Б ПОЛУЧЕНИЯ гомоизопилоповой кислоты Советский патент 1972 года по МПК C07D307/32 

Изобретение относится к способу получения гомоизопилоповой кислоты, которая является исходным сырьем в синтезе пилокарпиновых алкалоидов.

Известен способ получения гранс-гомопараконовых кислот, например гомоизопилоповой кислоты, заключающийся в том, что фурфурол подвергают фотохимическому окислению. На полученный нсевдоэтиловый эфир альдегидомалеиновой кислоты последовательно действуют диэтиловым эфиром этилмалоновой кислоты в присутствии этилата натрия при 0°С, полученный р-(этилдикарбэтокси)-метилу-этоксибутиролактон омыляют при кипячении с разба-вленной соляной кислотой до дилактона а-этил-р-формилглутаровой кислоты, который обрабатывают рассчитанным количеством щелочи при нагревании. Полученный продукт восстанавливают в присутствии скелетного катализатора. Выход гомоизопилоповой кислоты 24% от теоретического количества.

Известный способ многостадиен, выход получаемой гомоизопилоповой кислоты низок.

Предложен новый простой трехстадийный способ: путем синтеза гомоизопилоповой кислоты получают целевую кислоту с общим выходом 32% от теоретического количества.

кипячением с разбавленной соляной кислотой с последующей обработкой полученного при этом а-этил-А- - бутенолида натрмалоновым эфиром. Образовавшийся этиловый эфир акарбэтокси-у-этил-гомопароконовой кислоты гидролизуют, и целевой продукт выделяют известными приемами.

Реакция расщепления а-этил-а-карбэтоксир-этоксибутиролактона в а-этил-Д -бутеноЛИД является новой, ранее не описанной в литературе.

При м е р. Получение а-этил-Д -бутенолида (I).

Смесь 9,3 г а-этил-а-карбэтокси- -этоксибутиролактона (II) и 3Q мл разбавленной (1:1) соляной кислоты кипятят в течение 8 час до исчезиове 1ия масла. По охлаждении раствор извлекают многократно хлороформом или эфиром. После отгонки растворителя остаток перегоняют, т. кип. а-этил-Д - -бутенолида 101 -103°С (16 мм рт. ст.). Выход 3,5 г (80%);п2цО 1,4650; df 1,0883.

Найдено, %: С 64,23; Н 7,17. С Н О Вьшислено, %: С 64,29; Н 7,17.

ляют 3,5 г а-этил-Д -бутенолида, ciMecb нагревают на водяной бане при 75-80°С в течение 5 час.

Реакционную массу по охлаждении разлагают разбавленной (1:1) соляной кислотой, масло отделяют, водный слой экстрагируют эфиром. Соединеняые экстракты сушат над сернокислым натрием, растворитель отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме, получают 5,6 г (66%) этилового эфира а-карбэтокси-уэтилгомопаракоиовой кислоты; т. кип. 177- 182°С (10 мм рт. ст.).

Найдено, %: С 57,47; Н 7,10.

CisHgoOg.

Вычислено, %: С 57,35; Н 7,30.

Получение гомоизонилоповой кислоты (IV).

Смесь 5,6 г этилового эфира сс-карбэтокси7-этилгомопараконовой кислоты (III) и 40 мл разбавленной (1:1)соляной кислоты кипятят 4 час, затем упаривают в вакууме и остаток

кристаллизуют из бензола. Получают 2,1 г (60%) гомоизопилоповой кислоты (IV), т. пл. 70-72°С. Вещество не дает денрессии температуры плавления с образцом, полученным другим способом.

Предмет изобретения

Способ нолучения гомоизопилоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощеиия технологии и увеличения выхода целевого продукта, сс-этил - а - карбэтокси - (3 - этоксибутиролактон нодвергают гидролитическому расщеплению нутем кипячения с разбавленной соляной кислотой с последующей обработкой иолученного при этом я-этил-Д°- -бутенолида натрмалоновым эфиром, гидролизом образовавшегося этилового эфира а-карбэтокси-у-этилгомопар а коновой кислоты и выделением целевого продукта известными приемами.