ЗОЕСОЮЗНАЯ Советский патент 1973 года по МПК C07D401/04 C07D413/04 C07D417/04 

1

Изобретение относится к области получения новых бензазолов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

.При .восстановлении солей тиридиния борги.дри.дом натрия ПолуЧ|Или но.вые соединение, которые служат полупродуктами для синтеза физиOv OlГичecки активных веществ.

Предлагаемый способ лолучевия 4-(бепзазол«л-2)-1,2-диги.дроп.иридинов общей

лы:

TTKI

R-N

/

пде А - беизим.И|Дазолил-2,

бензоксазол,ил-2, бензо,тиазолил-2;

R-Ci-Ci6 алкил, аллил, пропаргил, бензил; р-фенилэтил, Циннамил, заключается в том, что соль N-aлкил-{apaлкил) -4- (:бе.нзазолил-2) -пиридиння восстапавли вают щелочньгм раствором боргидрнда натрия В среде, состояп ей из воды и Ci-Сз спирта. Для восстановления 1 моль соли пиридйния применяют водный раствор 2 моль бдргидрида патрия, содержащий 1-20 моль щелочного агента, панри-мер едкого натра, едкого .кали. Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. 6,74 г (0,02 моль} Ы-метил-4(бензо«сазолил-2)-пйр1тдини|Я йодистого растворяют в 150 мл .ВО.ДЫ, напревая смесь до 50°С. К раствору соли пирдадиния добавляют

раствор 1,52 г (0,04 моль} боргиарида, иатрия в 10 мл 40% щелоли. Выпадает темно-бурая вязкая .масса, которая при стоянии затвердевает. Через 20 час затвердевшую .массу отфильтровывают и промывают теплой водой.

Остаток высущи|вают в эксшкаторе над кали, крнсталл изуют из хлороформа, фильтруя раствор через слой ок.иси алюминия и унарнвая под вакуум.ом до кристаллизации. Получают 2,2 г (50%) бесцветных кристаллов, т. лл. 169-70°С, 2-(1-метил-1,2-д11гИ|Цропнр1ИД1Ил-4)-беН30,ксазол.а.

Най.дено, %; С 73,12: Н 5,44; N 13,19.

С,зП12Н2О.

Рассчитано, %: С 73,57; Н 5,70; N 13,20. УФ спектр (СНС1з) 282 нм (е 18500) Rf 0,69 (0,25 мм, окись алюм:и ния вто.рой стенени активности:, хло роформ, обнаружение ультрафиолето.м).

Та:кИ|М образом получены следующ ие продукты:

а) 2- (1 -нропил-1,2 - днгидропиридил - 4) бензоксазол. Выход 12,5%, бесцветные кристаллы с т. пл. 146°С.

Найдено, %: С 74,93; Н 6,70; N 11,42. C.sHieNaO.

3

Расочитано, %: С 74,96; Н 6,71; N 11,66. Rf 0,7 (0,25 мм окись алюминия второй степеии активности, бензол/опирт (40:1), обнаружение ультрафиолетом);

б)2 - (1 - бут1ил - 1,2 - дитидропиридил - 4) беНЗоксазол. Выход 45,9%, бесцветные кристаллы с т. пл. 143-4°С.

Найдено, %: С 75,64; Н 6,93; N 11,10.

CieHi&NzO.

Рассчитано, %: С 75,54; Н 7,13; N 11,02.

Рассчитано, %: С 75,54; Н 7,13; N 11,02. ,84 (0,25 мм юкись алюминия второй степени активности, бензол/спирт (20: 1), обнаружение ультрафиолетом);

в)2-(1-а.мил-1,2-ди|ГИ1Дрооиридил-4) - бензоксазол. Выход 47,0%, бесцветные кристаллы с т. нл. 148-9°С.

Найдено, %: С 76,03; Н 7,55; N 10,51.

CirHzoNaO.

Рассчитано, %: С 76,07; Н 7,60; N 10,44.

УФ спектр (СНС1з) 282 нм (8 14200). ,89 мм ОКись алюминия второй степени активности, бензол спирт (20:il), обнаружение ультрафиолетом);

г)2- (1 -бензил-1,2-Д1ИГидроп.ириди1Л-4) - бензоксазол. Выход 27,0%, бесцветные кристаллы с т. 1ПЛ. 183°С.

Найдено, %: С 79,07; Н 5,46; N 9,56.

CisHieNsO.

Рассчитано, %: С 79,12; Н 5,59; N 9,72.

УФ спектр (СНСЬ) 282 нм (е 14000). R{ 0,72 (0,25 мм окись алюминия второй степени активности, бензол) С2Н5ОН (40: I), обнаруженные ультрафиолетом);

д)2-(1-фенилэт ИЛ-1,2-дигидр01Пиридил - 4)бензоксазол. Выход il2,0%, бесцветные кристаллы с т. лл. 150-2°С.

Найдено, %: С 79,31; Н 5,94; N 9,42.

CsoHisNaO.

Рассчитано, %: С 79,43; Н 5,99; N 9,27.

УФ спектр (СНС1з) 282 нм (8 13600). ,67 (0,25 мм окись алюминия второй степени активности, бензол/СгНбОН (40:1), о.бнаруженные ультрафиолетом).

Пример 2. 1,01 г (0,0025 моль) М-яонил4-(бе«зо,ксазолил-2) -лиридиния бромистого растворяют в смеси, состоящей из 100 мл метанола и 70 мл воды при нагревании 50°С. До;бавляют раствор 0,19 г (0,005 моль) боргидрида натрия в 10 мл 40% щелочи. Выпадает осадок. Через .20 час осадок отфильтровывают, промывая водой. Остаток высушивают в эксикаторе .над едким кали. Кристаллизуют из хлороформа, фИЛьтруя раствор через слой окиси алюм.И|Ния и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 0,61 г (74,07о) бесцветных кристаллов, т. нл. 120°С, 2 - (I - нонил - 1,2 - дипидропиридил - 4) - бевзоксазола.

Найдено, %: С 77,51; Н 8,90; N 8,69.

CziHssNaO.

Рассчитано, %: С 73,75; Н 8,70; N 8,64.

УФ спектр (СНСЬ) 282 нм (е 13500). ,89 (0,25 мм окись алюминия второй степени активности, бензол/спирт (40:1), обнаружение ультрафиолетом).

Пример 3. 3,37 г (0,01 моль) Н-метил-4(бензимидазолил - 2) - пириднния йодистого растворяют в 150 мл воды, нагревая смесь до 50°С. Прибавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидри.да натрия в 10 мл 40% щелочи. Выпадает осадок. Через 20 час осадок отфильтровывают, .промывая водой. Остаток высушив.ают в эксикаторе над едким натром, растворяют в хлороформе и фильтруют раствор через слой окиси алюминия, раствор упаривают под вакуу.моцм до кристаллизации. Повторно кристаллизуют из спирта, добавляя воду до кристаллизации, отфильтровывают, высушивают в эксикаторе над едким натром. Получают 1,0 г (47,4%) бесцветных кристаллов, т. |Пл. 223-4°С, 2-(1-метил-1,2-дигидро.пиридил-4) -бензимидазола.

Найдено., %: С 74,00; Н 6,52; N 19,73. CjsHisNs.

Рассчитано, %: С 73,91; Н 6,20; N 19,90. УФ спектр (СгНбОН) 297 нм (е 19900).

Таким же образом нолучают 2-(1-бензил1,2-дигидро-пиридил-4) -бензимидазол. Выход 64%, желтые кристаллы с т. пя. 190-2°С. Найдено, %: С 79,50; Н 5,88; N 14,33.

CigHirNs.

Рассчитано %: С 79,39; Н 5,96; N 14,62. УФ спектр (СгНзОН) 297 нм (s 19100).

Пример 4. 1,77 г {Q,OQ5 моль) М-.метил-4(бензотиазолил-2)-1Пиридиния йодистого растворяют в 150 мл воды, нагревая смесь до 50°С.

Прибавляют раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 5 мл 40% щело-чи. Выпадает темно-бурая вязкая масса, которая при стоянии затвердевает. Через 20 час затвердевшую массу отфильтровывают .и промывают водой. Остаток высушивают в эксикаторе над едким кали. Сухой оса.док растворяют в хлороформе и фильпруют раствор через слой окиси алюминия, упаривают под вакуумом до крнсталл.изации. Повторно кристаллизуют из спирта, добавляя воду до кристаллизации, отфильтровывают, высушивают в эксикаторе над едким натром. Получают 0,2 г (17,5%) бесцветных кристаллов, т. пл. 96-7°С 2- (1 -метил - 1,2-дигидропиридил - 4) бензотиазола.

Найдено, %: С 68,03; Н 5,34; N 12,03. CisHiaNaS.

Рассчитано %: С 68,37; Н 5,30; N 12,27. УФ спектр (CsHsOH) 290 нм ().

Таки.м же образом нолучают 2-(1-бензил1,2-диг.идропиридил - 4) - бензотиазол. Выход

23,6%, желтые кристаллы с т. пл. .

Найдено, %: С 75,Ш; Н 5,11; N 9,17.

Ci9Hi6N2S.

Рассчитадю, %: С 74,96; Н 5,30; N 9,20. УФ спектр (СгНзОН) 290 нм (е 42100).

Предмет изобретения

Способ получения 4-(бензазол«л-2)-1,2-Д|Игидропи.ридинов общей формулы:

R-N(-A

где А - бензимидазолил-2, бензоксазолил-2, бен130тиазолил-2;

R-GI-Ci6 алкил, аллил, пропаргил, бенз«л, р-фен:илэтил, циинамил, отличающийся тем, что соль Ы-алкил-(аралкИч1)-4-(бензазолил-2) -пиридиния подвергают восстановлению щелочньгм раствором боргидрнда натрня в среде, состоящей iiis воды и С;-Сз спи|рта, с последующим выделением целевого .продукта известны;М способом.

10