1
ИЗОбрешанле от,НС|о;ы1ся к .медя-шн-не, а HiMeiujHO ;к Л1роиз1В:0;дст1ву inpenaipaToiB, обладающих Т|&рап0вт,ичес1ким дейСтвием.
|П1редл01жен1Ный способ получеИИЯ дрСглзВОДНЫ1.Ч (пеПТ1Ида ЖИвот ного праисхождения, обл1адающих протищовосПалительнъгм дейстщи1е1М, заключавТ|Ся IB TCiM, что гликоПСиТ111Д Су|ан1бнд. в гсте1рО|Ци.клнвеском TipeTiHi4iHiOiM cicMOiBaiHiHiH с тем1пе|рату|р|ОЙ iMiiinieiHiHH 100-200°С, до бавляют сульф грующее вендеOTIBO, ;в13Я1ТЮ€ 1И:з группы apraHMiHeiCKHx (серосодержащих соед|И1не1ннй, натрсв-ают ot обр абаты1в а1ют гидрооыисью Щело чнозе мельНОго cvieталла с последующил осажденчшм .целавото П|роду1КТ1а пз .метаисла.
Для 1получе1нля цепазоло Нродунета в сооТBeTiGTiBiiKi с i)-i30i6ip e ten.He:M попользуют ГлирконептНД, 1получ1г111 ный .пз-востщым спосоюо м путем эистр1агп1рова1Ш1я слизистой оболоч-мп желудка и двепаднатппер стной кнш.КИ свиней. Глп1капвптид -суСпеидафуют в raTe-poniUKл.иЧе|СК€1М тре:т1И-Ч1Н.о;м ooHOtBiainiKui с температурой .к1ше1Н1пя 100-:200°С, наир|Н1М€|р, Hirpin Hine, метил|пи;р|нди1не, зтпл1П1И1р1Пдине или дйФметиЛППр,ид1И«е. В .качестве .сульф|Иру 0Щего агес-ста Нополь1зуют хлорсульфонов-ую .юислоту, серную Кислоту, олеулГ и |П|роду1кты П1р И1Соедине|Н1Ня cepiHoro а1нтид|р,нда ;к OipiraiHiHi eiciKiUM соеди-неН1ИЯ1.м, HainpnM.eip, БПридину (плят диоюсану. СульфлН|рО ва нне Пр01П31водят npai Te.MinepiaiTyipe
от -40° до с ласлсду1О|Щ1Пм н алреваипам до 50-80°С. Из пол|уч;е1нной гловкои аПТндсульфокислоты затем получают соли щелочноземельных -металлов путем обра-ботки гидроокисью ш,ел,0141позем елыного металла. ЭБП соЛ1 затем выделяют пз раствора добавлением метаяола. нопользова1Н1П|П .едкого in.airpa .мо.жет быть ползчена натриевая соль соответорвуюш,его Соедьиеиня.
,Пр(П.мер 1. 1 г гло1ксстепт1нда суюпепдпрую,т IB 20 M.I без13од1Н0|ГО 1П11 |р:пднна, охл1а1ждают нрш 1Н.ерамен111:ва1Н1П1П до -15°С oi лс1:.т0Пе1П1НО добайляют 5,3 г хлорсу -1ьфо1Н10вой иислоты. Затем смесь н.агревают 6 час .nipai 60°С, ох.1аждаю1Т п отделяют вын,а1вшнй осадок, aipoАгывая его метанолом. Далее осадок растворяют в 50 л/л воды, даводя1Т ipli до 10 добавле1НН1е:м 1 л. едкого Haaipa, онс1ва флльируют, дэгйодят рН до 6 добавлеигьем уксусной .кислоты п длал ИзуЮ:Т paicjisop в теченлге 48 час лр.отпВ Д1;с:т11лли.рова«ной воды лрп .комнатной температуре с лрлменен1Ие М дп.афратмы пз регенер(11рова1П1ной нелл-ю лозы. Выход 0,9 г.
npHiMiep 2. СульфлраВатаие 1 г гл ккопептнда лроводят в тех же л1сло1В1Иях, -что ,н в njpiiiMepe 1, но л.рп охла; аде1Н{1н до -40С. Ос ад з-к г л гкоп апти Д1с - л ь.фо кшс л о т ы ip aiOT вор я ют 1В 50 мл воды, (ВНОВЬ осаждают до-бавлепнем 150 мл мета1пола, отфплытровывают. ciiioiija р спсиворяю 15 воде 111 GiO)aiu.afrbiiiiaior смесью, сО|Де|р|Ж1а:щей 25 мл ианоабменшой с. IR-ili20 .It 25 мл смолы IR-410. После оиделСИмя смолы ф1ЫЬ1|рова.111не М ipll |ра1с;пво:ра Д|0В1Одяг до 6 дс1ба1вле|н;111ем 1 ч;, рaiOTiBOpа едкого iHarpia и 4C HiU;eiHTp.HipyioT .Б . до 15 мл. К сйтагку добавляют 0,5 г безводного ацетата «aaipiiiH ,и 60 мл метанола, после чего отфмльтр 01В1)1вают юьшаю.ший о оадок тропарата, .мьюа;ют е:Г.о .метанолом, а зфшpciM Hi су:ша;т Т10Д ва.куумом 1на;1, фо1офо1р1ны,м аИ гидридом. iFlpuLMCp 3. 2 г глл.копаштпда .суспендиру10Т ,в 40 мл бсзводнюго тиридпш а, Охл.а кдакхт до -20С II ;П|р11 neip-eiMeuiiiiBaiii.iiii поютеnciiiHio дсб,а1вляют 10,6 г хло р€уль фо;ио1воГ гарслоты. 3iaiT6M смась шаюравают 1 час щш перомвитиваииш и 2 час без перамениниваашш до 65°С, paicTiBioip двкаигтиг-руют, а 1получе м1ый гелео1б|ра1зный осадок сначала об|ра1бЛ|ТЫ1вают мета1НО|ЛЮ|м, а зашам отфильтровьиБЛЮт и сушат в BaiKyyMie, inip-n 50С. Оататопс ipaiCTiBOipnют )В 50 мл 1ВОДЫ и o5pia 6aiTb BaiOT лраг перемеш.иваиии 25 мл IR-120 к 30 мин. ПаеЛб ф|и,льтро1в,а1Н1ИЯ (пс1В1то1рЛ|ЮТ обработку В тех же }1сло|влях, во юо Смолой IR-410. К ф;илыт(рату по1сле отделения смолы до1ба1вляЮ|Т 1н. едмий 1нат|р до рП 11, а затем } ксу|аную .шюлоту (2iH.) до рН 6,5. После Д10|б,а1ВЛ19ния 0,2 г безводного ацетата iiiarpi-m pacT B 0|p :кон1цен;Т1р1Ируют ;в Ba KyyiMe до 20 мл ц ооа1жда1ат injp-einaipaT добавлечше м 80 мл метанола. Осадок промьяв ают на фильтре опи1рто1М и эфа-11рО м и в ва1куу1ме атри 50°С. Выход 3 г. Пример 4. Гликситететид сульфируют согласию npiiiMeipaiM 1-3, чго подщел амиванне производят р,аст1ВЮ|рОм лидроо1КИСи бария до рП 6. Полученный ipacTiBOp концентрируют до 15 мл, дабайлявдт 0,5 г хлористого б:а1рИя, ра13ба(вляют 60 мл .М1ет1а1нола и от|ф,илытро1вывают выделцввшуюся ба1ри1е1вую соль. inpiHiMeip 5. 10 г натриевой соли сульфд рС1В,анного гл.ик;0паптида, оолу141ен|ной ,ка;к yiKa3aiHo IB п|ри1ме ре 3, р.а|ат|вю1ря1ют IB 100 мл воды г 01б|ра баты1В1ают lie. 1вод1ны1М раствором ацетата циииа. До:бавлеииам 400 мл метаиола осаждают цетнкавую соль сульфироваиного глпш отапаида. iliipiiMcp G. 55 мл .катиилиг.а 7 мюцрли1 IR-il20 загружают IB колон-ку высотой 80 см и прошускаюгт qqpea исе в течение 1 час 1 л, 1%-1НО(го ipaiCTBOipa ,к1р1111сталл1 шсС К01го жюрид-а алю1М|Н1ния. Зйтем отмывают 0,5 л воды (1,5 час) :И -в течение 4 час пропускают через нее р.асшвор (800 мл), СО|держ. 20 г натриевой соли сулыфироважного гликопептнда, 1пол -|че1Н1ного, как каза1Н10 IB inpiiiiMepe 3. Колонку SaipQM и|ромы1вают 0,5 л воды, ириСОеДИНЯЯ ПрО.МЬПВНЫе ВОДЫ Jv ЭЛ:10ату, и IKOiHценщрируют последний под ва1ку-у1МО1М до 600 мл. К остатку дойакляют 0,5 г Крист.аллИческого хлорнда алюштия -и осаждают алюМ1Ш1|Иавую соль 1сулыфн1рова1Н1ното ir.tuivOineiniTiiда доб.а1вланитам 1,2 л аа1,етон1а. |П|рил1е р 7. 100 г шатрновой соли сульфцройа.ниого гллкапсптида, 1получен1но:го, 0 писа но iB ирИ1Мере 3, ра створяют ;в 1 л TtemЛОЙ 1В10ДЫ 1Н ир илиВ;ают 1К 1 л 0,33 М paciTBOpa нитрата висмулг.а в ЛСдян-юй уксуюной кнслоте. К смесн добавляют 2 л Метанол1а, вьип авший осадок отделя:ют иеит|р1И|футирО1в,а1ние1М и т|р1ижды Про:мы1Вают (В 1,5 л смеюи ..метанола и ледяной уисуаной 1кислс1ты (3: 1). После каждой npoiMbiiBKH 0(С,ад101к iBHCBb цеитрифутир.уют. Затем его 1внс1вь трижды ирюимьгвают IB 1,5 л aiUesToiHia и сушат iB вакууме. Сухо-й npOinaipaT р1астворя,Ю1т В 15 О1бъемных воды н иодщелачивают полученный раствор 1н. раствоpOiM e KiOino натра до pJ-I 6,5. Осаждение -nipoводят добавлением 1,5 л ацетона, затем осадож отделяют цеН1Три1фугироваиием, трижды промывают ам.е1сью ацетона и воды (2:1), а з:а(те,м .т|р|И1Ж1Ды ацатан.. После вьксуцмяв-ания в ва1куу-ме получ. 120 г пр:еиар|ата. П р е д м е т и з о б ip е т е и iii я Сиособ иалучания 1Прои3водных глИКоиептида жнвогното Пр|аи|СХ 01жден1ИЯ, обл,ада1Ю:Щ|11(х npoTMBioiBclanа,Л1ИтельньимИ С1войства:ми, отличающийся тем, Ч1ТО гликсиептнд оуюпендир-уют в гетвр;0 Н)икЛ(ИЧвском третИ1чеоМ осноВаи1ии с тем1Пвр|атур|ОЙ ки1пе1Н|Ия 100-200°С, добавляют сульфирующее вещество, взятое из груипы ор лаипЧбоК)ИХ саросодерЖащ1пх соед1И1нси ий, HiairpeiBiBiOT, 1аб|ра1ба|тывак т пидр101окисью щелоч1но 3:вмельн1ого мет1алла .с последующим ссажде1нием целевого продукта из метанола.
