-Сд относится к замещенным аминогруппой алкильным заместителям, таким, как аминоэтил, 3-аминопронил, 2-аминопро.иил, 3-аминоиропил, 4-аминобутил, 4-ами1Иопентил, З-амНноеентил, б-алшногексил и т. п.

Примерами азотсодержащих соединений, которые могут быть использованы в изобретении, являются мочевина, аммиак, гидрат окиси аммония, лервичные амнны, такие, как метиламин, этиламин, .пропиламин, изопролилами1Н н-бутиламин, 2-аминобутан, амнламин, втор-амиламин, гелтиламин, октиламин, изооктиламн1Н, дециламин, додециламин и т. л., вторичные алкиламины, такие, как диметиламин, диэтиламин, метилэтиламин, диизолролила,мин, дибутиламин, диоктиламин, этилбутнламин, дитептиламйн и дидодециламин и т. л., и третичные алкиламины, такие, как триэтиламин, трилропиламин, триа мил а МП и, диэтнлоутиламнн, тригексила-мин, тридецилами н, дидецнлметилампп, тридодециламин п т. П.; первичные, вторичные и третичные оксиалкнламнпы, такие, как 2-аминоэтанод, 3-амннолроланол, 4-ами11обутанол, 2-амннопроланол, З-амИпобутанол, д и этаноламиа-г, трнэтанолампН, дпнропаноламнн, д1-;бутаноламин, трилроланолалшн, трибутанолам1 1Н и т. I.; алкилдиамн ЧЫ TaiKii, эти ленднамИи, 1,3-проландиамин, 1,4-бутанднамии, 1,3-бутандиам1 н, Кс-лентамдиамин, 1,6-гександиамин и т, л,, оксиалкилировалные первичные и вторичные ал.киламины, такие как -(2-окс11этил)-метиламин, К,-ди-(2оксиэтил) -метиламин -(3-оксилролил)-этилам 1н, N- (4-оксибутил)-д1гэтилами,н. ,Н-ди(2-оксиэтил) -октиламин, N- (З-окоипронил) дибутиламин, N- (2-окснэтИл) -дидоцел.амин, ,Ы-ди-(3-оксилроиил)-гелтиламин, N,N-(20оксиэтил)-дециламлл н т. п.

Термин «основание или соль основания относится к гидратам окисей щелочных металлов или щелочно-земелъИых металлов, или К солям, таким, как натриевая, калиевая,

5 кальциевая н магниевая соль слабых неорганнческих и органических кислот. Такие соли 1включают соли щелочных н щелочно-земельных металлов и алкил-моно- и лоликарбоновых кислот С2-С-,, такие, как ацетат натрия,

0 ацетат калия, ацетат кальция, лропиоиат калия, цитрат натрия, оксалат натрия, дикалийсукцннат, бутират магния и т, л., карбонаты щелочных металлов, бикарбонаты щелочных металлов, бораты щелочных метал5лов, силикаты и фосфаты щелочных металлов, такие, как бикарбонат Натрия. карбонаты калпя, борат патрня, силикат натрия, пикалийфосфат и т. п. п гндрат окисей щелочных и пделочио-земельных геталлов, такие,

0 как гидрат окиси натрия, гидрат окиси калия н гидрат окиси кальция,

Ко гб1 нация из фенольного антиокислителя и азотсодержащего соединения или основания или соли осиования щелочных металлов

5 или щелочно-земельных металлов ингибирует изомеризацию транс-ЛЭС нри изготовлении препаратов на основе ДЭС, иалример, в шиде ЖИДкой лредварительно -приготовлеииой смеси, или когда он .поглощается или смещива0ется с твердым посптелем, палрпмер в виде твердой, предварительно лриготовленной смеси.

РГзомерлзация транс-ДЭС эффективно ингибируется при употреблении фенольного

5 компонента стабилизнрующ,его лреларата при концентрации инги1битора лримерно от 2,5 до 100% от веса ДЭС в препарате, в котором присутствует также азотсодержащее соединение или ос.нован.не, или соль основания

0 при иигибпруюп1, концентрации примерно от 5 до 200% от веса ДЭС. Можно применять концентрации фенольного компонента НЛП азотсодержащего соединения, основания нли соли основания в десять раз больще, чем приведенные выше, но это не обязательно

для достижения эффективиого ингибирования изол ерМзациа1.

