СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-(р-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ)-2- МЕТОКСИ-4-АМИНО-5-ХЛОРБЕНЗАМИДА Советский патент 1969 года по МПК C07C237/34 

Изобретение относится к области получения Ы-(р-диэтиламиноэтил)-2 - метокси-4 - амино5-хлорбензамида, который может найти применение в фармацевтической промышленности.

Согласно изобретению |Ы-(р-яиэтиламиноэтил) -2-метокси-4-амино-5-хлорбензамид получают конденсацией метилового эфира 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты с |3-диэтиламиноэтиламином.

Метиловый эфир 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты получают при обработке метанольного раствора метилового эфира 2метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты разбавленной серной кислотой.

Пример, а) Получение метилового эфира 2-метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты.

В смесь 33,5 г (0,15 моль} метилового эфира 2-метокси-4-ацетиламинобензойной кислоты и 200 мл. сухого хлороформа в течение 1- 2 час при 18-22°С постепенно пропускают ток сухого хлора до проскока. Полученный раствор упаривают в вакууме водоструйного насоса. Сухой остаток кристаллизуют из 200 мл метанола. Получают 33,2 г (85%) метилового эфира 2-метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты с т. пл. 152-153°С. Литературные данные: т. пл. 153°С.

б)Получение метилового эфира 2-метокси4-амино-5-хлорбензойной кислоты.

Смесь 35 г метилового эфира 2-метокси-4ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты, 100 мл метанола и 15 мл 20%-ной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 5 час. После охлаждения выделяют 21 г продукта с т. пл. 134-137°С. Обработкой маточника раствором бикарбоната натрия дополнительно получают 3,9 г продукта с т. пл. 135-137°С. Общий выход 24,9 г (85%). Полученный метиловый эфир 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты очищают кристаллизацией из водного метанола. Т. пл. 137-139°С. Найдено, %: N 6,73, 6,72.

СэПюСШОз.

Вычислено, % : N 6,52.

в)Получение Ы-(|3-дпэтиламиноэтил)-2-метокси-4-амино-5-хлорбензамида.

Смесь 10,8 г (0,05 люль) метилового эфира 2-метокси-4-айино-5-хлорбензойной кислоты, 6,5 г (0,056 моль) (З-диэтиламиноэтиламина,

3,3 г (0,016 моль} триизопропилата алюминия и 30 мл ксилола при энергичном перемешивании нагревают до 130°С и а течение 3 час постепенно повыщают температуру до 165°С, одновременно отгоняя при температуре в парах. массу нагревают до 170-175°С и отгоняют 5- 10 мл ксилола, после чего реакция считается законченной. Выделившийся после охлаждения продукт отфильтровывают, тщательно отжимают на фильтре. Получают 13,25 г (88%) сырого N- (р-диэтиламиноэтил) -2-метокси-4ам11но-5-хлорбензамида, который очищают кристаллизацией из водного этанола. Т. пл. 144-145°С. Литературные данные: т. пл. 144С. Найдено, %: С1 11,75, 11,80; N 13,83. CiiHaaClNgOa. Вычислено, %: С1 11,84; N 14,10. Предмет изобретения Способ получения К-(р-диэтиламиноэтил)-2метокси-4-амино-5-хлорбеизамида путем конденсации производных 5-хлорбензойной кислоты с р-диэтиламиноэтиламином с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого .продукта, в качестве производного 5хлорбензойной кислоты используют метиловый эфир 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты.