СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГЛЮКОФУРАНОЗИДОВ Советский патент 1974 года по МПК C07C31/20 

1

Изобретение относится к способу получения новых соединений - )-глюкофуранозндов формулы I

- ИИ31ПИЙ алифатический углеводородный остаток, то группы R и вместе содержат

не менее 3 атомов углерода;

а также солеи этих соединений.

кислоты - это ацилостаток низшей алкановой или низшей алкеиовой карбоновой кислоты, например уксусной или проииоиовой, низшей алкандикарбоновон кислоты с 2-7, нреимуп.,ествеиио с 3-6 атомами углерода, а также iiH3Uiei i алкеидикарбоновой кислоты с 4-7 атомами углерода; такими кислотами являются, например, малоиовая, 2-метиляитарная, глутаровая, 3-метилглутаровая, 3-этилглутаровая, адипиновая или пимелиновая (в иервую очередь янтарная, а также маленновая или фумаровая кислота).

Ннзшнй алифатический углеводородный остаток Яз - это низший алкильный или низший алкенильный остаток. Замещенный в фенильиом кольи.е бензильный остаток R,i или содержит в качестве заместителей указанные выше группы иилн атомы.

Под нонятием «низшие остатки, радикалы и соединения подразумеваются такие, которые содержат до 7, преимушественно до 4 атомов углерода.

Низшие алкильные остатки - это, например, метиловый, этиловый, н-пропиловый, изопропиловый, н-бутиловый, изобутиловый, вторичный бутиловый, третичный бутиловый, н-пентиловый, изопентиловый, иеопентиловый, н-гексиловый, изогексиловый, я-гептиловый или изогептиловый; низшими алкенильиыми остатками являются, например, аллиловый, металлиловый или 2-бутеииловый. Встречаюш.иеся в качестве заместителей низшие алкоксигруппы - это, например, метокси-, этокСИ-, н-пропилокси-, изопропилокси-; «-бутилокси-; Изобутилокси-, н-пентилокси- или н-гексилО|Ксигруппы. ЗаМеш;енные оксипрупиами и низшими алкоксирруппами низшие алифатические углеводородные остатки - это окси- или низшие алкокси-, низшие алкильпые остатки, такие как оксиметил, 2-оксиЭТИЛ-, 2-оксипропил-, 3-оксипронил-, 2-метокСИЭТИЛ-, 2-ЭТОКСИЭТИЛ-, 2-метоксипронил-, 3-метоксииропил-, или 3-этоксипропилостатки.

Циклоалкильные остатки, моио- или полизамеш,еииые низшими алкильными, например, метиловыми группами - это циклопропиловые, циклобутиловые, циклопеитиловые, циклогексиловые или циклогептиловые группы; и циклоалкенильными остатками являются, например, незамешенные или замещенные 2или 3-циклопеитиловый, 2- или 3-циклогексиловый или 2-, 3- или 4-циклогентиниловый остатки.

Бензильные остатки могут быть моио- или полизамещеиными в фенильном ядре, причем при многократном замещении могут быть раз,1ичные заместители. Атомы га,.тоидов - - это атомы фтора, хлора или брома. Монозамещенные в ядре бензильные остатки содержат заместители преимущественно в «-положении.

Новые соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.

Способ осиован на известной в органической химии реакции этерификации.

Предлагаемый способ заключается в том, что D- глюкофуранозу формулы II

BrO-GH

/0 НС

снв

сн-сн

В2

где RZ, R и Ro имеют указанные выше значения, R4 - реакцнонноспособная группа и R 2 - ацилоксностаток, в котором ацил - остаток алифатической, аро:матической или аралифатической карбоповой кислоты, подвергают взаимодействию с соединением формулы RI-ОН, в котором R имеет указанные выше значения, и выделяют целевой продукт в виде его ацильного производного или ацилоксигруппу в положении 2 переводят в оксигруппу и/или выделяют его в виде смеси апомеров или разделяют на отдельные аномеры, или переводят его в соль обычными нриемами.

Реакционноснособной группой Ri является, например, атом галоида, особенно брома. Реакцию взаимодействия исходного вещества с соединением формулы проводят в присутствии веществ, связующих кислоты, например солей или окислов серебра, свинца или ртути, третичных оснований или металлических производных соединений формулы RI-ОН и, например, производных щелочных металлов, таких как натрий или калий, или щелочноземельных металлов, таких как магний или серебро.

Реакцию проводят преимущественно в присутствии растворителя, причем в качестве растворителя можно применять спирт Ri-ОН. В соединении можно насытить ненасыщенный низший алифатический углеводородный остаток, такой как низший алкенильный, например аллиловый остаток, гидрированием каталитически активированным водородом, например водородом в присутствии палладиевого катализатора.

В соединениях, в которых 2 - ацильный остаток, последний может быть заменен водородом, например, обработкой щелочным веществом, таким как гидроокись или карбона г щелочного или щелочноземельного металла, или же окисью серебра, в водной или спиртовой среде.

В соединениях, в которых R - атом водорода, свободная гидрокснльная группа, может быть этерифицирована в сложный эфир обра боткой ацилирующими средствами, вводящими ацильный остаток алифатической, ароматической или аралифатической кислоты. Этой реакции подвергают преимущественно соединения, в которых RS - низший алифатичс 0 ский углеводородный остаток. Ацилирующими средствами являются производные кислот (Б случае дикарбоновых кислот - их моноцроизводные), например ангидриды или галоидангидриды, особенно хлорангидриды. Нро65 цесс осуществляют предпочтительно .реакцией

обмена с ангидридами, например ангидридом янтарной кислоты, в присутствии кислых или основных катализаторов, например пиридина. Реакцию обмена с галоидангидридами карбоновых кислот, например монохлорангидридом янтарной кислоты, можно проводить в присутствии связующих кислоты конденсирующих средств, таких как третичные основания или уксуснокислый натрий. Этерификацию свободной гидроксильной группы в сложный эфир можно осуществлять также при помощи карбоновых кислот в присутствии пригодных для этого конденсирующих средств, таких как дициклогексилкарбодиимид, или же реакционноспособных сложных эфиров карбоновых кислот, таких как сложные эфиры этих кислот с /V-гидроксиаминами или Л/-гидроксииминами, например yV-оксисукцинимида.

Соединения с ацильным остатком R, содержащим солеобразующие группы, нанример свободные карбоксильные группы, могут быть получены в свободном виде или в виде их солей, причем обе эти формы соединений могут быть переведены одна в другую общеизвестными способами. Соли соединений со свободной карбоксильной группой, это, например, соли металлов, особенно щелочных металлов, таких как натрий или калий, а также щело ноземельных металлов, таких как магний или кальн.ий, или а .ммониевые соли, например соли :С аммиаком или орга ничеоким:и основаииями, такими как триамин, низших алкилов, например триметиламина или триэтиламииа.

Новые соединения могут быть получены в виде чистых а- или р-аномеров или же в виде смеси аномеров. Смеси можно разделить общеизвестным образом на оба чистых аномера на основании неодинаковости физике- химических свойств составных частей, например, тонкослойной хроматографией. Предпочтительно изолируют более эффективный из обоих изомеров.

Рассмотренные выше способы осуществляют общеизвестными метода.ми в отсутствии или в нрисутствии разбавителей или рас ворителей, если это требуется, то при охлаждении или нагревании, при повышенном давлении и/или в атмосфере инертного газа, например азота.

Исходные вещества могут быть получены общеизвестными способами. Так, например, они могут быть получены защитным экранированием в соответствующей D-глюкофуранозе гидроксильных групп в 1- и 2-положениях, если необходимо, то в 5- и 6-положениях, введением защитных групп, например изопропилиденовой или бензилиденовой. Гидроксильная группа в 3-положении может быть этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным сложным эф-иром соединения формулы RZ-ОН, напрИМер низшим алифатическим 7 з-галогенидом, например / з-хлоридом или У з-бромидом, а также соответствующим з-сульфонилоксисоединением в присутствии вещества основного характера.

такого как гидроокись щелочного металла, например, гидроокись натрия или калия, или же карбонат щелочного металла, например углекислый натрий или углекислый калий;

Этерификация в простой эфир реакционноспособным сложным эфиром соединения формулы RS-ОН может быть проведена, например, в присутствии окиси серебра или карбоната щелочного металла, например карбоната калня, также исходя из 3,5,6-триоксисоединения без этерификации гидроксильных групп в 5и 6-положениях.

В полученном таким образом промежуточно.м продукте с защищенными гидроксильными группами в 5- и 6-положениях, последние могут быть переведены в свободные группы без одновременного переведения гидроксильных групп в 1- и 2-положениях в свободные группы обработкой кислотой, например

60%-ной водной уксусной кислотой (при 35°С) или водноэтанольной соляной кислотой, а затем последние из названных гидроксильных групп могут быть в свою очередь переведены в свободное состояние и этерифицированы в простой эфир незамещенными или замещенными бензильными группами, например, действием этерифпцированных в реакционноспособные сложные эфиры неза.мещенных или замещенных бензильных спиртов, таких как

соответств Ющие галогениды (хлориды или бромиды), а также сульфонилоксисоединений, например /г-толуолсульфонилокснсоединений, в присутствии веществ основного характера, например гидроокиси щелочного металла, такой как гидроокись калия. Это операцня может быть проведена в несколько стад1 Й. Гидроксильная группа в 6-положенин может быть этерифицирована прежде гидроксильной группы в 5-положении, например, обработкой эквивалентным количеством реакционноспособного слолхного эфира соединения формулы Re-ОН в присутствии эквивалентного количества гидроокиси щелочного металла или в присутствин окиси серебра.

В 5,6-диоксисоединении, имеющем в 3-положении свободную или предпочтительно этерифицированную в простой эфир гидроксильную группу, можно также селективно этернфицировать в сложный эфир 6-гидроксильную группу обработкой соответствующим галондангидридом сульфоновой кислоты, например и-толуолсульфоннлхлоридом, а затем обработкой соответствующим основным реактивом, например низшим алкоксидом щелочного металла, таким как этоксил натрия, перевести в 5,6-эпоксисоединение; расщенление.м эпоксида спиртом формулы Re-ОН в присутствии катализатора переэтерификации, например производного спирта формулы Re-ОН и щелочного металла, такого как натрий, получают 5-окси-6-7 б-О-соединение. В нем свободная гидроксильная группа,в 5-прложении может быть селективно этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным

сложным эфиром соединения формулы RS-ОН в присутствии вещества основного характера.

В получаемых веществах, в 1{оторых R - низший алифатический остаток, защитная группа для обеих гидроксильных групи в иоложениях 1 и 2 может быть отщеплена, например, обработкой воднЫ:М растворам кислоты, например соляной. Обе гидроксильные группы могут быть затем этерифицированы в сложный эфир обработкой соответствующим производным органической карбоновой кислоты, например ангидридом уксусной кислоты, с образованием 1,2-бис-О-ацильного соединения, особенно 1,2-бис-О-ацетильного соединения.

При реакции, например, с бромом в ледяном уксусе получают используемое в качестве исходного вещества 2-0-ацильное, нанри.мер 2-0-ацетиль«ое соединение, с реа.кционноспособиой этерифицированной в сложный эфир гидрооксильной группой, например атомом брома в положении 1.

На каком-либо этапе получения исходных веществ гидроксильная группа в положении 3 может быть переведена в свободное состояние.

Пример. К 2,4 г 1,2-ди-О-ацетил-З-О-н-пропил - 5,6-ди-0-(4-хлорбензил)- -глюкофуранозы прибавляют при охлаждении льдом 5 мл 33%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте и оставляют смесь на 2 и 1/2 час при комнатной температуре. Затем выливают смесь в ледяную воду и экстрагируют хлороформом. Органическую вытяжку промывают ледяной водой и охлажденным льдом водным раствором двууглекислого натрия и выпаривают до небольшого объема при пониженном давлении и температуре бани 30-40°С после сушки над сульфатом магния.

Остаток, содержащий 2-0-ацетил-З-О-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил) - /)-глюкофурачюзидбромид, смеши вают с 50 мл эта-нольпого 1 н.раствора этанолята натрия, оставляют на 16 час при комнатной темнературе, затем нейтрализуют 2 и.водной укусусной кислотой и экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают ледяной водой и охлажденным льдо.м водны.м раствором бикарбоната натрия, сушат над сульфатом натрия п выпаривают до небольшого объема в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Остаток дисстиллируют в глубоком вакууме и получают этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил)-/)-глюкофуранозид в виде светложелтого масла при 195°СО,01 мм рт. ст.; а -17°С+1 ( в хлороформе).

Элюирова1нием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:15) можно разделить смесь аномеров на чистые аномеры тонкос аойной хроматографией на столбе силикагеля. Показатели а-аномера: Rf 0,50;

показатели р-аномера; Rf 0,24; -

-45°G ±1 (с 1 в хлороформе). Исходное вещество может быть получено следуюпщм образом.

Раствор 82 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-аллил-а-Л-глюкофуранозы в 800 мл этанола гидрируют в присутствии 1 г 10%-ного катализатора (палладия на угле). Катализатор

отфильтровывают, фильтрат выпаривают и остаток дегазируют в глубоком вакуу.ме. Получают 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-а-6-глюкофуранозу; -49°С+1 ( в

хлороформе).

К раствору 32 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-«-пропил-а-/)-глюкофуранозы в 10 мл абсолютного диоксана прибавляют 87,5 г порошкообразной гидроокиси калия, при перемешивании прибавляют по каплям в течение

30 мин. раствор 131 г 4-хлорбензилхлорида в 50 мл абсолютного диоксана и смесь выдерживают 5 час при 80°С. Избыток 4-хлорбеизилхлорида отгоняют с водяным паром и по охлаждении экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. 1,2-0-изопропилиден-З-0-н-пропил-5,6-ди-0 - (4 - хлорбензил)-«- -глюкофуранозу получают дистилляцией остатка при 230°С/0,015 мм рт. ст. в виде светложелтого .масла; сс -22°C4il ( в

хлороформе).

Суспензию 5 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил) - a-D-глюкофуранозы в смеси 35 мл ледяной уксусной кислоты и 17,5 мл 1 н.водного раствора серпой кислоты при интенсивном перемешивании нагревают в атмосфере азота в течение

30 мин при температуре реакциош-юй массы 80°С. Реакционную смесь охлаждают до 10°С, устанавливают 2 н.водным раствором гидроокиси натрия значение рН смеси, равное 2-3, и выпаривают при температуре бани 35°С. Концентрат экстрагируют эфиром, про.мывают органическую фазу насыщенным водны.м раствором двууглекислого натрия и водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток соответствует 3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил)-/)-глюкофуравозе, показывающей в тонкослойной хроматограмме (силикагель) в системе хлороформ;этиловый эфир уксусной кислоты (85:15) значение Rf 0,12; т. пл. 60°С

после перекристаллизации из смеси толуола и гексана (1:3) и охлаждении до - 17°С.

3-0-н-Пропил-5,6-ди-0 - (4-хлорбензил)-.0глюкофураиоза .может быть также получена, если обрабатывать 15 г этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0 - (4-хлорбеНзил) - D - глюкофуранозида 600 мл ледяной уксусной кислоты и 600 мл поды, нагревать смесь 16 час до 70°С, отогнать избыток уксусной кислоты, экстрагировать водный остаток эфиром и переработать