Ре.ко.меидуамые в изобретении комби1на|Ции содержат:

2,4,5-Три,ок€ибутирофеиоИ (TI1BP) и 2-аминобута.и,

2,4,5-ТНВР и мочевилу,

2,4,5-TlIBP н этилеидиа 1Н:Н,

и-11р(),.:1гал.лат и эти.чеидна.мни,

//-Про.ни.Паллат, 2-aiMHi o6yга|И, гидрохинон и этаиоламнн,

2,4,5-TlIBP н гидрат окиси кальция,

2,4, и KaipeoHaT шатрл.я.

Особо рекомендуемо ко гбинациен является 2,4,5-ТМВР с 2-амииобута.иом или млгчевшюй.

Колгбшнация из фенолыюго а.итиокнслителя с азотсодержащим соединением ил.и осиоваН1гем или солью основа-имя, отисаииой -выше, н иредиочтительио одиа из рекомендуемых вьгше комбинаций, ведет в качестве стабилизатора для транс-ДЭС.

Ввиду того, что ДЭС иаходит наиболее ш.ирокое (Ири.менение в ка-че.стие стн.мулятора роста Ж1вал ных животных ,ири добавлетгии его в KopiM, 1 1И ГИбирование изомеризации до цисфо|шы гьмеет особо (важное аиачеиие для таких шреИаратов.

Пре1На,раты для ввел.ення в корма жнвотных, .ириме.няемые в ;из(брете;инн, иредставляют со1бой обычные корма, вводимые нрямым или косвенным образом для «пггаиия ЖИВОТ1ИЫХ, и содержат жидкие, иредварнтельно смешааигые, .раты, твердые, а|редваг рительно смешанные, iHiieoiapaTiji, добав;кн к кормам, лищевые ирачукты для животных и т. п.

Жидкие, иредваритсльио смеша иные, лтреиараты готовят с нонользованнем съедобн1 1х жидких носителей, таких, клк этан.ол, шронилеигликоль, соевое масло, кукурузное масло, полиэтилеигликоль и другие сходные жидкие носители. Твердые или сухие предварительно смешанные нренараты (Готовят с исиользованием целого ряда съедобных твердых носителей, таких, как альфальфа, соевая мука, рнсовля шелуха н других твердьгх носителей. Как Нравило, жидкие и твердые 1нредварительно смешанные .гфенараты смешивают с кормом или с добавками к К0;рму или с Обога.щениыми титательиыми смеся.ми для подучеиия же.лательного уровня ДЭС.

Рекомендуемая Нредварительно поллчен-иая смесь с /77онг-ДЭС, содержит около 10% этото 1вещетсва, около 1% 2,4,5-грноксн1бутнрофеиона н около 1% 2-амИИобутана ,в нолиэтилеигликоле с мол. вес. .иримерно от 200 до 600. Другая рекомендуемая жидкая пред-, варительно нригото.вленная с.месь содержит около 10% транс-ЛЭС, около 1% 2,4,5-три0|ксибут:ирофеио«а и около 5% мочевины в нолиэтилеи1гликоле с те.м же .мол. вес.

довольно широко интервале. Так, «аяример, .нодходя 1ая жидкая редварительно пригото1 злениая с.есь в ол 1этиле гли,коле может содержать примерно от 0,1 до 15% трансДЭС, примерно от 0,01 до 15% фелюльного а тио:кислителя и . от 0,02 до 20°/ ам |ИовОГа или мочеизинното . Основания ли с(и 0|С аваний, содержа ци е Щелочи,е ,етал.1) ил .елочио-зе. металлы, М;огут в 1кон 1ентраЦИЯХ, С. С ОНЦе Тра1ЦИЯМИ- ЛИ

мочев нь. При у- отреблв ин гидратов 1.елоч.1х И щелоч о-земель 5 х металлов в КОличествах, М01гут воз. ежелател Ь е обочнь е реакции с дpyги комшонеитами в смесях, содержа и-1х трансДЭС, таких, ка.к альфальфа н дру1Г е добавки к кормам.

При унотреблеиии л обого желательного фе ольного антиокислителя в сочетании с желательн 1м азотсодержа-щим соед 1неиием или ИЛ солью основанИЯ возMO K,J зl aчитeль J e отклонения iKOHiieHTipaции. Так, , моЖ|Ио употреблять количества oi6oHx 1ком,оиенто1в, значительно |Пре|вО:Сходян1ие эффекти-вную гги|бирующую ,, .м эти кол - чества/ зависят от ,з ческих о., та1ких, KaiK растворимость и совместимость с данным 1иреirrapaTiOM ДЭС.

