Изобретение относится к способу получения новых производных D-арабитола, обладающих физиолошческой активностью.
Известен способ получения 2,3,5-три-О-бензил-:Д - арабитола гидрированием 2,3,5 - триO-6eii3iia-D - арабинофуранозы боргидридом натрия в метаноле, а также 3,4-изопрониллден-Д-арабйтола гидрированием 3,4 - изопропилиден - D - арабинозы водородом на окиси платины.
Предлагаемый способ получения производных D арабитола общей формулы
CHi-OH
С-Н
с-он
C-OR4 1 СНг-OUb
производных, заключается в том, что в соединениях D-арабинозы общей формулы
С НО R.20-C--H
н-с-он
н-с-оц
CHi-ORs
или ее 3-0-ацилнроизводных восстанавливают, предпочтительно в прпсутствии боргидрида натрия, карбонильную группу в положении 1 в карбинольную, полученные соединения выделяют в свободном виде, или ацилируют, или переводят в соль известными приемами.
Под замещенными пли незамещенными углеводородными остатками следует понимать остатки спиртов, замещенные или незамещенные алифатические, алициклические, алициклически-алпфатические. аралифатические или ароматические углеводородные остатки. Под низшими иодразумевают остатки, содержащие 4-7 атомов углерода. Л ф а т и ч ее к и м 11 ) гл е во до р од н м м о с т а т ка ми являются, иаиримср, иизшие алифатические углеводородиыс остатки, в частиости алки,1, алкег ил или алкипил. Из заместителей могут быть названы свободные или замещенные аминогруппы, cjsoбодиые 111ЛИ функционально модифииированfb :.: пп1, iKiH MOOKiiмтогруiiiib;, такис, как этернфицированные в простой или сложль:; ; эфир гидрокси- или меркаитогруииы, свободные или функционально модифицированiibie карбокеи-, низшие карбалкокси-, карбамил- или циангруцпы, а также гетероциклические остатки. При этом замещенные алифатические углеводородные остатки, например низшие алкилы, могут содержать один или несколько одинаковых или различных заместителей, таких, как свободные или функционально модифицирован-ные оксигруппы, например низшие алкоксигрунны. Алициклические и алициклически-алифатические углеводородные остатки могз.т содержать до 8 атомов углерода в кольце. Из аралифатических углеводородных остатков можно назвать моноциклические, бйциклические арилалкилы или арилалкенилы, в особенности бензил и фенилэтил. Они могут быть МОНО-, ди- ИЛИ нолизамещены в ядре низшими алкилам.и, свободными, этерифицированными в простой или сложный эфир оксиили меркаитогруппами, например низшими алкокси- нли алкилендиоксигруппами, а также низшими алкилмеркаптогрунпами, атомами галогена и/или трифторметильными группами. / роматическими углеводородными остатками являются, например, моноциклические или бицикличесюие остатки, в иерзую очередь феииловые группы. Они могут быть замещены в ядре. Ацильными остатками 0-ацилнроизводных являются остатки алифатических карбоновых кислот, жирных, низших алканкарбоновых или алкалдикарбоновых кислот, а также угольной кислоты илн ее полуэ()иров, низиньх алкенкарбоновых, алкендикарбоновых кислот, высших алканкарбоновых или алкенкарбоновых кислот, а также ала циклических или алициклически-алифатических карбоно55ых кислот, аралифатических или ароматических карбоновых кислот, которые могут быть замегцены в ядре, или оргацическнх сульфоновых кислот, таких, как бензолсульфоновые кислоты, замененные ил.и .незамс1цеиные в ядре. Из низших а.чкилов можно назвать а.лкилы от метила до гептнла, из низших алкиленов-аллил и пронарпнл. К замещенной низшими алкнлами аминогруппе относятся, например, диметиламино-, пирролидино-, иинеридино- или морфолиногруппа. В качестве .низших алкоксигрунн могут быть названы группы от метокси до гекснлокси. Низшими алки.лмеркаптогрунаами являются, например, метилмсркапто- или этилмеркаптогрунны. Из галоидов могут быть названы фтор, х.юр или бром. Низшими карбалкоксигруппами являются, например, карбметокси- или карбэтоксигрупны, карбамилгруппы могут быть N-MOHO- или N, N - дизамещены и могут означать, например, N - метнл - или К, N - диметилкарбамилгрунпы. Окси- или алкоксизамещенными алифатическими углеводородными остатками являются в первую очередь окон- или низшие алкоксиостатки, в которых окси- или низшая алкоксигрунны от атома кислорода отделены по меньщей мере двумя атомами углерода. Из таких остатков можно упомянуть 2-оксиэтил, 2-метоксиэтил, 2,3-дноксинронил. Из заметценных гетероциклических остатков можно назвать, цаир11мер, тиенил, фурил, пиридилалкил, тенил, фурфурил или пиколил. Циклоалкильными остатками являются, например, циклометил, циклопронил и т. д., вплоть до циклогентила. Низнщми Циклоалкильными остатками являются, например, циклопентилметил, 2- нли 3-циклогексенилметил, которые могут быть МОНО-, ди- или нолйзамещены, например, низшими алкилам.и, в первую очерехДь метилами. Замен енн е фснилозые остатки содержат в положении 4 заместитель. При многократном замещении могут иметься одинаковые «ли различные заместители. В замеш,енных аралифатических углеводородных остатках, в особенности в бензиловых остатках, могут иметься при многократном замещении одинаковые или различные заместители в ядре. Замещенный фенилалкил, например, бензил, содержит в основном один заместитель в положении 4. Низшими алканкарбоновыми кислотами могут быть кислоты от .муравьиной до масляной. Низшая алкандикарбоновая кислота содержит 3-6 атомов уг.терода и представляет собой, например, малоновую или янтарную кислоту. Полуэфиром угольной кислоты является, например, .этиловый иолуэфир. НизН1ая алкеидикарбоновая кислота содержит 4-7 атомов углерода и представляет собой, например, малеиновую или фумаровую кислоту. Алнцикл ичсской карбоновой кислотой яв. иется, например, циклопентанкарбоновая К11сл(гга, в то время как аралифатическая карбоновая кислота может быть, например, сЬенилуксусной кислотой, а ароматическая клри()11()р:;я 1 ислота можс Т быть, например, бензойной кислотой, нричем эти кислоты могут быть замещены в алициклическом или ароматическом ядре. Бензолсульфоновой кислотой является, например, толуолсульфоновая
3 - О - Лан.ифоизводные исходных веществ содержат остатки карбоновых кислот, например уксусной и в особенности муравьиной.
Восстановление можно проводить с соответствующим восстановителем пары карбонил - карбинол. При выборе восстановителя на.ч,. у ccib, .го i-pyiiiibi R2, R-i и/или Rs быть также гидрированы или отщеплены гидрогеполитически. Это касается в первую очередь ароматических остатков, таких, как замещенные бензильные группы, а также галоидных заместителей.
Особенно подходящими восстановителями являются комплексные гидриды металлов, такие, как алюмогидриды щелочных металлов, например литийалюминийгидрид, литийтри-г/7ег-б; тилоксиалюмин1ИЙгидрид, и особенно боргидриды, такие, как диборан, и боргидриды щелочных и щелочноземельных металлов, нанри.мер, натрийборгидрид. Эти восстановители употребляют в разбавителях или в смеси растворителей, причем алюминийгидридные соединения употребляют предпочтительно в растворителях, имеющих эфирные группы, например в эфире или тетрагидрофуране, а боргидридные соединения - в растворителях, имеющих эфирные группы, в частности в диметиловом эфире диэтиленгликоля или в растворителях, содержащих гидроксильные груипы, например, в метаноле, этаноле, изопропаноле, н-бутаноле или грег-бутаноле.
Можно вести процесс при охлаждении, или при нагревании, и/или в атмосфере инертного газа, например азота.
Восстановление формильной группы в карбинольную люжно провести в присутствии водорода и подходящего катализатора, например окиси платины, предпочтительно в мягких условиях, в присутствии подходящего разбавителя или смеси растворителей, при охлаждении, или нагревании, и/или под давлением.
При восстановлении, в особенности в щелочной среде, одновременно может быть отщеплена 3 - О - ацилгруппа, в особенности 3 - О - формильная группа.
Соединения со свободными гидроксильными группами можно ацилировать обычным способом, используя в качестве ацилирующих срс.-,ств кхчходяпиге производные кислоты, в особенности ангидриды и галоидангидриды, в частности хлораигидриды. При использовании ангидридов, например уксусного ангидрида, или апгидрида янтарной кислоты, процесс проводят в присутствии кислых или щелочных конденсирующих средств, -например пиридина. При использовании галолдангидридов кислот, хлорангидрида уксусной или монохлорангидрида янтарной кислоты процесс можно вести в присутствии третичных оснований или ацетата натрия. Свободную гидроксильную группу можио этерифицировать в сложный эфир карбоновой кислотой в присутствии кондеисируюишх средств, например дициклогексилкарбодиимидя, или реакционноспособным сложным эфиром карбоновых кислот, например N-гидроксисукцинимидом.
Соединения с ацильным остатком, содержаiiiii-: сс.юобразующие группы, например свободные карбоксильные группы, можно получить в свободном виде или в виде соли. Из солей можно назвать соли с металлами, в особенности со щелочными металлами, например натриевые или калиевые соли, а также
0 соли со щелочноземельными металлами, например магниевые или кальциевые соли, или аммониевые соли, например соли с триметилa инoм или триэтиламином, в особенности .нетоксичные фармацевтически пригодные соли.
5 Такие соли, в особенности соли со щелочными металлами, хорошо растворяются в воде и могут использоваться в качестве промежуточных продуктов для очистки свободных соединений. Их получают, например, обработкой
0 свободных соединений гидроокисями или карбонатам) металлов, аммиаком или аминами, а также подходящими ионообменниками.
Соединения с основными группами можно перевести известным способом в соли с кислотами, в особенности с образующими нетоксичные фармацевтически пригодные соли с неорганическими или органическими кислотами, такими, как хлористоводородная или бромистоводородная кислота, серная, фосфор0 пая. азотная или надхлорная кислота, алифатические, алициклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или серные кислоты, например муравьиная, уксусная, оксималеиновая, диокоималеиновая, фенилук5 сусная, бензойная или сульфаниловая кисл о т ы.
Полученные соли можно перевести в свободные соединения, соли с основаниями - обработкой кислыми агентами, соли с кисло0 тами - обработкой щелочными агентами.
Вышеуказанные реакции осуществляют общеизвестными методами, в отсутствии или в присутствии разиапителей или растворителей, при охлаждении или нагревании, в закрытом
5 сосуде и/или в атмосфере инертного газа, например азота.
Пример 1. Раствор 26,3 г 2,4,5-три-Обе1 3 л-3-О-формил-1)-арабинозы в 50 мл
0 метанола в течение 30 мин прибавляют по каплям к раствору 7,9 г борглдрида «атрия в 125 л(л 20%-ного водного метанола при 5°С, выдерживают 10 мин, прибавляют 50 мл воды, основное количество метанола отгоняют
5 в вакууме при 40°С и экстрагируют остаток .метиленхлоридом. Экстракт промывают водой, 2 и. соляной кислотой и опять водой, сущат над сульфатом натрия и выпаривают в вак)уме. Остаток выкристаллизовывают «
0 смеси метиленхлорид - петролейный эфир.
Получают белые кристаллы 2,4,5 - три-О-бензил - D - арабитола, т. пл. 67-68°С; cxfij -
-50dzl° (с 1,184, хлороформ).
зил - D - глюкофуранозида в 500 мл 50%-пой водной уксусной кислоты нагревают 16 час при 70°С Hi интенсивном перемешиванш в атмосфере азота.
Светло-желтую суспензию охлаждают до 30°С и выпаривают в вакууме при температуре бани . Полученный легкотекучий сирой растворяют в 1200 мл толуола, промывают до нейтральной реакции бикарбонатом натрия и водой и сушат над сульфатом натрия. Прибавляя порциями 4200 мл гексаца, выделяют почти бесцветные кристаллы 3,5,6 три - О - бензил - D - глюкофуранозы. При иерерастворении при 0°С из 2 об. ч. смеси этанола и воды (1:1) получают совершенно бесцветный продукт, т. пл. 68-7i°C; а Ъ - -30+1° (, хлороформ). При тонкослойной хроматографии «а силикагеле вещество одцородное, Rt 0,18, 0,32 и 0,40 в системах циклогексан-ацетон (70:30), хлороформ-ацетон (85:15) и хлороформ-этилацетат (50 : 50) соответственно.
Синтез исходного вещества можно осуществить следующим образом.
Суспензию 9,8 г 1,2 - О - изонроцилиден 3,5,6 - три - О - бензил - D - глюкофуранозы нагревают 30 мин в 65 мл ледяной уксусной кислоты и 35 мл 1 н. серной кислоты при 80°С. Светло-желтый прозрачный раствор охлаждают до 10С, доводят рН до 2-3 с помощью 40 мл 2 н. раствора гидроокиси и выпаривают в вакууме при температуре бани . Концентрат растворяют в 100 мл хлорофор.ма, нейтрализуют 1 н. раствором бикарбоната калия И водой, сушат над сульфато.м магния, выпаривают в вакууме, нагревают 1 час в высоком вакууме пр,и температуре бани 40°С для полного удаления растворителя. Маслянистый остаток растворяют в 4Q мл этилацетата и кристаллизуют, прибавляя порциями 480 мл гексана. Получают бесцветную 3,5,6 - О - бензил - D - глюкофуранозу, т. нл. 68-70°С.
Промежуточный продукт можно приготоluiTb следующим образом.
Суспензию 10 г 1,2 - О - изопропилиден 3,5,6 - три - О - бензил - D - глюкофуранозы в 1000 мл 50%-ной .муравьииой кислоты перемешивают 6 час при 70°С, экстрагируют толуолом, нромывают экстракт до нейтральной 1)еакци Ц насыщенным водным раствором би1-;арбоната натрия, ua;i су.1Ь(р;гтом натрия, фильтруют и доводят объем до 100 мл толуолом. После разбавления 100 мл петролейного эфира (т. кип. 60-90°С) добавляют 0,3 г активированного угля, несколько минут кипятят с обратным холодильником и фильт 1уют в горячем состоянии. Охлажденный до 30°С фильтрат разбавляют при перемешивании порциями петролейного эфира (всего 500 мл), 3,5,6 - три - О - бензил - D - глюкофураноза выпадает в виде бесцветных тонких игл при выдерживании продукта в течение нескольких часов при 0°С. Т. пл. 64-66°С.
к раствору- 4000 мл 5%-Hoii уксусной кислоты, содержащей 53 г 3, 5, 6 - три - О - бензил D - глюкофуранозы, прибавляют раство);
58.4г иадйодной кислоты в 135 мл воды np;i 5 20°С, выдерживают 16 час ири О-5°С, отдс
ляют белый кристаллический осадок, промывают небольшим количеством ледяной воды и сушат i; вакууме, создавае.;ом водоструйны.н насосом, при 60°С. Получают 2,4,5 - три - Ь0 бензил - 3 - О - формил - D - арабинозу, т. пл. 78-79 С, которую можно перевести Б 2,4,5 - три - О - бензил - D - арабииозу, обрабатывая основанием. Пример 2. К раствору 13,2 г боргидрида
5 натрия в 180 мл 20%-ного метанола в течение 30 мин при 5°С прибавляют но каплям раствор 39,6 г 2 - О - н - пропил - 4, 5 - ди - О (4-хлорбензнл)-О-арабинозы в 100 мл мета нола, выдерживают 2 час при этой же те.мие0 ратуре н прибавляют 40 мл воды. Метанол выпаривают в вакууме, экстрагируют остаток хлороформом, экстракт промывают водой,
2н. соляной кислотой и опять водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. После обработки остатка смесью эфира и петролейпого эфира получают 2 - О - н пропил - 4, 5 - ди - О - (4 - хлорбензил) - D арабитол, белые кристаллы, т. пл. 84-84.5; -27+1 (с 1,102, хлороформ).
Для получения исходного вещества раствор 82 г 1,2 - О - изопропилиден - 3 - О - аллил D-глюкофуранозы в 800 мл этанола гидрируют в присутствии 1 г 10%-по ;о катализатора (палладий на угле), фильтрат выпаривают и остаток, содержаш.нй 1,2 - О - изопропилиден - 3 - О - н - пропил - а - D - глюкофуранозу, --49+1° (, хлороформ), обезгажнвают в высоком вакуу.ме.
Q К раствору 32 г 1,2 - О - изопропилиден 3- О - н - пропил - а - D - глюкофуранозы в 100 мл абсолютного диоксана прибавляют
87.5г порошка гидроокиси калия, при neijcмешивании в течение 30 мин нрибавляют по
5 каплям раствор 131 г 4-хлорбензилхлорида в 50 мл абсолютного диоксана и выдерживают 5 час при 80°С. Избыток 4 - хлорбензилх,чорнда ОТГОНЯ10Т с водяным паром ; экстрагируют остаток хлороформом после охлаждер ПИЯ. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия, выпаривают в вакуул1е,, перегоняют остаток и получают 1,2 - О - пзоироии.чидсн - 3 - О - н - пропил - 5, 6 - ди - ()(4-хлорбензил) -с4-/5-глюкофу)аиозу, же.ттова-5 тос масло, :. кип. 230С /0,015 мм; а Ъ--- -22+Г (с--1, .хлороформ).
Суспензию 5 г 1,2- О - изопронилиден - 3О - н - проннл - 5, 6 - ди - О (4 - хлорбензил)с4-/)-глюкофуранозы в 35 мл ледяной уксусной кислоты н 17,5 .-пл 1 н. серной кислоты нагревают 30 мин при интенсивном нере.мешиванин в атмосфере азота при 80°С. Реакционную c:,iecb охлаждают до 1()С, доводят рН до 2-3 с помощью 2 н. едкого натра ч
руют эфиром, промывают экстракт до нейтральной реакции насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния, выпаривают и получают 3 - О - н - пропил-5. 6-ди-0-(4-хлорбензил)-1)-глюкофуранозу. Для тонкослойной хроматографии на силикагеле Rf 0,12 в системе хлороформ-этиланетат (85: 15). После перекристаллизации из смеси толуола и гексана (1:3) и охлаждения до -17°С т. пл. 60°С.
3 - О - н - Пропил - 5, 6 - ди - О - (4 - хлорбензил)-/)-глюкофуранозу можно получить из 15 г этил - 3 - О - н- ноопил - 5, 6 - ди - О(4-хлорбензил)-й-глюкофуранозы и 600 мл воды, нагревая смесь 16 час до 70°С. отгоняя избыток уксусной кислоты, экстрагируя водный остаток эфиром и обрабатывая экстракт, как описано выше,
К раствору 49,8 г 3-О-н-прош1л-5. 6-ди-0-(4хлорбензил)-D-глюкофуранозы в 2000 лгл уксусной кислоты прибавляют раствоо 52.2 г надйодной кислоты в 400 мл воды, выдерживают 1 час при комнатной температуре, фильтруют, прибавляют 1600 .ил воды, экстрагируют xлopoфop toм. Экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сущат над сульфатом натрия, выпаривают и получают 2 - О - н/- пропил 4,5 - ди - О - (4 - хлорбензил) - D - арабинозу. употребляемую без дальнейшей очистки.
Пример 3. Смесь 12 г 2-О-н-пропил-4,5ди-(4-хлорбензил)-1)-апабитола в 12 .л пиридина и 12 мл уксусного ангидрида выдепживают 16 час. выпаривают в вакууме, перегоняют остаток « получают 1,3 - ди - О - анетил2-О-н-пропил-4, 5-ди - О - (4 - хлорбензил) - Dарабитол. т. кип. 220-225°С/0,01 лиг; а о -L21±l° (с 1,214, хлороформ).
Пример 4. Раствор 5,45 г боргидрида натрия в 30 мл холодной воды в течение 15 мин прибавляют по каплям к суспензии 19 г 2-0метил-О-формил-4. 5 - ди - О - (4 - хлорбензил) - D - арабинозы в 270 мл метанола ппи 10°С, выдерживают 30 мин и прибавляют 50 мл воды. Основное количество метанола отгоняют в вакууме при 40°С, остаток экстрагируют метиленхлоридом, экстракт промывают водой, 2 н. соляной кислотой и опять водой, сущат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.
Остаток кристаллизуют .из смеси Л1етиленхлорид - нетролейный эфир, получают 2-0метил-4, 5-ди-О-(4 - хлорбензил) - D - арабитол, белые кристаллы, т. пл. 82-82,5°С; afn 20±1° (с 1,046, хлороформ).
Для синтеза исходного вещества к оаствору 42 г 1,2 - О - изопропилиден - 3 - О - метил - а - D - глюкофуранозы в 150 мл абсолютного диоксана прибавляют 128 г норощка гидроокиси калия. В течение 30 мин нрибав,1яют по каплям при перемещнвании 192 г 4-хлорбензилхлорида и выдерживают 5 час при 80°С, избыток 4-хлорбензилхлорнда отгоняют с водяным паром, после охлаждения
10
экстрагируют хлороформом, экстракт сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. При перегонке остатка получают 1,20 - «зопропилиден - 3 - О - метил - 5, 6 - ди5 О - (4 - хлорбензпл) - а - D - глюкофуранозу, желтоватое масло, т. кип. 235°С/0,02 мм: y-fn -22±1°С (, хлороформ).
Раствор 11 г 1,2 - О - изопропилпден - 3 О - метил - 5, 6 - ди - О - (4 - хлорбензил) - осD - глюкофуранозы в 300 мл 1 н. этанольного раствора хлористого водооода выдерживают 20 час нри комнатной температуре, нейтрализуют 10 н. водным едким натром ппи О-5°С. Основное количество этанола отгоняют в вакууме, остаток экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водным раствором бисульфита натрия п водой, сущат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. После пепегонки остатка получают этил-3-О-метил5. 6 - ди - О - (4 - хлорбензил) - D - глюкофуранозид. желтоватое масло, т. кип. 190°С .-0.01 мм; -14±1° (, хлороформ). Раствор 68,6 г этил - 3 - О - метил - 5, 6 J ди - О - (4 - хлопбензил) - .D - глюкофуранозида в 600 ли 60%-ной уксусной кислоты, содержащей 2 г боомида кальция, кипятят 12 час с обпатныл холодильником. Основное количество уксусной кислоты отгоняют в ва0 экстрагируют остаток эфиром, промывают экстракт водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.
Раствор остатка в смеси хлороформ этилацетат (85:15) фильтруют через колонс ну с силпкагелем и по,пучают 3 - О - метил 5.6 - ди - О - (4 - хлорбензил) - D - глюко 0
фуранозу, желтоватое масло: - Rf 0,1 па си.тикагеле в С1 стеме хлороформ этилапетат (85 : 15).
0 К раствору 26.8 г 3 - О - метил - 5. 6 - ди О - (4 - хлорбензил) - D - глюкофуранозы п 800 М.Л 75%-ной УКСУСНОЙ кислоты прибавляют раствор 30 г надйодной кислотгл в 100 м. воды при 20°С. Прибавляют 400 лл воды, отделяют белый кристаллический остаток, промывают небольшим ко,тичеством ледяной воды и сущат в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, при 50°С. Получают 2-Ометил - 3 - О - формпл - 4, 5 - ди - О - (4 хлорбензил) - D - арабинозу, т. пл. 108- 109.5°С: (с 1,167, хлороформ).
Пример 5. Раствор 17,3 г 2,4 - дп - Обензил - 3 - О - формил - 5 - О - фенил - D арабинозы в 210 м.л метанола в течение
15 мин прибавляют по каплям к раствору 5 г боргидрида натрия в 90 мл 65%-ного метанола при 5°С, выдерживают 30 мпн и прпбавляют 50 мл воды. Основное количество воды отгоняют в вакууме при 40°С, остаток
0 нейтрализуют 2 н. холодной как лед соляной кислотой. Экстрагируют метиленхлорндом. промывают экстракт 2 н. соляной кислотой п по.дой, сушат над сульфатом натрпя и выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют нз
11
получают 2, 4 - ди - О - бснзи.ч - 5 О фенил - D - арабитол, белые кристал,И):, :. ил. 88-89°С; а о - 39±1° (,112, хлороформ) .
Для получения исходного Qcmccriui к расплаву 50 г 1,2 - О - изопропилидсн - 5. (i - a;iгидро - а. - D - глюкофуранозы (1,2 - С) - изоиропилидеи - 5,6 - бмс - л.сзокси - 5,0 - о: сидо-сс-О-глюкофураноза) и 23,5 г (JCHO/IH прибавляют 3 капли пиридина при 110°С, поддерживая температуру пе вьппе . Оставляют иа 30 мин при , охлаждают до 80-90°С и прибавляют по кап.лям :i;i;i перемешивании 100 мл метапола. Мета пол i iib : раствор выпаривают, растворяют остаток is эфире, эфирный раствор промывают холодным как лед 1 н. едким патром п водой, с шат пад сульфатом патрия и выпарппают к вакууме.
К раствору 65 г получе-нпой в виде остатка при выпаривании сырой 1,2 - О - изопропилп-ден - б - О - фенил - а - D - глюкофуранозы }5 60 мл пиридина пр.ибавляют 80 мл ;уксуспого ангидрида, выдерживают при комнатпоп температуре, основное количество пиридина п уксусного ангидрида отгоняют в вакууме при 50-60°С. К остатку прибавляют 100 мл ледяной воды и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают холодной как лед 1 н. соляной кислотой и водой, сушат над. сульфатом патрия и выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из смеси метанол - вода и получают 1,2 - О - изопропилидеп - 3, 5 - ди - 0ацетил - 6 - О - фенил - а - .D - глюко)ура1:озу, т. пл. 108°С.
К суспензии 62,5 г 1,2 - О - пзопропплиден - 3, 5 - ди - О - ацетил - 6 - О - феп1|;л а - D - глюкофурапозы в 200 мл мстапо.ча прибавляют раствор 20,2 г гидроокиси калия в 466 мл метапола, оставляют па 10 мин ;: выпаривают в вакууме. Остаток экстрагируют эфиром, промывают экстракт водой л,о нейтрализации, суашт над сульфатом патрпя п выпаривают )з вакууме. Остаток кристаллизхют из смеси метанол - вода п получают 1,2О - пзопропилиден - 6 - О - фепил а - D глюкофуранозу, т. пл. 60-61 °С.
Раствор 90 г 1,2-0-изопропилиден-6-0-фенкл - а - D - глюкофуранозы в 60 мл диметилсульфокспда при интеисивиом перемешивании в атмосфере азота прибавляют по Kaiiлям к суспензии 58,3 г норошка гидроокпо калия в 120 мл диметилсульфоксида. К смсс;; при 40°С прибавляют по каплям в течепио 70 мин 115 г бензилхлорида, перемепшпают 12 час при комнатной температуре, выл1 ;;аю; в 200 мл ледяной воды п экстраг; руют ,ioроформом. Экстракт промывают 1и)до: до нейтрализании, сушат над пггмкн и выпаривают в вакууме, создаваемо игк;струйным насосом. К остатку ппибшмггг)- 60 гидроокиси калия и перегоияют с 15одя ым паром до тех пор, пока проба па x.ioii пе с:;.жется отрицательной. Охлаждают, - кстрагп12
руют остаток хлороформом, экст|)акт про: 1Ызают , елчпат пад еу/п.сратом патрия п выпаривают в вакууме. Получеппую 1,2 - О;;зопропи.лидеп - 3, 5 - ди - О - бензпл - 6 - О (Ьс111 л - а - D - 1Л1окофуранозу кристаллизуют из смеси ;етапол -- вода. т. пл. 62,5- а D --26±1° (.03, хлороформ). Растг50р 96 г 1, 2-0-изопропилиден-З, 5-дп-( бепзп.т - 6 - О фепил - я - / - глюкосЬурашт31,1 в 1500 мл 1 п. этаиольного раствора хлорпстого водорода выдерживают 18 час ппп компатпоп температуре, охлаждают до О- 5°С м пейт;)ал113уют 10 п. холодным как лед pacTiiOpoM гидроокиси патрия. Хлорид патппя от(пи;)ьтровь вают. (1)и/1ьтг)ат упарпвают в вакууме при 40-45°С, остаток экстрагируют эфиром, промывают экстракт пасып еппым 1;одпым раствором бпсульфита патрпя и водои. С .диат пад сульфатом патрия и выпарп ают п)п в вакууме, создавае лом водоструй 1ым насосом. После обезгажива тпя остатка в пь соко-и ваку} ме получают этил3,5 - ди - О - бепзпл - 6 - О - (Ьепил - D - глю5 кофуранозид, а п -48±Г (,9, хлороформ) .
Раствор 24 г - 3, 5 - ди - О - бепзпл 6 - О - фепил- -глюкофурапозпда в 1800 лгл 50%-ной уксусной кислоты перемеи.1пвают
0 6 час при 70°С. Основное количество уксхспой кислоты удаляют в вакууме и остаток экстрагируют эфиром. Экстракт про-мывают пасьппеппым водным раствором бикарбопата патрия п ВО.ЧОЙ. супат пад су;1ьфатом патрия
5 п выпари1 ают в вакууме, 3,5-ди-О-оспзпл-6-0(|)еппл - .С-глюко()урапоза криста,.1пз етея в виде белых кристаллов ii3 смеси э;|)пр - гсксап; т. пл. сс 1Ь--8±Р (.013, х;1С))()|1к)рм).
0 К раствору 35,6 г 3.5 - ди- О - 6 - бензил 6 - О - - D - rjnoKO(j)ypano3i i is 850 мл 05%-пой уксусной кислоты прибавляют npii 20°С раствор 40,5 г падйодиой кислоты в 70 мл поды, ; ыдерживают 5 мин, прпбав.тяют
5 700 мл воды и экстр агирлчот эфиро:л. Экстоакт промьгвают пасьпде-тпым во.дпым lacTBOpOM бпкарбопата патрия и водой, сугпат иад еул1 фатом гатрия и выпаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом,
0 при 40°С. Остаток вьп-сристаллизовывают пз смеси э()ир - гексап, по.чучйют 2,4 - ди - 0бепзп.ч - 3 - О - формил - 6 - О - фрпи,1 - D азабппозу, белые кристаллы, т. пл. 52- -54°С, а 8-fcP (с 1,096, хлоро(Ьорм). кото5 pvio переводят путем обработки оо опанпем в
2,4-лк-О-бепзил-6-О-феиил - D - арабипозу.
Пример 6. К раствору 5.2 сг боргмчоида
) в 190 мл 85%-по о вод;:о1ч: ли ганола
);|яют пятппямп с ч:пепзпю 19 t: 2,4-дп0 О - бепзил - 3 - О - формил - 5 - О - (4 - хлор(;епи.-)-/ -апаб: пг:зь: в 2iO мл метапо.ча пэп
: i.;; -::::-;- ; - :;{1 /;(//; IP);: э, и ТСМпературс п перегопяют в пакууме, создаваемом водос руГлплм iiacoeoM. iipn . Остаток пейтрал113 л{)т холодпой как лед 2 п. со13
ляной кислотой, экстрагируют метиленхлоридом, экстракт промывают 2 н. соляной кислотой и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток выкристаллизовывают .из смеси метанол - вода и получают 2, 4 - ди - О - бензил - 5 - О - (4 - хлорфенил) - D - арабитол, коричневатые кристаллы, т. пл. 88-89°С, a D 30±l° (с.1,073, хлороформ).