эфирный раствор описанным выше методом. Раствор 12,5 г 3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил)- -гл1окофуранозы в 13 мл абсолютного пиридина охлаждают, прибавляют к нему 13 мл ангидрида уксусной кислоты и оставляют на 16 час при комнатной температуре. Затем, охлаждая, разбавляют 12 мл воды, декантируют водный слой с выделившегося масла и масло растворяют в эфире. Органическую фазу взбалтывают с 2 н.растБором соляной кислоты, промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток перегоняют и получают 1,2-ди-О-ацетил-3-О-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил) - D-глюкофуранозу при 240°С (0,05 мм рт. ст.) в виде светложелтого масла. Используя описанный выше способ и выбирая соответствующие исходные вещества, мож.но получить следующие соединения; Этил-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил-1) - глюкофуранозид, светложелтое масло т. кип. 180°С0,02 лш рт. ст.; -31°С+1 ( хлороформе). Элюированием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:15) можно разделить с.месь аномеров на чистые а«омеры тонкослойной хроматографией на столбе силикагеля. Показаине Rf а-аномера 0,45; а |5 +34°С± I (с 1 в хлороформе); показание f р-аномера 0,23; а Я -6ГС+1 ( в хлороформе). Вторичный бутил-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил-/)-глюкофура«озид, светложелтое масло, т. кип. 200°С/0,05 мм рт. ст.; -24°С+ + 1 ( в хлороформе). Этил-3-О-метил-4,6-ди-О-(4-метилбензил)-Z) - глюкофуранозид, светложелтое масло, т. кип. 195°С/0,03 мм рт. ст.; а д -14°С4:1 ( в хлороформе). Этил-3-0-метил-5,6-ди-0 - (4-хлорбензил)-)-глюкофуранозид, слабожелтое масло, т. кип. 190°С/0,01 мм рт. ст.; -14°C-f 1 ( iB хлороформе). Этил-3-О-аллил - 5,6-ди-0-бензил-й - глюкофуранозид, светложелтое масло, т. кип. 200°С/0,003 мм рт. ст.; а -18°С+1 ( в хлороформе). Этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0 - бензил - D -глюкофуранозид, светложелтое масло, т. кип. 220°С/0,03 мм рт. ст.; а -24°С+1 ( в хлороформе). Этил-3-О-аллил-5-6-ди-0- (4-метилбензил) -D-глюкофуранозид, светложелтое масло, ткип. 215С/0,02 мм рт. ст.; а 10°С±1 ( в хлороформе). Этил-5,6-ди-0-бензил-1) - глюкофуранозид, светложелтое масло, т. кип. 215°С/0,02 мм рт. ст.; - 17°С+1 ( в хлороформе). н-Бутил-3-0-н-пропил-57б-ди-0 - (4 - хлорбензил)-D-глюкофуранозид, светложелтое 10 -2ГС±1 {с масло, LccJ) - lCihl (с в хлороформе). н-Бутил-3-0-метил-5,6-ди-0 - (4 - хлорбензил)-/)-глюкофура«озид, светложелтое масло. -20°С+1 ( в хлороформе). Пример 2. К раствору 15 г этил-3-О-метил-5,6-ди-0-бензнл - D - глюкофуранозида в 30 мл абсолютного пиридина прибавляют 4,1 г мелкоразмолотого ангидрида янтарной кислоты и реакционную смесь нагревают при перемешивании до 70°С в течение 28 час без доступа влаги. К остатку, получаемому после выпаривания при 55°С при пониженном давлении, приливают 45 мл ледяной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют эфиром, промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной кислоты и 50 мл ледяной воды, сушат эфирную фазу и выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворителя удаляют в глубоком вакууме при 20°С и получагот этил-2-0-(р-карбоксипропионил)-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил-Ь - глюкофуранозид в виде тягучего масла. После короткого стояния раствора указанного выше соединения с избытком 1 н. водноэтанольного раствора гидроокиси натрия сложный эфир омыляется. Полученный этил-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил - Л-глюкофуранозид может быть хара-ктеризован путе.м тонкослойной хроматографии; показатели а-аномера: Rf 0,45; +34°С+1 ( в хлороформе); показатели р-аномера: Rf 0,23; -6ГС+1 (с 1 в хлороформе). Раствор продукта в эфире взбалтывают с теоретическим количеством раствора двууглекислого натрия. После выпаривания эфира в вакууме разбавляют водой до получения прозрачного раствора, который подвергают лиофильной сушке. Из лиофилизата может быть получен путем разбавления водой водный раствор концентрации не ниже 10% натриевой соли этил-2-О-(р-карбоксипропионил)-3-О-метил-5,6-ди-О-бензил-/) - глюкофуранозида. Пример 3. К раствору 2,75 г ангидрида янтарной кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавляют раствор 10 г этил-3-О-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил) - Z) - глюкофуранозида в 20 мл абсолютного пиридина и оставляют смесь без доступа влаги на 48 час при 70°С. После выпаривания при пониженном давлении при 55°С получают остаток, к которому приливают 45 мл ледяной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют водой, промывают эфирную фазу 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной кислоты и 50 мл ледяной воды, и сушат над сульфатом натрия. После отгонки эфира при пониженном давлении, в глубоком ва кууме удаляют

11

остаток растворителя и nOvly4aiOT этил-2-0(p-Kaip6oKCHnipOnHOWHvT)-3-0 - н-лропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил)-)-гл10кофуранозид в виде тягучего масла. После короткого стояния раствора этого соединения с избытком 1 и. водноэтанольного раствора гидроокиси иатрИя сложный эфир омыляется. Полученный этил3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил) - глюкофуранозид может быть характеризован путем тонкослойной хроматографии; показатели а-аномера; Rf 0,50; а +24°С+1 ( в

хлорофор ме); локазатели р-аномера: Rf 0,24; а 2 -45°С:1;1 ( в хлороформе).