Рекогмендуемые предварительно нриготовле - 1Ь е смес, готовят растворением 2,4,5-трио с 1бутн.рофе1 1о,га в ол 1этиленглиКОЛе (.мол. вес 200) с 1 10СЛеду О,Ц.М

.налреванне.м раствора .до темл ературь около 50°С. После этого прибавляют 2-аминобутан ИЛ мочевину, иосле образован.и.я ирозрач 0iro pacTiBopa 1нриб|авля от транс-Ц,ЭС. Смесь выдерживают нри температуре около 50°С до получения прозра.чного раствора.

Рекомендуемая твердая предварительно лриготовлеииая смесь, содержит около 2 г транс-ЦЭС, О.КОЛО 0,2 г 2,4,5-триокси1бутирофенона и около 0.2 г 2-амиИобутана «а 453 г гранул альфальфы. .

Д руга я реко .м ел ду е м ая п ре д в арл тел ьн о .р ИЧ1товлеИ| ая смесь содерж)т около 10 г транс-ЦЭС около 1 г 2,4,5-тр юксибутирофенона .около 5 г на 453 г гра1иул альфа.льфь.

Рекомендуелгый .метод приготовления твердых предварительно нриготовлениых . состот т в иерву о очередь из получен {я ре :ол ел дуемой жидко предвар тел :, np iroтовле- н.ой смеси, с л оследу они м сме ением ее со съедобл1 м т iepдь лiocнтeлe, .pe.;i очтителы о с .грапллами альфальфы. В другом 1вариа те феноль Ь Й анти.окислитель и азотсодержащее соединение, оснаваиие или со.ль ос 1овал ия .oгyт быть приб-авлены к кор.м} лля живот ых, содержащему трансЦЭС в л оличествах, достаточных для 11 олучення желатсльно.й концентрации, эффективно ,рующей изомеризацию г/ анс-ДЭС.

Рекомендуе: 1ые жидкие и сухие тредварительио шрдагчгговлеииые смеси смешивают с другими лропаратами кормов, такими, как добавки к кормам или са1ми корма.

Олределепие содержания цис- и транс- ЭС В описанных выше различных тцтеларатал осуществляется методом газо-жидкюстн.ой хроматонрафии иро.изводиых бмс-три.метнлсилилэфнра. Пробу, содержащую смесь изомерен, вводят IB реакцию с бмс-триметилсилилацетамидом, которая продолжается иримерио 20 jHUH, и лолучби.иое быс-эфирпое Ироизиодное растгзоряют в хлороформе. Хлороформеиный раствор вводят щ кол01Н1ку F и М-402 для Гайо-жидкостиои хроматографии, содержащую 5% ХЕ60 (силикоиовый иитрил) и хроматографируют лри температуре 185°С. Соотношение .между цис- и транс-изомерами олределяют вычислением ллощади соответствую щих ликов иа регистрИруемой выходной кривой. В случае жидких (нр-енаратов калли 4фобы выводят в реакцию .с 0,5 мл бис-триметилсилила-цетамида, и реа.кцию ведут 20 л/«н. Реакционный раствор ра1зюавляют хлорофорМОЛ1 до 5 мл, и разбавленный раствор вонрыскИвают :В 1коло.нку для газо-жидкост.ной хроматографии. В случае твердых лреиарато-в 1 г лреларата вводят в реакцию с избытком бис-триметил€илилацетамида и б«с-триметилси;лилэфир,ы соответствующих изомеров диэтилстильбэстрола экстрагируют хлорофор.мом для лодачи. IB колонку для тайо-жидкостИо,й хроматографии.

В та|бл. 1 при1веделы троцеиггы ;{ыс-изомера, образующегося в то время, когда раствор гранс-ДЭС :В Л1ролилеигл:иколе выдерживают лри ловышениой темнератур.

Таблица I

темлературы около 50°С. Затем (прибавляют азотсо.тержалцее соединение п после лолуче;1ия ирозрачно о раствора вводят 10 г трансДЭС. Смесь охлаждают и аликвотные лорции со исно.чьзуют для опредслення стабил1 11ост11 нри указанной вьгше температуре. Процент присутстглющего транс- ЭС -в различные моменты 1времени определяют описанным выше аналитическим методом.

