ВСЕСОЮЗНАЯ физико-фармацевтический институтПА.'Eh;Г; О -^^ii'ITfCFfAI^иДлт^тена ivlBA Советский патент 1972 года по МПК C07C46/06 C07C50/10 

Изобретение относится к получению оксолина, который представляет собой 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-диоксо-2,2,3,3-тетраоксинафталин.

Известен способ получения оксолина окислением суспензии изонафтазарина хлором при температуре 18-20°С в среде 67%-ной уксусной кислоты с последуюпдим выделением целевого продукта путем добавления хлористого метилена в охлаладенную до 5-7°С реакционную массу. Полученный оксолин очищают от примеси непрореагировавшего изонафтазарина и побочных продуктов последовательной промывкой хлористым метиленом, этилацетатом и серным эфиром, затем продукт высушивают на воздухе.

Однако применение 67%-ной уксусной кислоты, что (из-за коррозии) усложняет технологию и аппаратурное оформление процесса, а применение серного эфира делает процесс крайне взрывоопасным. Кроме того, оксолин очень чувствителен к действию света, влаги, следам аммиака, поэтому нри длительной сушке его на воздухе возможно получение препарата с плохим качеством, а метод исправления брака не был. найден.

По предложенному способу окислительное хлорирование изонафтазарина проводят в воде при 40-42°С.

да) после охлаждения до 5°С выпадает продукт реакции, который представляет собой продукт присоединения к оксолину донолнительпо двух молекул воды

ШгО и ч и

Так как удаление из иолучеиного продукта влаги и хлористого водорода сушкой на воздухе требует большого времени и сопровождается ухудшением качества продукта, то найден другой метод удаления влаги и хлористого водорода, заключаюшийся в азеотропной отгонке воды с хлористым метиленом от

суспензии продукта реакции в этом растворителе. После удаления избыточной влаги оксолин отфильтровывают от хлористого метилена и высушивают. Продукт не содержит хлористого водорода и не вызывает коррозии

сушке, которая протекает очень быстро. Выход составляет 78,9%. Полученный оксолин имеет высокое качество и устойчив при хранении. Предложенный снособ может быть испольтии препарата, который может испортиться при несоблюдении условий хранеиия, Бракованный оксолин окисляют хлором в среде водной соляной кислоты, превращая примесь изонафтазарина в оксолин. Реакцию проводят в водной соляной кислоте, так как выделение хлористого водорода за счет реакции с примесью изонафтазарина незначительно. Выделение очищенного оксолина ведут также, как описано выпле для получения основного продукта.

Пример 1. В реакторе емкостью 15 л в суспензию 1,52 кг изонафтазарина в 6,72 л воды пропускают хлор со скоростью 3 л/мин, при 40-42°С до исчезновения осадка изонафтазарина, прибавляют 152 г угля, перемешивают 30 мин при той же те.мпературе. Затем фильтруют от угля, перемещивают в 10 л кристаллизатора 1 -1,5 час при 5°С, осадок отфильтровывают, промывают 0,5 л охлажденной воды и загружают в 10 л реактор, соединенный через холодильник с флорентийским сосудом, прибавляют 6,8 л хлористого метилена, кипятят, удаляя из флорентийского сосуда верхний кислый водный слой, до полного прекращения отделения воды, охлаждают до 15-20°С, отфильтровывают и высушивают оксолин. Выход 78,9% (1,414 кг).

Пример 2. Растворяют 200 г оксолина, забракованного по внешнему виду (розовое окрашивание), в 300 мл 10%-ной соляной кислоты при 40-42°С, пропускают хлор в течение 3-5 мин, охлаждают до 10°С, продукт отфильтровывают, промывают 60 мл охлажденной воды и сушат азеотропной отгонкой с 900 мл хлористого метилена. Далее суспензию охлаждают до 20°С, отфильтровывают и высушивают при 20°С оксолин, который имеет фармакопейное качество, выход 87% (174 г).

Предмет изобретения

Способ получения оксолина окислением изонафтазарина хлором, отличающийся тем,

что, с целью упрощения технологии, повышения выхода и улучшения качества продукта, окислительное хлорирование проводят в водной среде при температуре 40-42°С, с последующей азеотропной отгонкой с хлористым

метиленом и выделением целевого продукта известными методами.