К раствору нродукта в эфире нрибавляют теоретическое количество двууглекислого натрия в воде и отгоняют эфир нри пониженном давлении при 20°С. Затем разбавляют водой до получения прозрачного раствора (9,5%). Раствор подвергают лиофильной сунгке и получают натриевую соль этил-2-0-(р-карбоксипропионил)-3-0-н-пропил - 5,6-ди-0-(4 - хлорбензил)-D-глюкофуранозида в виде тягучего масла.

Пример 4. К раствору 2,55 г ангидрида Янтариой кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавляют 10 г этил-3-О-н-пропил-5,6-ди-0-бензил-1)-глюкофуранозида и выдерживают смесь 48 час при 70°С. Остаток, полученный выпариваиием в вакууме при 55°С, размешивают 30 мин с 45 мл ледяной воды, затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной кислоты и 50 м.л ледяной воды, сушат раствор над сульфатом натрия, выпаривают при пониженном давлении, освобождают от остатка растворителя в глубоком вакууме и получают этил-2-О-ф-карбоксипропионил)-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-бензил - Д-глюкофуралозид в виде тягучего масла.

После стояния в течение короткого времени раствора вышеназванного соединения в избытке 1 н. этанольиого раствора гидроокиси натрия сложный эфир омыляется; оставшийся по испарении растворителя этил-3-О-н-пропил-5,6-ди-0-бензил-/)-глюкофуранозид получается перегонкой остатка при 220°С/0,03 мм рт. ст. в виде светложелтого масла; а --

-24°С± 1 (с 1 в хлороформе)К раствору продукта в эфире прибавляют теоретическое количество двууглекислого натрия в воде. От смеси отгоняют эфир при 40°С при пониженном давлении. Водный раствор подвергают лиофильной сушке и получают натриевую соль этил-2-0-(р-карбоксипропионил)-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-бензил-Д - глюкофуранозида в виде тягучего масла, растворяющегося в воде до концентрации 25%.

Предмет изобретения

1. Способ получения Д-глюкофуранозидов формулы I

12

Вз-О-СНг

0-СН5

.СНОБ

Ш-СН

3 I

0-Вз

где RI алифатический углеводородный остаток, незамещенный или замещенный оксиили низшими алкоксигруппами, низший циклоалифатический углеводородный остаток, незамещенный или замещенный низшими алкильными группами, или бензильный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце; R - атом водорода или ацильный остаток алифатической, ароматической или

аралифатической карбоновой кислоты; R - атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток; каждый из остатков - и - бензильный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце;

причем если з - низший алифатический углеводородный остаток, то группы Ri и RZ вместе содержат не менее 3 атомов углерода; заместителями бензильных остатков в группах R, и Re являются низшие алкильные группы, этерифицированные в простой или сложный эфир оксигруппы, атомы галогена или трифтор|Метильные группы, или их солей, отличающийся тем, что Д-глюкофуранозу формулы II

Вг О- CJH2

ВгО-СН .0 40НС -Вз/СШ,°

сн-сн

.где з,. и Rb имеют указанные выше значения, .1 - реакционноспособная группа и R I - ацилоксиостаток, в котором ацил-остаток алифатической, ароматической или аралифатической карбоновой кислоты, подвергают взаимодействию с соединением формулы RI-ОН, где RI имеет указанные выше значения, и выделяют целево-й продукт в виде его ацильного производного или ацилоксигруппу

в положении 2 переводят в оксигруппу и/или выделяют его в виде смеси аномеров или разделяют на отдельные аномеры, или переводят его в соль обычными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют соединение формулы II, в котором

группа R означает атом галогена, например брома.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии связывающего КИСЛОТУ вещества. 13 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве связывающего кислоту вещества применяют соль или окись серебра, свинца или ртути, третичное основание или металлическое производное соединения формулы5 , в которой R имеет указанные выще значения. 14 5. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что в качестве металлического производного соединения формулы применяют производное щелочного или щелочноземельного металла или серебра.