Г 1 о л и ц а 2

15

20

25

5 с 28;,-110го раствора гидрата окиси аммония.

В табл. 3 Показал стаюплизированный транс-КЭС нрн новыщенпой температуре.

Таблица 3

Г/7ЯНС-ДЭС (в %) при температуре

Приведенные данные локазывают, чтО в этих условиях времени и температуры, трансДЭС тгодвергается илтеисивной изомеризации до цыс-ДЭС. При тем пературе 100°С лроцент образующегося цис-} зомера достигает ностояллой величины, что служит указалием «а получение ра,вновесиой смеси цис- и трамсизомеро-в.

В та:бл. 2 локазан трынс-ДЭС (IB %), при,сутствующий в (Предварительно приготовленных смесях в жидкОМ иолиэтиленгликоле-200, содержащих 10% гронс-ДЭС н стабилизирующие комбинации. Смесь приготавливают лри-ба.влением фенольиого алтиокислителя к 100 мл лолиэтилеигликоля-200 с последующЕМ лагреваиием растворителя до

60

В табл. 4 ноказана смесь с гранс-ДЭС, стабилизИровалла.я лролногаллатом.

т а б л и II а 4

Концентрация та же, что в табл. 2.

Т а б ,1 11 ц а 5

Фенольный окислитель,

п-Аминофенол

.г-Оксибенз альдегид

2,2-Диоксибифс11ил бнс-2,4-Диоксифе1И).1-сульфид 2.2,4,4-Тстраоксмб|ц|)сми.| 4,4-Тиоди резорцин Контроль

В табл. 6 Перечислены дополнительные эффективные фепольные алтиоки.слители в ко,м,би нации с этаиола.мшюм.

т а б л и ц а 6

В табл. 7 показан гранс-ДЭС (в %), нрисутствующНй в шредварительно .приготовленной смесн в нролнлентлНКоле, содержащей 5% транс-Д,ЭС, стабилизироыалной шриведелны,.1и фенольными антиокислителями в комбинации с 1амином или гидратом окиси аммония.

Предварительно нрнаотовленные смеси нолучают прибавлением 0,5 г каждого из фенольных соединений к 50 мл нроиилентлИколя. Раствор или суОиенаию нагревают до теМИературы около 60-65°С и к тенлому раствору ирИбаБЛяют 2,5 г транс-Д ЭС. Растворы после этого выдерживают нри темнера.туре около 68°С -в течение 16 час, лричем в течеиие этого времени растворы подвергают .т;ействию света и воздуха.

-В табл. 8 нОгказано ингибирующее влиян11е на нзомерИзацнк) транс-Г(ЭС (с конногграцисй 5%) ,пр1 использовании комбинации из осишвания или соли основания с 2,4,5-ТМВР (концентраЦ,Н|Я 1 %).

т а б л и ц а 7

Транс-Д.ЭС (в %) при 68 С за 16 час

Этанола.чин

NMjOH (196) (1 %)

95 89 98

89

99

95

96 77 87 79 92 77

89

87 99 93 99

77

т а б л и ц а 8

Ацетат 1 атрия Фосфат натрия Бикарбонат натрия Карбонат натрия Гидрат окнси кальция Карбонат кальция (в суснензни) Контроль с триоксибутирфеионом без соли

Неполное растворение.

Предварительно лритотовлеииые смеси получают .прибавлением 0,5 г каждого из указанных оснований или солей .щелочного, или щелочио-земельного металла и 2,4,5-ТВНР. к 50 мл. праниле.нгликаля. Полученный раст вор или .суснелзию нагревают до темиературы около 60-65°С и к тапло-му раствору или еуопензии прибавляют 2,5 г гранс-ДЭС. Раствор выдерживают гпри температуре около 68°С в тече:ние 16 час.

При иоиользовалии других, употребляемых в комбинациях аминов и фенолов, кроме приведенных , может быть достигнуто ипгибирование изомеризации транс-ДЭС. Комбилации из фенольных а.нтиок.ислителей и азотсодержащих соединений, оснований или солей оснований, ведут себя как ингибиторы изомеризации транс-ДЭС в целом ряде .нреHajiaTOiB, используемых для кормления животных и отличающихся от ком1ноз1щий, рекомеидуемых в изобретении. Так, например, съедобные жидкие и твердые носители, отличающиеся от рекомендуемых, могут быть совместимыми со стабил.изурющими комбинация.ми.

