СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 4-АЦЕТИЛ-АМИНО-3,5-ДИХЛОРСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1972 года по МПК C07C101/74 

Изобретение относится к синтезу 3,5-Дйхлбрзамещенных л-аминосалициловой кислоты, представляющих практический интерес в медицине.

Известен способ получения 3,5-дихлорпроизводных аминосалициловой кислоты, например, метилового эфира 4-амино-3,5-дихлорсалициловой кислоты хлорированием газообразным хлором метилового эфира п-аминосалициловой кислоты в среде четыреххлористого углерода.

В известном способе в результате реакции получается целая гамма продуктов глубокого хлорирования и окисления, среди которых большая часть приходится на метиловый эфир 1,3,3,5,5,6 - гексахлор - 4-хлориминоциклогексанон-2-карбоновой кислоты, и только последующим восстановлением его хлористым оловом получают метиловый эфир 4-амино-3,5-дихлорсалициловой кислоты.

Таким образом, известный способ не приводит к непосредственному получению 3,5-дихлорзамещенных «-аминосалициловой кислоты.

Отличительной особенностью предлагаемого способа является впервые используемый метиловый эфир 4-ацетиламиносалиЦиловой кислоты в качестве исходного продукта для получения 3,5-дихлорзамещенных п-аминосалициловой кислоты, что приводит к непосредственному синтезу метилового эфира 4-ацетиламино-3,5-дихлорсалициловой кислоты. В соответствии с изобретением описывается способ получения метилового эфира 4-ацетиламино3,5-дихлорсалициловой кислоты, заключающийся в том, что метиловый эфир 4-ацетиламиносалициловой кислоты обрабатывают газообразным хлором в присутствии хлороформа с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Пример. Л1етиловый эфир 4-ацетиламино3,5-дихлорсалициловой кислоты.

В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мещалкой с тефлоновым порщневым затвором, термометром и барбатером, загружают 31,35 г (0,15 моль) метилового эфира 4-ацетилами1юсалициловой кислоты и 400 мл сухого хлороформа. Через полученную суспензию При 20-25°С в течение 2-3 час пропускают 8-10 л сухого газообразного хлора до явного проскока (контроль-подкрахмальная бумажка). Далее реакционную массу упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса при нагревании на водяной бане. Остаток в колбе кристаллизуют из уксусной кислоты с

последующим добавлением воды. Получают 33,8 г (81%) метилового эфира 4-ацетиламино-3,5-дихлорсалициловой кислоты. Т. лл. 228-229°С. Найдено, %: С1 25,0, 25,1; N 5,1, 5,4. 3 Предмет изобретения Способ получения метилового эфира 4-ацетил-амино-3,5-дихлорсалициловой кислоты, отличающийся тем, что метиловый эфир 4-аце- 5 4 тиламиносалициловой кислоты хлорируют газообразным хлором в среде органического растворителя, например, хлороформа, с последующим выделением целевого продукта известным способом.