Для синтеза исходного вещества к расплаву 50 г 1,2 - О - изопропилиден - 5,6 - ангидро - а - D - глЕокофуранозы и 38,5 г 4-хлорфенила при прибавляют 6 капель пиридина, выдерживают 30 мин при 40°С « охлаждают до 80-90°С. К реакционной смеси прибавляют 100 мл метанола, отгоняют в вакууме основное количество метанола и экстрагируют остаток эфиром. Экстракт промывают 1 н. водным раствором гидроокиси натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и ВЕзШаривают в вакууме, создаваемом водоструйным иасосом. Для очистки остатка, содержаи1его 1,2 - О - изопропиллден - 6 - О - (4 - хлорфенил) - а - D - глюкофуранозу, раствор 80,2 г сырой 1,2 - О - изопропилиден - 6 - О - (4хлорфенил) - а - D - глюкофуранозы в 160--ил смеси пиридина и уксусного ангидрида (1:1) выдерживают 1,5 час при 90°С, выпаривают в вакууме, прибавляют к остатку 100 мл ледяной воды и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают 1 н. соляной кислотой и водой, сушат над сулЕ фатом натрия и вЕзПтаривают в вакууме. 1,2 - О - Изопропилиден - 3,5 - ди О - ацетил - 6 - О - (4 - хлорфенил) - а - DглЕокофуранозу выкристаллизовываЕот из смеси метанол - вода, т. пл. 76-77,5°С: ее о 13+1° (с 1,264, хлороформ).
К суспензии 76 г полученной 1,2 - О - изопропилиден - 3, 5 - ди - О - ацетил - 6 - О (4 - хлорфенил) - а - D - глюкофуранозы в 200 мл метанола прибавляют раствор 21,7 г гидроокиси калия в 450 мл метанола, перемешиваЕот 30 мин при комнатной температуре и основное количество метанола отгоняют в вакууме. Остаток экстрагируЕот эфиром, экстракт промывают водой, сушат иад сульфатом натрия, выпариваЕот в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, и остаток выкристаллизовываЕот из смеси метанол - вода. ПолучаЕОт 1,2 - О - изопропилиден - 6 - О - (4 хлорфенил) - а - D - глюкофуранозу, т. пл. 103,5-104,5°С; а о -6±1° (с 1.297, хлороформ) .
Раствор 47 г 1,2 - О - изопроиилиден - 6-О(4 - хлорфенил) - а - D - глюкофуранозы в 40 мл диметилсульфоксида прибавляют при интенсивном перемешивании в атмосфере азота к суспензрЕ.и 28,8 г порошка гидроокиси калия в 50 мл ди Eeтилcyльфoкcидa. К этой смеси в течен:ие 70 мин прибавляют по каилям 54 г бензилхлоргЕ.та при 40°С. Перемешивают 30 мин, вЕ ЕливаЕот реакщЕОНнуЕО смесь в 150-И-г :-1едяной воды и экстрагируЕОт хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат над суль14
фатом натрия и выпариваЕот в вакууме. К остатку прибавляЕот 30 г порошка гидроокиси калия и перегоЕ-:я от с водяным паром, пока проба на хлор не окажется отрицательной.
5 Остаток экстрагируЕОт хлороформом, экстракт про :ывают водой, сушат на сульфатом натрия, перегоняют остаток и получают 1,2-ОЕЕЗопропилиден - 3, 5 - ДЕ1 - О - бензил - 6 - О(4 - хлорфенил) - а - / -глЕокофуранозу, желтоватое масло, т. кип. 250-255°С/0.01 мм.; lf° -24+1° (,19, хлороформ).
Раствор 66,5 г 1.2 - О - изопропилиден - 3,5ди- О - бензил - 6 - О - (4 - хлорфенил) - аD-глЕОкофуранозьЕ в 100 мл I н. этанольного раствора хлористого водорода выдерживаЕот 18 час при кoмE aтнoй температуре, охлаждают до О-5°С « Е ейтрализ}лот ХОЛОДНЕ М как лед 10 н. водным раствором гидроокисЕ натрия. Образовавшийся хлорЕЕд натрия отфильтровЕ ЕваЕот, от фильтрата в вакууме, создавae Eoм вoдocтpyйнEзE E насосом, при 40°С отгоняют основное количество этанола, остаток экстрагируют эфЕЕром, пролЕЬЕваЕот экстракт насЕзЕшенным растворолЕ бисульфита натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаpiEEBaEOT при 40°С в вaкyy.Ee. Остаток выкристаллизовывают из эфир - гексан ЕЕ получают этил-3.5 - ди - О - - 6 - (4хлорфенил) - D - глЕокофуранозид, белые KpJE0 сталлы, т. пл. 83,5-84,5°С: , -37+1° (с 1,089, хлороформ).
Раствор 38,4 г этил - 3. 5 - ди - О - бензилG - (4 - хлорфенил) - D - глЕокофуранозЕЕда в 500 мл 50%-ной уксусной КИСЛОТЕ Е КЕШЯТЯТ 12 час с обратным xoлoдEEЛьникo E EI осЕюбожДаЮТ от ОСЕЕОВНОГО КОЛЕЕЧеСТВа уксусной КЕКМОты при 70°С в вакууме. Остаток экстрагЕЕруЕОт эфиром, промывают экстракт ,eHHbENE водным раствором бикарбоЕЕата натрЕШ и водой, сушат над сульфатом натрия ЕЕ выпариваЕот в вакууме, coздaвae Eoм водоструйиЕ Ем насосом. 3,5 - Ди - О - бензил - 6 - О - (4 хлорфенил) - D - глюкофуранозу выкрЕЕСталлизовывают в виде желтоватых кристаллов ЕЕЗ метиленхлорЕЕд - гексан, т. пл. 80- 82 С; ,075, хлороформ).
К раствору 27 г 3, 5 - ди - О - бензЕ л - 6 - О(4-хлорфен«л) - D - глюкофуранозы в 800 м.л
0 65%-ной уксусной Есислоты прибавляют прЕЕ 20°С раствор 28.4 г надйодной кислоты в 70 мл воды. Добавив 530 мл воды, экстрагируЕот эфиpo E, промЕ,ЕваЕОт экстракт насЕзЕшен1-1ЫМ вoдны E pacтвopo E бикарбоната натрЕЕЯ и
5 ВОДОЕЕ, сушат над cyльфaтo E натрия и выпарЕЕваЕот Б вакууме. 2,4 - Ди - О - бензЕЕл - 3,0фор Еил - 5 - О - (4 - хлорфенЕЕл) - D - арабиноза вЕзЕКристаллизовывается ЕЕЗ смеси эфир - гексан; т. пл. 59-61 °С;
(с 1,148, хлороформ).
