СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОИЛФТОРАЛКИЛСУЛЬФОНАНИЛИДОВ Советский патент 1970 года по МПК C07C303/38 C07C311/09 C07C311/08 

Известеи способ получения N-замещенных фторалкилсульфампдов, обладающих сильным гербицидным действием.

Предложен способ получения новых N-замещенных фторалкилсульфамидов, которые, в отличие от известных, обладают нротивовоспалительной активностью и могут быть использованы вместо гормональных препаратов.

При этом они не дают таких побочных явлений, как при лечении стероидами.

Полученные соединения имеют общую формулу

Н /-х.

/ г Л|с

R,.S02N

1

Y

где R/ означает фторкарбоновую группу с 1 - 4 атомами углерода, Y и Y могут быть равНыми или различными и означают водород, алкильную груИНу, алкоксигрупну, оксигруппу или галоид.

Фторалкилсульфамидная группа предпочтительно находится в мета-положении по отношению к .карбонильной группе.

Целевой продукт можно выделять в виде основания 1или его солей.

щим замещенным а гинобензофенона. Эквивалентные количества реагентов смешивают при температуре от 15 до 150°С. При необходимости реанцию можно проводнть в апнарате, работающем под давлением.

Можно проводить реакиню в присутствии кпслотосвязывающего агента. Количество его можно изменять в широких пределах, по обычно Применяют 10%-ный избыток от колпчестна, необходимого для полного связывания кислоты.

Конденсацию обычно проводят в присутствии инертного органического раствор.ителя.

Типичными для этой цели pacтвopитeля и являются хлористый метилеи, хлороформ, четыреххлористый углерод, бензол, толуол, 1,2диметоксиэтан, бис- (2-метокснэтил) -эфир, адетопитрил, нитрометан, Ы,Ы-диметилформамид

и т. п.

По окончании реакции полученную смесь можно экстрагировать разбавленным водным основным раствором. Продукт в виде соли осаждается добав.кой минеральной кислоты и

собирается фильтрацией. Полученные соединеиия представляют собой кристаллические твердые вещества, которые легко очищаются исрекристаллизацией пз водного спирта, трихлорэтилена, гексана, смесей из бензола и

Полученные соединения носят кислотный характер, легко образуют соли с основаЕИЯми. Соли получают прибавлением стехиометрического количества основания в инертном растворителе к полученному соединению, затем удаляют растворитель.

Пример 1. Получение 3-бензоилфторметансульфонанилида. В колбу объемом 500 мл, снабженную дефлегматором, прибавляют 8,7 г К ,Ы-диметиланилина (0,72 моль), ра:створ 12,8 г 3-амииобензофенона (0,065 моль) в 50 мл хлористого метилена, 8,6 г фторметансульфопллхлорида (0,065 моль, т. кип. 138 - 141°С) и 200 мл хлористого метилена. Смесь нагревают ночь нри температуре флегмы, потом охлаждают, промывают дважды порциями 500 мл Юэ/о-ной соляной кислоты и сушат «ад безводным сульфатом магиия. Растворитель удаляют Выпариванием, остается крпсталлизуюш,ееся по истечении 3 час в вакууль сушилке масло, после чего получают сравнительно чистый продукт, т. пл. 116-119°С. Это твердое вещество растворяется в 300 мл 10%ной водной гидроокиси натрия. Раствор нагревают, обрабатывают активированным углем и нодкисляют концентрированной соляной кислотой до получения рН I. Вначале образуется масло, которое быстро кристаллизуется в твердое вещество, т. пл. 115-117°С. Его перекристаллизовывают из 95%-иого этанола и иолучается аналитически чистый продукт, т. пл. 117-120°С.

Вычислено для Ci4Hi2FNO3S, о/,,: С 57,3; П 4,1.

Найдено, %: С 57,7; Н 4,1.

Пример 2. Получеиие 3-бепзоилдифторметансульфонанилида. В однолитровую колбу, снабженную дефлегматором, вносят 0,1 моль 3-аминобензофепоиа, 10 мл пиридина, 0,1 М.ОЛЬ дифторметансульфопилхлорида и 400 мл бензола. Смесь нагревают при 50 - 55°С в теченаге 72 час и затем экстрагируют 10%-ной водной гидроокисью натрия. Подкислением щелочного слоя получают твердое вещество, которое перекристаллизовывается из €меси трихлорэтилепа и гексана и получается аналитически чистый продукт, т. пл. 99 - 100,5°С.

Вычислено для СиПиР МОзЗ, о/о: С 54,1; Н 3,6; N 4,4.

Найдено, %; С 53,9; Н 3,6; N 4,4.

Пример 3-18.

Аналогично путем замены «схюдных веществ получают следующие соединения, приведенные в табл. 1.

Пример 19. Получение соли натрия 3бензоилдифторметансульфонанилида. К раствору 12,21 г гидроокиси натрия (0,305 моль) в 300 мл воды прибавляют 95 г 3-бензоилдифторметансульфонанилида (0,305 моль).

Смесь размешивают до полного растворения и значения рН 7,2. Удаляют воду и получают желтое твердое вещество, которое растворяют около в 200 мл gluma и обрабатывают активным углем. Прозрачный раствор потом приТаблица 1

бавляют по каплям при сильиом размешивании к 5 л этилового эфира. Кристаллическую соль отделяют фильтрацией, промывают 4 л этилового эфира и сушат, после чего получают аналитически чистый иродукт, т. пл. 232°С (разложение).

Вычислено для Cj4Hi«F2NaNO..3S, %: С 50,45; Н 3,05.

Найдено, о/о: С 50,6; Н 3,2.

Другие соли изготовляют тем же способом, заменяя другие гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов гидроокисью натрия. Аминные соли изготовляют, употребляя спиртовые растворы стехиометрического количества амина.