Пример 1. Жидкая нредварительно полученная смесь с уранс-ДЭС, стабилизированным ТНВР-2-амино,бута1Ном,

1 г 2,4,5-ТПВР прибавляют нри темнературе около 50°С к 100 ял полиэтиленгликоля со средним мол. вес. 200. К теплому раствору прибавляют 1 г 2-аМинобутал1а и через примерно 20 мин получают прозрачный раствор. Затем нриба,вляют 10 г транс-ДЭС и после его полного растворения жи.дкой предварнтельно приготовленной смеси .да.ют о.хладиться до комнатной температуры.

Жидкие предварительно нолучепные смеси с более низкой концентрацией транс-ДЭС получают разбавлением 10%-ной жидкой предварительно полученной смеси требуемым количеством полиэтиленгликоля.

Пример 2. Жидкая .предварительно нриготовленная смесь с транс-ДЭС, стабилизиpoBaiHHbiM ТНВР-мочевиной.

При утотреблении М:01чевш Ы .приготавливают аналогичным онособом жидкую лредварительпо приготовленную смесь, со.1ержащую 10% транг-ДЭС, 1% 2,4.5-ТНВР и 5% мочевины.

Пример 3. Стабилизированная твердая предварительно приготовленная смесь с гранс-ДЭС.

100 мл стабилизированной жидкой предварительно приготовленной смеси, содержащей 10% 7-ранс-ДЭС в полизтиленглнколе, 1%

2,4,5-ТНВР и 1% 2-а,мино.бутана, нолучение которой было описапо в примере 1, прибавляют к 453 г альфальфы в форме гранул и смесь тщательно перемсщнвают в смесителе. Затем 1высущнвают для получения твердой

предварительно приготовленной смеси, содержаи1ей примерио 10 г транс-ДЭС на 453 г гранул альфальфы.

. налогичпым образом готовят сухую нредварительпо полученную смесь, содержащую

2 г стабилнзировапной транс-ДЭС на 453 г альфальфы нрн унотреблении жидкой предварительно прнготовлепной смеси, содержаП1СЙ 2% стабилизированпого транс-ДЭС. Так же получают сухую предварительно прпго,тоВленпую смесь из альфальфы, содержащую 10 г стабилпзировапного транс-ДЭС па 453 г альфальфы, причем используют стабилизируюпгую комбипац;1Ю из 2,4,5-TliBP и мочевины, полученную таким же образом с нримепением стабилизированной предварнтельно ириготовле1нной жидкой смеси, как о;ннсано в нримере 1.

Пример 4. Готовый корм, .содержащий транс-ДЭС.

453 г сухой предварительпо приготовленпой смеси пз альфальфы, содержан1ей 2 г трансДЭС, около 0,2 г 2.4,5-ТПВР и около 0,2 г аминобутана на 453 г носителя альфальфы тщательно сменпвают с 1 т корма для л,ом.алннего скота в смесительно KaMCjie для нолучення корма, соде)жащего прнмерно 2 с транс-ДЭС па 1 т корма.

Пример 5. Стабилизированная лредварительпо приготовленная смес) транс-ДЭС,

содержащая ТПВР и- бнкарбо.нат натрия.

К 50 мл нолиэтилеигликоля (средний мол. вес. 200) прибавляют 0,5 г 2,4,5-ТПВР и 0,5 г бикарбоната натрИЯ. Смесь нагревают до температуры около 50°С, добавляют 5 г

тронс-ДЭС и переметивают inpn 50°С до растворения транс-ДЭС. Дают смеси охладиться Л.О компатпой температур, нерастворив ну ося б карбоната 1атрия отф льт1М) и получают предварительно пр 1готовле пу 0 жидку О смесь. В другом вари.анте нелроф льтровапную нрлбавляют к альфальфы для получен я твердой 1Г1редвар тельно нр 11готовле ой смесп, содержащей 2 г транс-ДЭС а 453 г

смеси.

П р и . е р 6. Стабилизирова 1ная предваритель о приготовле 1 ая с транс-ДЭС,

содержащая ТПВР г 1драт окиси .

К 50 мл юлиэтилелгл коля (средний люл.