СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(БЕНЗАЗОЛИЛ-2)- 1,2,5,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D413/04 C07D417/04 

Изобретение относится к области получения новых бензазолов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Использование известного метода восстановления солей пиридиния боргидридом натрия привело к синтезу новых соединений, которые могут служить полупродуктами для синтеза физиологически активных веществ. Предлагаемый способ получения 4-(бензазолнл-2) -1,2,5,6 - тетрагидропиридинов общей формулы R-GI-С1б-алкил, СбНб-(CH2)i-2, НаС СН-СН2-, СН С-СНа-, СбН5-СИ- СП-СНо-; X-о или S, заключается в том, что соль N-алкил (аралкил) -4- (бензазолил-2) -пиридиния восстанавливают боргидридом натрия в водноспиртовой среде, используя Ci-Сгспирты. Восстановление можно проводить также в среде, состоящей из воды и пиридина, диметилформамида, диоксана. Температура реакпионной смеси 20-30°С. Целевой продукт выделяют известным способом. На основании результатов элементарного анализа, ультрафиолетовых спектров поглощения, а также изучения химических свойств установлено, что продукты, получаемые предлагаемым способом, обладают строением тетрагндропиридинов. Пример 1. 1,15 г (0,005 моль) М-этил-4(бензоксазолил-2)-пиридиния йодистого растворяют в 30 мл 40%-ного водного раствора этанола и при 20-30°С добавляют раствор 0,38 г (0,01 моль) боргидрида натрия в 3 мл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом на водяной бане. Остаток промывают водой (20°С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из гексана, фильтруя раствор через слой окиси алюминия и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 0,4 г (70,5%) бесцветных кристаллов (т. пл. 52-53°С) 2-(1этил-1,2,5,6-тетрагидропиридил - 4)-бензоксазола. Найдено, %: С 73,60; Н 7,63; N 11,95. CnHisNaO. Рассчитано, %: С 73,67; П 7,07; N 12,28. УФ-спектр: 293 нм (s 13600).

Так же получают приведенные ниже соединения.

2-(1-Метил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол, выход 72%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 82-83°С.

Найдено, %: С 72,36; Н 6,52; N 13,48.

CisHnNsO.

Рассчитано, %: С 72,88; Н 6,59; N 13,08.

УФ-спектр: 293 нм (8 13600).

2-(1-Пропил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход .88%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 85-86°С.

Найдено, %: С 73,96; Н 7,91; N 12,40.

CioHisNsO.

Рассчитано, %: С 74,33; Н 7,49; N 11,57.

2-(1 - Бутил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 74%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 47-48°С.

Найдено, %: С 74,73; Н 7,97; N 10,81.

CieHsflNaO.

Рассчитано, %: С 74,96; Н 7,86; N 10,92.

2-(1-Амил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 25%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 47-48°С.

Найдено, %: С 75,47; С 8,23; N 10,43.

СпШаМаО.

Рассчитано, %: С 75,51; Н 8,20; N 10,36.

УФ-спектр: 294 нм (е 12100).

2-(1-Ионил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 75%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 74-75С.

Найдено, %: С 77,23; Н 9,22; N 8,28.

C2lH3oN2O.

Рассчитано, %: С 77,23; Н 9,26; N 8,58.

2- (1 - Гексадецил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)-бензоксазол. Выход 95%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 69°С.

Найдено, %: С 79,12; Н 10,19; N 6,81.

C28H44N2O.

Рассчитано, %: С 79,18; Н 10,44; N 6,60.

Пример 2. 3,7 г (0,01 моль) К-(р-фенилэтил)-4-(бензоксазолил - 2)-пиридиния бромистого растворяют в 125 мл 96%-ного этанола и добавляют 20 мл воды. При 20°С добавляют 0,76 г (0,02 моль боргидрида натрия в 5 Л4.л воды (10°С). После энергичной реакции, сопровождающейся выделением водорода, выпадает белый осадок. Через 2 час добавляют 200 мл воды (10°С) и перемешивают 15 мин. Осадок отделяют и промывают 50 мл воды (50°С). Кристаллизуют из разбавленного этанола. Получают 2,8 г (92,5%) бесцветных кристаллов (р-фенилэтил) - 1,2,5,6-тетрагидропиридил-4)-бензоксазола с т. пл. 120- 121°С.

Найдено, %: С 78,86; Н 6,93; N 9,05.

C2oH2oN2O.

Рассчитано, %: С 78,91; Н 6,62; N 9,20.

УФ-спектр: 293 нм (s 11600).

Таким же образом получают приведенные ниже соединения.

2-(1-Бензил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензоксазол. Выход 69%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 134-135°С.

Найдено, %: С 78,78; Н 6,18; N 9,70. CigHisNaO.

Рассчитано, %: С 78,57; Н 6,25; N 9,65. УФ-спектр: 294 нм (е 13300). 2-(1 - Циннамоил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)-бензоксазол. Выход 85%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 118-119°С. Найдено, %: С 79,64; Н 6,49; N 8,71. CaiHsoNzO. Рассчитано, %: С 79,69; Н 6,37; N 8,56.

Пример 3. 7,08 г (0,02 моль) Н-метил-4(бензотиазолил-2-пиридиния йодистого растворяют в 60 мл 40%-ного водного раствора этанола и при 20--30°С добавляют раствор 1,52 г (0,04 моль) боргидрида натрия в 6 мл воды. Через 20 час раствор отделяют от кристаллов боратов и выпаривают досуха под вакуумом Hia ВОДЯНОЙ бане. Остаток промывают водой (20°С), отсасывают, высушивают в эксикаторе над едким кали. Кристаллизуют из разбавленного этанола. Получают 3,74 г (81,2%) бесцветных кристаллов (т. пл. 96- 97°С) 2- (I -метил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4) бензотиазола.

Найдено, %: С 67,95; Н 6,06; N 12,30.

С.зНиЫгЗ.

Рассчитано, %: С 67,78; Н 6,15; N 12,17.

,62 (0,25 мм окись алюминия И степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом).

Таким же образом получают приведенные ниже соединения 2-(1-этил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4)-бензотиазол. Выход 90%, бесцветные кристаллы, т. пл. 67-68°С. Найдено, %: С 69,17; