СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТОКСИ-8- Советский патент 1972 года по МПК C07D215/46 

Изобретение относится к сиособу иолучення азотсодержащих гетероциклических соединений, которые могут найти ирименение в медицинской ирактике.

Известен снособ нолучения 6-метокс11-8-(4амииог1е11тиламино)-хииолина, заключаюш,ийся в том, что 4-аминонентанол-1 носледовательно обрабатывают фталевым ангидридом, галоидом, водородиой кислотой, 6-метокси-8аминохинолином и гидразингидратом.

С целью увеличеиия выхода коиечного нродукта предлагают снособ нолучения 6-метокси8-(4-амииоиеитиламиио)-хииоли)а, заключаюидийся в том, что 4-амиионентанол-1 иодвергают взаимодействию с фталевым ангидридом в ксилоле с азеотроииой отгоикой воды, иолученный продукт обрабатывают т 1оги1лхлоридом в хлороформном растворе. Полученный 4-фталимидо-1-хлорнентан нагревают с гидратиым йодистым натрием в ацетоне, образовавшийся 4-фталимидо-1-йоднентан конденсируют с б-метокси-8-аминохн1гал1 ном в толуоле или ксилоле в присутствии трнэтиламнна или углекислого иатрия с последующей обработкой нолучениого нродукта гидразингидратом.

Выход целевого нродукта 94,8%.

74 г (0,5 моль) фталевого ангидрнда и 400 мл ксилола нагревают нрн кщюиин в нрнборе с насадкой Дниа и Старка до нрекращения отделения воды. Затем ксилол отгоняют, остаток 4-фталн.г 1донента110ла-1 растворяют в 250 мл безводного хлороформа н ири размешивании прибавляют 87 г (0,73 моль тионплхлорида, поддерживая нри этом тем11е 1атуру равной 10-15°(. Реакционную массу нагревают в течение 5 час нрн кнненни, унаривают в вакууме, остаток обрабатывают 100 .ил 50%-пого раствора потапш и экстрагируют хлороформом. Хлорофор.мный раствор сушат сульфатом магния 1 унар1нзают в вакуу.ме. Остаток технического 4-фталимидо-1-хлориентана, 112 г (0,6 .коль) йодистого натрия (NaJ-21120) и 500 мл безводного ацетона нагревают нрн кнненнн 30 час. Хлористый натрий отфильтровывают, ацетон отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 150 мл хлороформа, хлороформный раствор нромывают 50 .«л воды, сушат сульфатом .магния и уиаривают в вакууме. Выход 1G7 г (97%). Полученный 4-фталнмндоЬйодненки используют без очистки для конденсации с 6-метокси-8-амииох1пюлииом.

Пример 2. Получение 4-фталимидо-1бромиентаиа. 51,5 г (0,5 моль) 4-ами1юнентапола-1, 74 г (0,5 моль) фталевого ангидрнда и 400 мл ксилола нагревают до нрекращения отделеиия воды. Затем отгоняют 250 мл кснлоЛа и к остатку при 100°С и перемешивании массы за 1 час приливают 162,5 г (0,6 моль) трехбромистого фосфора. PeaKUiioiiiiyio массу выдерживают при комнатио температуре 20 час, выливают па 250 г льда и экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор промывают водой, водиым раствором натрия и сушат сульфатом магния. Выход 4-фталимидо-1-бромпентама 142 г (96,3%). Вещество без очистки псиользуют на следующей стадии. Пример 3. Получение 6-метокеп-8-(4фталпмпдонентиламино)-хиполина. A.42,4 г (0,243 моль 6-метокси-8-амппохиполпна, 83,5 г (0,243 лшль) 4-фталпмпдо-1-йоднентапа, 5,60 г (0,486 моль) безводного карбоната натрия и 160 мл ксилола нагревают с размешиванием нри кипении в течение 20 час. Неорганические соли отсасывают, промывают 100 мл ксилола, кснлольный раствор промывают 100 мл воды, высушивают ноташом н упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 1 л метапола и прибавляют метанольный раствор хлористого водорода. Выход хлоргидрата 6-метокси-8 - (4 - фталимидонентиламино)-хинолипа 66,2 г (61,2%) он кристаллизуется с 1 молекулой воды. Б. 42,4 г (0,243 моль) 6-метокси-8-амннохинолнна, 83,5 г (0,243 моль 4-фталнмидо-1-йоднентана, 48,5 г (0,49 моль трнэтнламина и 160 мл толуола кинятят с перемешиванием в теченне 20 час. Охлажденную реакцноиную массу перемешнвают со 100 мл хлороформа до образования гомогешюго раствора, который промывают 100 мл воды, высушивают поташом и упаривают в вакууме. Далее реакционную массу обрабатывают аналогично «А. Выход 70,1 г (64,8%). B.31,8 г (0,183 моль) 6-метоксн-8-аминохиполииа, 54,3 г (0,183 моль) 4-фталнмидо-1бромиентапа, 38,8 г (0,366 моль) безводного карбоната натрия и 120 мл ксилола кинятят в течение 20 час. Даль ейшую обработку ведут апалогнчпо «А. Выход 48,5 г (59,8%). г. 31,8 г (0,183 моль) 6-метоксн-8-аминохиполина, 54,3 г (0,183 моль) 4-фталимидо-16poMneiriana, 37 г (0,366 моль) трнэтиламина н 120 мл толуола кннятят в течение 20 час. Дальнейшую обработку ведут аналогично «Б. Выход 47,6 г (58,7%). 4. Получение днхлоргндрата 6-метокси-8(4-аминоиентиламиио)-хннол11НХ ноцида. 20 г (0,045 моль) хлоргидрата 6-метокси-8(4-фталимн11е1 тилами 1о)-хииолина и 4,52 г (0,09 моль) гидразннгидрата кинятят в течение 3 час. Снирт отгоняют в вакууме, остаток ири охлаждении обрабатывают 30 мл 25%-ного водного раствора едкого натра н экстрагируют бензолом. Бензольный раствор сушат поташом, упаривают в вакууме и остаток нерегопяют. Получают продукт с т. кин. 202- 204°С (3 мм рт. ст.). Выход 9,8 г (83,8%). Раствор 9,8 г основания в 30 мл абсолютного снирта ирнбавляют к спиртовому раствору хлористого водорода. Выход хиноцида 11,9 г (94,8%). Ярко-оранжевые кристаллы с т. нл. 225-227°С. Предмет и з о б р е т е н н я Сиособ нолучения 6-метокси-8-(4-ам пюпентнламино)-хинолнна взаимодействием 4-аминонентапола-1 с фталевым ангидридом г носледующим галоидированием 4-фталимидонентанола-1, конденсацией полученного галонднроизводного с 6-метокси-8-аминохинолином н обработкой образующегося продукта гндразингидратом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта 4-аминонентанол-1 подвергают взаимодействию с фталевым ангидридом в ксилоле с азеотропиой отгонкой воды и конденсацию 4-фталимидо-1-йодпентана с 6-метоксн-8-аминохинолином осуществляют в инертных растворителях, таких как толуол или ксилол, в присутствии щелочных реагентов с рК не ниже 9, например триэтиламина.