СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М,-(БУТИРОЛАКТОНО-7-МЕТИЛЕН)- 5-ЗАМЕЩЕННЫХ УРАЦИЛОВ Советский патент 1972 года по МПК C07D239/10 

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые представляют интерес как потенциальные ингибиторы биосинтеза нуклеиновых кислот и протеинов и обладают улучшенными свойствами по сравнению с аналогичными соединениями.

Известен способ алкилирования амбидентных анионов пиримидинов (урацилов) галоидными алкилами.

Предлагается способ получения К1-(бутиролактоно- -метилен) -5-замещенных урадилов, который состоит в обработке 5-замеш,енных урацилов гидридом натрия с образованием натриевых производных последних и дальнейшей конденсации их, без выделения в чистом виде, с -ухлорметилбутиролактоном. Процесс целесообразно проводить в безводном диметилформамиде. Целевой продукт выделяют известными приемами.

Пример 1. 2,1 г урацила (0,0187 моль) суспендируют в 25 мл сухого диметилформамида и быстро при перемешивании добавляют 0,6 г (0,025 моль) гидрида натрия. Перемешивание продолжают в течение 2 час при комнатной температуре,, затем медленно добавляют раствор 5,2 г (0,04 лшль) -хлорметилбутиролактона в 10 мл сухого диметилформамида. Перемешивают 30 мин при комнатной температуре, постепенно нагревают до 150°С и выдерживают при этой температуре

1 час 30 мин. Добавляют 2,6 г (0,02 моль у-хлорметилбутиролактона и нагревают еще 1 час 30 мин при 150°С. Избыток диметилформамида отгоняют в вакууме. Остаток экстрагируют при нагревании 20 мл этанола. Не растворившийся в этаноле осадок перекристаллизовывают из воды. Получают 1,4 г урацила. Из спиртового раствора при охлаждении выпадает 0,8 г Ы1-(бутиролактоно-7-метилен) урацила (62% от теории, считая на прореагировавший урацил).

Перекристаллизовывают пз этанола; т. пл. 204-206°С.

Вычислено, %: С 51,60; И 5,13; N 13,12.

рН 2 лмакс 265 (е 14,200); рН 7 1макс 266 (е 13,300); рИ 12 Лмакс 264 (е 11,400).

ИК-спектр: 1046 см- (vc-o-c); 1700, 1686, 1673 сл4- (ус оурацила); 1783 ( лактона).

Пример 2. NI-(бутиролактоно-у-метилен) тимин получают аналогично. Перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 213-215,7°С.

Вычислено, %: С 53,57; П 5,36; N 12,50.

С|оИ120лМ.;.

Найдено, %: С 53,13; Н 5,51; N 12,36. 3 Предмет изобретения 1. Способ получения Ы1-(бутиролактоно-7метилен)-5-замещенных урацилов, отличающийся тем, что б-замещенный урацил обра-5 батывают гидридом натрия и полученное натриевое производное конденсируют с -хлор4метилбутиролактоиом с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в безводном диметилформамиде,