СПОСОБ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ОБРАБОТКИ КУЛЬТУРАЛБНОЙ ЖИДКОСТИ НОВОБИОЦИНА Советский патент 1972 года по МПК C12P19/60 

Изобретение относится к области медицины, а именно « способам получения антибиотиков.

Известен способ предварительной обработки культуралыюй жидкости новобиоцина, заключающийся в том, что культуральную жидкость обрабатывают тринатрийфосфатом до рН 9,2 и затем хлористым кальцием до рН 9,1 с последующим «агреванием.

Цель изобретения - предотвращение потерь антибиотика. Для этого по предлагаемому способу процесс обработки проводят при рН 7,5-7,7.

Пример 1. 5 л культур а льиой жидкости ноБобиоцина с общей активностью 600 ед1мл и активностью водной фазы 500 ед,/мл загружают в аииарат емкостью 20 л, снабженный системой автоматического управления нроцессом коагуляции. В мерники загружают раствор хлористого кальция, содержащий 60 г безводной соли, 5%-иый раствор соды и 20%ный раствор фосфорной кислоты. Включают автоматическую систему. рН исходной культуральной жидкости, регистрируемый автоматическим потенциометром типа ЭПД-32, составляет 8,1.

К жидкости добавляют вручную 15 г двузамещенного фосфота аммония, рН ее при этом снижается до 7,9. Через 5 мин после включения автоматической системы открывается клацан на линии подачи раствора хлористого

кальция, подача которого производится Юмин. В нроцессе добавления хлористого кальция рН достигает 7,5 и включается подача соли. рН жидкости после обработки ее «оагулянтами составляет 7,6. Линия подачи кислоты не включается и через 5 мин по окончании обработки коагулянтами включается inap. В процессе пагрева до 70°С рН жидкости сиижается до 7,5, корректировка рН не производится

(рН остается в требуемых пределах).

После выдержки в течение 10 мин жидкость отфильтровывают на фильтр-прессе. Скорость фильтрации 70 л/м час. Мицелий промывают 8 л 1%-ного раствора соды, суспензию фильтруют, осадок на фильтре иромывают 1 л воды. Фильтрат присоединяют к нативному раствору.

Получают 18,5 л фильтрата с активностью 415 eдjмл. Выход антибиотика 85,3% от содержаиия его в культуральной жидкости. Из нативного раствора новобиоцин извлекают 2,8 л бутилацетата при рН водной фазы 5,0 с использованием ко 1такта Петрова IB качестве дезамульгатора. Выход антибиотика на стадии

экстракции 90%.

Пример 2. 13 л культуральной жидкости Новобиоцина с общей активностью 530 ед/мл и активностью водной фазы 450 ед/мл загружают в апиарат для коагуляции и включают

сти 7,3. Автоматически включается подача соды, рН при этом поднимается до 7,7, после чего к жидкости добавляют 13 г двузамещеигшно фосфата аммония, рН жидкости при этом становится равным 7,5. Затем включается лодача раствора хлористого кальция н одновременно в коагулятор вводится сода для коррекции рН. Общий расход хлористого кальция 65 г (считая на безводную соль). рН жидкости после обработки 7,5. Далее процесс ведут по примеру 1.

Получают 16 л фильтрата с активностью 382 ед1мл. Выхэд антибиотика 88,7% от содержания его в .культуральной жидкости. Выход на стадии экстракции 88%.

Пример 3. Обработке подвергают 14,5 л культуральной жидкости с общей активностью 740 ед/мл, активностью фильтрата 610 сд/мл и рН 8,6. Затем жидкость обрабатывают 14,5 г фосфорнокислого аммония, рН становится при этом равным 8,45, затем в жидкость вводят раствор хлористого кальция (из расчета добавления 58 г безводной соли) рН после добавления 8,0. Далее включается подача раствора фосфорной кислоты, которая снижает рН жидкости до 7,7.

В дальнейшем операция проводится так же.

как в Примере 1. В процессе нагрева происходит повышение рН выше 7,7, при этом рН корректируется лодачей раствора фосфорной кислоты и поддерживается в пределах 7,5-7,7.

Получают 19 л фильтрата с активностью 485 ед/мл. Выход антибиотика 86% от содержания его в культуральной жидкости. Выход на стадии экстракции 91,5%.

Выход па стадии экстракции после обработки культуральной жидкости известным способом составляет 89%, после обработки но предлагаемому способу 89,5%, т. е. выходы на этой стадии практически одинаковы.

Следовательно, предлагаемый способ обработки жидкости, не снижая степенп очистки раствора, позволяет иовысить выход антибиотика на стадии обработки жидкости и отделения мицелия с 74 до 86%.

Предмет изобретения

Способ предварительной обработки культуральной жидкости новобиоцина солью фосфорной КИСЛОТЫ и хлористым кальцием с последующим нагреванием, отличающийся тем, что, с целью предотвращения потерь антибиотика, процесс обработки проводят при рН 7,5-7,7.