Пример 20. Получение 3-(4-метоксибензоил)-дефторметансульфонанилида. В однолитровую колбу, снабженную дефлегматором, вносят 56,8 г З-амино-4-метоксибеизофенона (0,25 моль), 26,5 г М,М-дпметиланилина (0,30 моль), 37,8 г дифторметанеульфонплхлорида (0,25 моль) и 350 мл хлористого метиле«а. Смесь иагревают при температуре обратного потока в тече1гие 36 час и потом экстрагируЮТ разбавленной водной гидроокисью натрия. После обработки древесным углем, нодкислепия щелочного экстракта получают твердое вещество, .которое нромьшают горячи.м гептаном и иерекристаллизовывают из смеси из четыреххлористого углерода и гексана.

после чего получают аналитически чистый продукт, т. пл. 118-120°С.

Вычислено для CisHisFaNOiS, %: С 52,8; Н 3,9; N4,1.

Найдено, %; С 52,6; Н 3,9; N 4,2.

Пример 21. Получение З-бензоил-2,2,2трифторэтаисульфопанилида. В однолитровую колбу дают 29,6 г 3-аминобеизофенона (0,15 моль), 9,2 г 2,2,2-трифторэтансульфонилхлорида (0,05 моль и 250 мл хлористого метилена. Смесь оставляют -стоять около 1 час при периодическом взбалтывании. Затем реакционную смесь промывают разбавленной соляной кислотой и удаляют избыточный 3-аминобензофенон; растворитель удаляют выпариванием, после чего получается твердый продукт. Перекристаллизацией твердого вепдества из трихлорэтилена и высушиванием получается аналитически чистый продукт, т. пл. 150,5- 107°С.

Вычислено для С15Н12РзЫОз5. %: С 52,5; Н 36,5; N 4,1.

Пайдено, %: С 52,7; П 3,7; N 4,1.

П рИ м е р 22. Получение 3-(4-мет 1лбензоил)-фторметансульфопанилида. В колбу объемом 500 мл, снабженную дефлегматором, дают 10,5 г 3-амино - 4 - метилбензофенона (0,05 моль), 6,7 г N,N - диметилапилина (0,055 моль), 6,6 г фторметансульфонилхлорИда (0,05 моль) и 150 мл хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают при температуре обратного потока в течение 20 час. Потом удаляют хлористый метилен выпариванием, и экстрагируют остаток разбавленной водной гидроокисью натрия. Щелочный экстракт промывают этиловым эфиром, обрабатывают древесным углем и подкисляют. Осажденное твердое вещество перекристаллнзовывают из смесей из этанола и воды, после чего получают аналитически чистый продукт, т. нл. 118- 120°С.

Вычислено для Cisni-jPNOsS, % Н 4,6; N 4,6.

Найдено, о/о: С 58,8; Н 4,8; N 4,5.

Пример 23. Получение 3 - бензоилперфторэтансульфонанилида. В аппарат, работающий под давлением, объемом 300 мл дают 9,85 г 3-аминобензофепона (0,05 моль), 150 мл триэтиламииа и 10,4 г перфторэтансульфонилфторида (0,05 моль). Смесь нагревают при 90-100°С в течение суток.

Триэтиламин удаляют выпариванием, получая масло, которое растворяется в бензоле. Бензольный раствор нромывают разбавленной соляной кислотой и экстрагируют разбавленной гидроокисью Натрия. Подкислением соляной кислотой получают твердое вещество, которое перекристаллизовывают из этанола - воды, носле чего получают белый твердый продукт, т. пл. 95-97°С.

58,7;

45

Примеры 24-28. Аналогичным способом получают следующие соединения: 3-бензоил1,1,2,2-тетрафторэтансульфонанилид, 3-бензоил-1,1,3 - тригидроперфторнропансульфонанилид, 3 - бензоил - перфторбутансульфонанилид, З-бензоил-2 - гидроперфторпропансульфонанилид, 3-бензопл-перфторизонропансульфонанилид.

П р и м е р 29. Получение 3-бензоилтрифторметапсульфонанилида. В однолитровую колбу, снабженную мешалкой, конденсаторюм, загрузочной воронкой, внутренним термометром и азотодателем, прибавляют 59,8 г 3-аминобепзофенона (0,304 моль), 50,4 мл триэтиламина и 400 мл хлороформа. Трифторметансульфоновый ангидрид медленно прибавляют к перемешанной смеси при 10-25°С (охлаждение в ледяной бане). После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 час промывают раствор разбавленной соляной кислотой и затем экстрагируют 10%-ной водной гидроокисью -натрия. Водный раствор промывают хлороформом, пока он не станет чистым, очиш.ают древесным углем и -подкисляют до получения рН 1 концентрированной соляной кислотой. Продукт Собирают фильтрацией, промывают водой и сушат. Перекристаллизацией из гексана получают аналитически чистый продукт, т. пл. 99-10 ГС. Вычислено для CiiH.oFaNOaS, %: С 51,1; Н 3,1. Найдено, о/о: С 51,3; Н 3,2. П р и м еры 30 - 53. Аналогичным путем получают -соединения, представленные в табл. 2. 10 15 20 Предмет изобретения Способ получения бензоилфторалкнлСульфонанилидов общ.ей формулы или их солей, где R. означает фторкарбоновую групну с 1-4 атомами углерода, Y и Y могут быть одинаковыми или различными и -означают водород или алкильную грунпу, или алкоксигруппу, или оксигруппу, или галоид, отличающийся тем, что ангидрид или галоидангидрид фторалкилсульфоновой кислоты подвергают взаимодействию -с соответствуюш,им замещенным аминобензофенона С последуюпцим выделениехМ целевого продукта известными способами в виде основания или -соли.