1
Изобретение относится К Способу получения Новых производных 2-(1,2,5,6-тетрагиДропИридил-4)-бензимидазола, обладающих ценныМИ фармакологическими свойствами.
Основавдный на известной реакции боргидридного восстановления, предлагаемый способ позволяет получить НОвые соединения, обладающие новыми свойствами по сравнению с аналоговыми соединениями.
Предлагается способ получения нроизводных 2-(тетрагидропиридил-4)-беизимидазола общей формулы
огде R-Ci-С,б алкил; СеНз-{CH2) аллил, Пропаргил или циннамил, заключающийся в том, что соответствующую соль N-алкил (аралкил)-4-(бензимидазолил-2) - пиридиния восстаиавливают боргидридом натрия в среде, состоящей из воды и инертного растворителя с последующим выделением, целевого продукта известными способами.
В качестве инертного .растворителя можно применять Ci-Сз спирт или диметилформамид.
Восстановление пиридиниевой соли можно проводить в спиртово-водной среде, но ввиду малой растворимости солей N-алкил(аралкил)-4-(бензимидазолил-2)-пиридиния .предпочтительней проводить восстановление в среде воды и лиметилформамида. Температура реакции 0°-60°С, предпочтительно 20-ЗО С. Обычно применяют некоторьп избыток боргидрида натрия п виде 10-30%-ного водного раствора. Выделение целевых продуктов достигается известным.и способами, в частности отгонкой органического растворителя 3 реакционной среды или осаждением при разбавлении реакниоапой среды водой.
Пример 1. 3,66 г (0,01 моль) ,КЬбензил-4(бензимидазолил-2) - пиридиния бромистого растворяют в 50 мл 40%-ного раствора диметилформамида в воде и при 20°-30°С добавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 6 мл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха иод вакуумом на водяной бане. Остаток нромывают водой (20°С), отсасывают, высущивают в эксикаторе над едким, кали. Кристаллизуют из метилового спирта, фильтруя через уголь и упаривая под вакуум.ом до кристаллизации. Получают 2,3 г (80,0%) бесцветных кристаллов (т. пл. 201-202Х) 2-(iбен8ил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4-) - бензи:з
мидазола. (Вещество на воздухе быстро темнеет) .
Найдено, %: С 78,74; Н 6,59; N 14,53.
Вычислено, %: С 78,84; Н 6,62; N 14,52.
Rf 0,73 (0,25 мм, окись алюминия, II стенень активиости, сиирт : хлороформ-1:32, проявление ультрафиолетом).
УФ-спектр: 297 нм (е 14500).
Аиа логично получают 2-(1-фенилэтил-1,2, 5,6-тетрагидро:пиридил-4) - беизимидазол. Выход количественный. Бесцветные кристаллы бы.стро темнеют на воздухе, т. пл. 207-208°С.
Найдено., %: С 79,09; Н 7,28; N 13,91.
CaoHgiNa.
Рассчитало, %: С 79,18; Н 6,98; N 13,86.
Rf 0,71 (0,25 мм, окись алюмииия, II стеиень активности, спирт : хлороформ - 1 : 32, проявление ультрафиолетом).
УФ-епе-кгр: 297 нм (е 8500).
Получают 2- (1 -бутил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4)-бензим1Идазол. Выход 98%. Бесцветные кристаллы быстро темнеют fia воздухе, т. ил. 192-J93°C.
Найдено, %: С 75,0; Н 8,43; N 16,23.
CisHa.Na.
Рассчитано, %: С 75,25; Н 8,29; N 16,45.
Rf 0,66 (0,25 мм, окись алюминия, II степень активности, спирт : хлороформ - 1:31, проявление ультрафиолетом).
УФ-спектр: 297 нм (е 12500).
Пример 2. 3,37 г (0,01 моль) М-метил-4(бензимидазолил- 2) - пириди«ия йодистого растворяют в 60 мл 40%-1ного водного раствора метилового спирта и при 20-30°С добавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 6 лл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом на водяной бане. Остаток промывают одой (20°С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из метилового спирта, фильтруя Через уголь и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 2,14 г (100%) бесцветных .кристаллов (т. пл. 222-223°С) 2-(1 метил - 1,2,5,6 - теграгидропиридил-4) - бензимидазола.
Найдено., %: С 73,41; Н 6,52; N 19,46.
C.sHisNs.
Рассчитано, %: С 73,57; Н 6,65; N 19,81.
Rf 0,46 (0,25 мм, окись алюминия, II степень активно.сти, спирт : хлороформ - 1 : 32, проявление ультрафиолетом.).
Пример 3. 1,83 г (0,0025 .-иоль) N-ацетил4-(бензимидазолил-2) - пиридиния йодистого растворяют в 150 мл диметилформа.мнде при слабом нагревании на во.дяной бане. Раствор охлаждают и при 30-40°С к нему добавляю.т раствор 0,19 г (0,005 моль боргидрида натрия в 6 .«.д воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха нод вакуумом на водяной бане. Остаток-промывают водой (20°С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из хлороформ а, фильтруя раствор через слой окиси алюминия и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 0,4 г (38,2%) бесцветных кристаллов-(т. пл. 213- 214°С) 2-(1-ацетил - 1,2,5,6 - тетрагидропирндил-4) -бензимидазола.
Найдено., %: С 79,14; Н 10,69; N 9,15.
С28Н45Нз.
Р.ассчитаио, %: С 79,38; Н 10,71; N 9,19.
Rf 0,88 (0,25 мм, окись алюминия, II степень активности, этанол, проявление ультрафиолетом).
УФ-спектр: 297 нм (8 9450).
Предмет изобретения
,1. Способ .получения производных 2-(тетрагидропиридил-4-)-бензимидазола общей формулы
и
а.огде R-Ci--Ci6 алкйл; CeHs-(СН2) j-a ал лил, пропаргил или циннамилрадикал, отличающийся тем, что соответствующую соль N-алкил (аралкил)-4-(бензимидазолил-2)-пиридиния восстанавливают боргидридом натрия в сОеде, состоящей из воды И инертного растворителя, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Спосо.б по п. 1, отличающийся тем , что в качестве инертного растворителя применяют Ci-Сз спирт или диметиЛформамид.