Пример 7. Раствор 21.8 г 2,4 - ди - О-бенЗЕЕЛ - 3 - (О - (110рМЕЕЛ - 5 - О - (4 - МеТОКС1ЕфенЕЕл) - D - арабинозы в 220 л. метанола
при перемешиванЕЕЕЕ в ТСЧСЕЕЕЕС 15 мин прибавмешивают 30 мин, отгоняют к;: ичоство метанола в вакууме н мс трг-г лзук.;; остаток холодной как лед 2 н. vtj/isiiio; к:глотой. Экстрагируют эфиром, иролил 5ач)- э сгракт 2 н. соляной кислотой и чодой, смнат над сульфатом натрия и HbiHapHiiaitrr и isaKvyMe, создаваемом водоструйным иа чк-ом. С)статок выкристал. изовыва1от нз CMI, эфир - нетролейнвш эфир, по пучают 2, О бензил - 5 - О - (4 мет()К(М1фсн1)л) - Г)арабитол, белые кписталлы. т. нл. 81 Н2(: а -35±1° (с:-:1.150, хлороформ). К раснлаву 50 г 1,2 - С) - изопр() -. 5, G -ангидро - я - О - глюкофураиозы 1 3().7а 4-метоксифепила прн 110°С гджбавляют П каПОЛЬ пиридина, иоддерживая темнерату;1у чс выше 170°С. Перемешивают 30 мкн uiyi еле отгонки основного К();1ичест1 а метач(;/;п г)хетрагирУ1От эфиром, иром1)1вак1т Ч1кстракт 1 н. едкнм натром и )юдой, сун1ат лад .: (Ьатом натрия и выиаривакгг и вакууме по/п- мают сырую 1,2 - О - изоиронилидеп - П - О- (4-метоксифенил)-а-.0л :|юко(}уранозу. 72 г сырой 1,2 - О изопропи.тидеп - (i - О {4 - метоксифенил) - а - D глюко(1)урадо31.; в 144 мл пиридина и 144 мл уксусного аигм.:-, рида выдерживают 12 час при комнатиоГ: температуре, отгоняют смесь пиридина и укс -сного ангидрида в вакууме ири GO . Остаток нерегоняют в BI ICOKOM , 11;)л -чают 1,2 - О - изо1 ропилидел - 3,5 - .т.; - Оацетил - б - О - (4 - мстоксифепил) - с/ - /) - -,мокофураиоз -, т. кип, 21()(;/0,02 мл-, HI, Христа.ч,чизовывают ее из емеси метачо. i-- чо.ча, т. пл. 90,5-92°С; --12-Ь Г (/;1,161, х,тороформ)..,, К суеиеизии 69,3 г 1.2-Олг у;чми:-м;чч-З.Зди - О - ацетил - 6 - О - (4-метоке1и еии,)-oi-. г.локофуранозы в 360 ,ил : 1етанола прибавляюг раствор 20,6 г рндроокиси ка.тня к 150 .U-i Д етанола, перемешивают 30 мин при чомна 45 ной температуре и выиа1зи5 ают : , создаваемом водоструйным иасосо:,, при . экстрагируют эфиром н промывают - к -тпак водой. После выеушиваиия над суль1Ьато 1 натрия выиаривают экетракт в вакууме и50 обезгаживают, получая чистук.) 1.2 - Г) - ч/гмИ1юпилидеи - 6 - О - (4 - метокен(1)епч.1) - гг D - глюкофураиозу; а - 5+1° fr.. 1.001. хлороформ). Раствор 56 г 1,2 - О - изои|)оии.-1идеи - 3 О-(4-метокеифенил)-а-Дд :покофу)алоз:. и 9ч мл дпметилеульфоксида ирн иеремсчп.пьа IK и в атмос(|)ере азота нр1ткап1 15а;от в СУСГСЧзию 31,8 г порошка гидроокши ка.ччя в СО .ч .л метилеульфокеида. При ч 75 ммн прикапывают 65,4 г бснзчтх.юрид-ч Раз: ешива от 2 час, вы.швают рсакииочв 1 С , ееь в 100 ггедячой воды, экстрагируют г:ороформом. промвпзают экстракт lioac-ii. : i;::,4(HT: -r:;,i ,, ;: nO ),Ч;Л()1тато; пияюг i; Зы.чжом IUIKVYMC (0,05 ..i;.u) /и) Ч ;;;с; атуры н парах 2ПО(: Огсато -; . - С) - ;гигм{) - 3, о - д;; О - - ; - О - (4 - мстоксгфенил) - ci /) - Л10коф ра :озу-с1я к: ; л ;им1 батыва:о без . Раствор 79 г i .2 - О - ;;-;о:(М ;лиде1 - 3. 5 д; - (1 епзил (i - О - (т - м:-толс; фс:п1.) ,иоко(Ьу: анозв н 2ПП мя 1 н. этано/. пого jaciiiopa х/к;ристого )К}Дг);п)да В)1лср к;;:)ают 7 :ас нрн ко ;1атиой телператх ре, .г /1ажда1от 14 () - 5 С i леПтрализукм- холод плм как лсд ;0 г.. растпо;}ом гидроокиси От:-( основное количество ута}И}лк вакууме и|ч: 40Ч: и кст:;агирук;т остаток затос мае,то, - /;,Чг1 . ivichonM). Рпстзо;; (50 , :т(),т чсниого - 3.5 - .ли О . 6(Mi3j. - fi - О - (4 - л етоксигпеии.:) - D глюкоиуранозн.ча 15 3000 лгл 50%ли)й кс с„nf, кг-г.-щты цазмсшивают 5 час при . Затем отгоняют осиовчос количество xivcycnoi; кис.тот) в при {( и о чаток укстраги:)тг)7 :ло/кным Э1);п)(.. Экстракт -,,,,,,..,1.,. касчпие шым водным рает150ром niiKaiiHiMia ia магрия л выпаривают в вакууме, чозчаиаемом всл.ос г;п иасос(М. 3,5-Ли{) - nc-r-iii,- fi - О - V4 - ет(;кси(псиил) - о г.)К())а:10за 15т,КП11гта.т,тизсиывастся is , oc -Ojix хписта.тлов из смссл с. jipu-i ист)о чейн,:; Э(, т. ил. 99 -ЮО-Г; 7+1- fr-1,228, хлоросЬоом). аТЧ(Т1 303 з :i 5-ди-О-бензи,1-П-0-(4-ли -{1Чс::.