СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДИЛЭТИЛИРОВАННЫХ ПО АЗОТУ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Советский патент 1973 года по МПК C07D207/323 C07D209/08 C07D209/86 C07D213/127 

1

Изобретение относится к области получения азотсодержащих гетероциклических соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения пиридилэтилированных ПО азоту азотистых гетероциклов, который заключается в том, что гетероциклически-е соединения обрабатывают 2- или 4-винилпиридинами в присутствии щелочного агента, например металлического натрия или калия в среде органического растворителя, например спирта.

Также известен способ получения (2метилпи1ридил-5-)-этил- -3,6 - ди.метил-1,2,3,4тетрагидрокарболина (димеболина) взаимодействием /г-толуидина с 2-метил-5-винилпиридином с последующим нитрозированием полученного продукта, восстановлением нитрозогруппы и конденсацией по Фишеру с 1-метилпиперидоном-4.

Предлагаемый способ получения пиридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов заключается в том, что гетероциклические соединения, например п-иррол, индол, карбазол, имеющие незамещенную NH-rpynny, подвергают взаимодействию с р-винилпиридинами, «апример с 2-1метил-5-винил1ПиридинОМ. Реакционную смесь нагревают до в диметилсульфоксиде с добавлением металлического натрия или этилата натрия

Целевой продукт выделяют известным способом.

Применение в качестве растворителя динетилсульфонсида позволяет провести -прямое

присоединение к NH-rpynne азотсодержащих гетероциклических соединений р-винплпиридинов и приводит к получению новых соединений, которые могут найти применение к фармацевтической промышленности, а также упрощает способ получения известных пнридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов, например димеболина.

Пример 1. Получение N- 2- (2-метилпиридил-5) -этил -индола.

К смеси 2,35 г (0,02 моль) индола, 26,6 мл (0,226 моль) 2-метил-5-винилииридина, 20 мл диметилсульфоксида (ДМСО) и небольшого количества гидрохинона добавляют небольшими порциями 446 мг (0,02 люль) тонкоизмельченного металлического натрия. Реакционную смесь нагревают лри 95-97° С при постоянном перемешивании 5 час. После охлаждения добавляют 8 мл спирта. Избыток 2-метил-5-винилпиридина и ДМСО отгоняют в

вакууме (1 мм рт. ст.). Остаток перекристаллизовывают из летролейного эфира (т. кип. 70-100°С) и затем делят препаративно на (И акт.) в системе бензол-метанол 9:1 (Rf 0,6), элюлруют этилацетатом, выделяют

(2-метилпиридил-5)-этил -индол.

Выход 1,81 г (38,1% от теоретического), TL пл. 66-67°С (из петролейного эфира).

Найдено, %: С 81,46; 81,34; Н 6,80; 6,94. CieHieNa

Вычислено, %; С 81,32; Н 6,83.

Пример 2. Получение (2-метилпиридил-5) -этил -2,3-диметилиндола.

По примеру 1 из 3,5 г (0,024 моль} 2,3-диметилиндола, 30 мл (0,25 моль) 2-метил-5-винилпиридииа в 24 мл ДМСО в npHcyTCTRHH 560 мг (0,024 моль металлического натрия и небольшого количества гидрохинона получают (без препаративного разделения) (2метилпиридил-5) -этил -2,3-диметилиндола.

Выход 3 г (50% от теоретического), т. пл. 70-7ГС( из петролейного эфира), сульфат т. пл. 197-198°С (из воды), не дает депрессии т. ил. с известным образцом.

Пример 3. Получение N- 2- (2-метилпиридил-5) - ,2,3,4-тетрагидрокарбазола.

По примеру 1 из 2,2 г (0,013 моль} 1,2,3,4тетрагидрокарбазола, 18 мл 0,15 моль 2-метил-5-винилпиридина в 13 -мл ДМСО в присутствии 300 мг (0,013 моль} металлического натрия и небольшого количества гидрохинона в течение 5 час при 95-97°С получают (2-метилпиридил-5) - этил - 1,2,3,4-тетрагидрокарбазол. Сырой продукт очищают с ломощью препаративной тонкослойной хроматографии на (И акт.) в системе бензол-метанол 9: 1 (Rf 0,57).

Выход 0,85 г (23% от теоретического); т. пл. 74-75°С.

Найдено, %: С 82,83; 82,75; Н 7,81; 7,80.

C2oH22Na

Вычислено, %; С 82,71; Н 7,63.

Пример 4. Получение (2-метилпиридил-5) -этил -карбазола.

По примеру 1 из 2,5 г (0,015 моль} карбазола, 20 мл (0,17 моль} 2-метил-5-винилииридина в 15 мл ДМСО в присутствии 350 мг (0,015 моль} металлического натрия и небольшого количества гидрохинона в течение 9 час при 110-115°€ и 1 час при получают (2-метйлпИридил-5) -этил - карбазол. Для получения чистого продукта остаток .после отгонки ДМСО и випилпиридина экстрагируют хлороформо1М, экстракт ynapjiвают, остаток нерекристаллизовывают дважды из гексана.

Выход 2,5 г (58,8% от теоретического), т. пл. 160-161°С (из гексана).

Найдено, %: С 83,95; 84Д4; Н 6,79; 6,82.

С2оП181 2

Вычислено, %: С 83,83; Н 6,33.

Пример 5. Получение (2-метилпиридил-5) -этил -пиррола.

Из Зг (0,045жоль) пиррола, бОг (0,51 лгол&) 2-метил-5-винилпиридина в 45 мл ДМСО в присутствии гидрохинона и 1,05 г (0,045у1шугь) металлического натрия в токе азота при 95- 97° С нолу1чают (2-метилпиридил-5)этил -пиррол.

Выход 3,8 г (45,6% от теоретического); т. кип. 145-148°С/2 мм рт. ст.

Найдено, %: С 76,93; 76,85; Н 7,87; 7, 78. Ci2HHN2

Вычислено, %: С 77,37; Н 7,58.

Предмет изобретения

Способ получения пиридилэтилированных по азоту гетероциклических соединений взаимодействием азотсодержап их гетероциклических соединений с винилпиридинами при пагревании в среде органического растворителя в присутствии нделочного агента с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, на азотсодержащие гетероциклические соединения, например

пиррол, индол, карбазол, действуют (З-винилпиридинами и в качестве органического раство-рителя используют диметилсульфоксид.