СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ы,-ФУРАНИДИЛ-ИЛИ N,- ПИРАНИДИЛПРОИЗВОДНЫХ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ УРАЦИЛОВ ИЛИ 6-АЗАУРАЦИЛОВ Советский патент 1970 года по МПК C07D239/10 

il

Изобретение относится к ново.му способу получения производных Ырфуранмдил- или Ni-пиранидилпроизводных 5-замеш,енных урацилов, представляющих интерес как потенциальные антиметаболиты нуклеинового обмена.

Известен способ получения Ni-фураниднлили Ni-ииранидилпроизводных 5-замсщепных урацилов методом Хильберта-Джонсона, т. с. путем взаимодействия урацила с хлорокисыо фосфора и носледующей обработки образовавшегося 2,4-дихлорпиримидина метилатом натрия. Полученный 2,4-диметоксии1фимидин взаимодействует с 2-хлорфуранидином, давая Ы1-(2-фуранидил)-2-оксо-4- метоксипиримидина, который иосле гидролиза образует иелевой продукт - Ы|-(2-фуранидил)-урацил.

С целью упрощения технологического процесса и повышения выхода целевого продукта, цредлагается новый способ получения Ni-фуранидил- или Ni-ииранидилпроизводных 5-заметенных урацнлов или 6-азаурацилов, заключающийся в том, что 5-замещенный урацил или 6-азаурацил обрабатывают гексаметилдисилазаном в присутствии ката.читических количеств триметилхлорсилана при температуре 150-170°С, затем дают реагировать образующимся 2,4-бис-триметилсилильным производным с 2-хлофуранидином или 2-хлорпиранидином, иногда в ирисутствии безводного органического растворителя, желательно ири

тc iпepaтype 60-40°С, и подвергают гидролизу образующийся К1-(2-фуранидил- или 2пираниднл)-2-оксо-4 - триметилсилилоксипиримидин. Целевые продукты выделяют известными ириемами.

Пример 1. Реакциоиную смесь из 5,6 г (0,05 лго.гь) урацила, 25 мл гексаметилдисилазана и 0,5 и/л трнметилхлорсилана нагревают прп 150-170°С 2 час (до полного растворения урацила). Отогиав избыток гексаметилдисилазана в вакууме при температуре бани не выше 60°С, охладив реакциоиную смесь до -20°С н токе сухого азота, при интенсивиом перемещиваиии постепенио добавляют 4,26 г (3,6.«л, 0,04 моль) 2-хлорфураиидииа. Температуру поднимают до -10°С, выдерживают 5 час и добавляют 10 .и.г этанола. Выпавший осадок отсасывают, высушивают и экстрагируют 60 мл хлороформа. Нерастворившаяся в хлороформе часть (2,9 .,52% от взятого в реакцию) представляет собой урацил. Упаривание хлороформного раствора дает 3 г (33% от теории, считая на взятый в реакцию урацил) К1-(2-фураиидил)-урацила, белое кристаллическое вещество, т. ил. 102-104°С (этанол).

Найдено, %: С 52,18; Н 5,59; N 15,72.