|кч.;; :: - г yoiCoijiXpa.io.n.; и iOO ,;;.i )5:, хкс-с:---;- мчюгы обраПатччают с ч;;сг УЧ , ча..ччо;: хп.-ют. в 70 .IL; --..ь ;ci:i Г. П-| .т)ов:,;вают белый KJM;ста. xni- ч.-ччлу 1Г-П11,вак1т небо. Kc.MXic .-ч.я-чм; чоды. схчиа- чоч п закууме, еоздакаемом водоструйным насосом, и получают 2,4 - ди - О - бензил - 3 - О - - 5 - О - (4-ме окс 1фенил) - D арабиЧОЗУ, тч гт. 74 -75С; а - ; -f8±l° (с 25 х-очо Ьорм Пример 18..5 г 2 - О - а тлил 3 - о - (Ч(М1Л-:;Л - ,- - Ч - О - ОСИЗИЛ D а;;аб ;1Ч)зы is 200 мл мегачола Ч11и )0°С в тсчсчпс 30 .л/ ри1-;аччп;ают з частвоч 6 а бомгга ча:рчя в 2(К; мл 85У:-иого водного :ciaiH).oi. аз чи ч;аюч 30 чои 10°С и .ггс пяк1ч ОГ чмч-чс «ч -ичсс пи мечачо, в ван: - мс яри л С. .лбяи-п; 100.i;.; чод:;1, экст; осмчиох (Ч v::4:4M оичг.лч Кчгракг чром пипот хмстчо: чак ,те.ч 2 ч {Ч).1яи ч кчс.тгичп: и в;чтой, схчиат над )атом иатччя и з;.чар ч чакууме, создаваемо-,i
умают 2 - С) - аллил г,
пыооком lUiKVYMc по 1,5 - ди - о бе ЗИЛ - 1-) - apafiii 1Ч)л, оссцист220°С/0,008 м-л (микродиное .масло, т. пл стилляцня); , - -У1лЛ° (с 0,895, хлороформ).
1|ля синтеза исходного вещества полученную li ат осфере азота суснензию 121 г норошка гидроокиси калмя в 300 мл диметилсульфоксида прибавляют в раствор 214 г 1,2- изонроиилидеи-З-О-аллил-сс-О-глюкофуранозы в 500 ..i.j диметилсульфоксида, затем в атмосфере азота в течение 3 час нрикапываIOT 227,3 г бензилхлорида при температуре не BbiHse 40-45°С. Размешивают 1 час при , выливают в 1500 мл ледяной воды и экстрагнруют сложным эфиром. Экстракт нромывают водо, над суль(|)атом натрия и выпари1 а от. Остаток перегоняют и при 192- 198°С/0,01 -VLi получают L2 - О - изопропилпден - 3 - О - а,т,1ил - 5, 6 - ди - О - бензил - аD-глюкофуранозу, --30±0,5 (с 1,993,
хлороформ).
Раствор 12,75 г L2 - О - изонронилидеи - 30 - алли;1 - 5, 6 - ди - О - беизил - а - D - глюко()уранозы в 298 мл 1 и. этанольного раствора хлористого водорода выдерживают 17 час при комнатной температуре, нейтрализуют 10 н. едким натром при О-5°С. Основное количество этанола отгоняют в BaKyy ie, экстрагируют остаток хлорофо-|)мол, экстракт прэмывают водным раствором гпдоосс.тьфита натрия и водоГ;, сушат над сульфатом н атрпя и ввшаривают в . Остаток перегоняют, получают этил-3-О-аллпл - 5, 6 - ди - О - бензил - D - глюкоф раноз.нд, слабо-желтое масло, т. . 200(;/0,03 мм; ic/ j°
(с 1, хлорос|}орм).
Раствор 277 г этил-З-О-аллил-5, ()
- ди - О бензил - D - г.покофХранозида в 4500 мл 55%-ной уксусной кислогв размешивают 6 час нри 70°С, основное количест 50 yKcycHoii кнслоты отгоняют в вакууме при бО-ТО С. Остаток не{ггрализу1от при О-5°С холодныл; как лед 10 н. едким натром и экстпагнохют сложным эфиром. Экстракт нромы: ают водой, сушат над суль(1атом натр-ия и ввшаривают в вакууме, создаваемом водостр м 1ным иасосом, нри 40°С. З-О-Аллил-5,6-ди-Ь-беизил - D - глюкофуранозу кристаллизуют из смеси слож1ьтй эфир - петролойный эсрир, белые кристаллвг, т. пл. 58-59°С; : -19±1° (с 1.013, хлороформ).
Раствор 30 с 3-С)-аллил-5, 6-ди-О-бензил/ лю;;, ф .ы в 530 мл 57%-iioii уксусноГ| KiKMOTi.: нри прибавляю т к растг ору 37,4 г 1ад;:() кис.юты в 70 мл воды. Разбавляют смесь 550 м.л воды и экстрагируют сложнв1 - эф11ром. Экстракт промывают насвь nieirnhiM pacTisopOM бикарбоната натрия и водо;;, сушат над с 1ьфатом натрия it ввтаривают Г) при . Получают 2-О-аллпл-3-О-ф)орл1ил - 5, 6 - ди - О - бензил - D арабинозу, белые раснлываюп;неся кристалЛ1Л. т. ил. 47-49°С,
П р е д м е т и з о б D е т е н и я
1. Снособ получения производных D-арабнола обп1ей формулы
СН2-ОН КД)-Г-Н
н- с-он
fl-C-OR
CtU-QKs
, R4 и RS - за кмненный или незамеи1.ениый остаток углеводорода, нли О-ацилироизводных, отл 1чаю1цийся тем. что в соединениях D-арабинозы обшеГг формулы
сио
RiO- Г-Н
и-с-он
н-с-ои.
CH2-OR5
45
ИГЛ ее 3-0-анилпропзводных восстанавлиГ)а1ог карбон.илвную груину в положении 1 в карбипольн)ло, полученнв1е соединения выделяют I; С::ободно:м впде и.ти аци:Лируют, и.ти псрс;;. ;; С()л: ii ::444nbnii; 1:рпемал11г
2. Способ по и. 1. от.Шитчцаися гем, что 15 KanecTiie гидрируюи1его агента унотреб.тяюг боргпдрид натпия.
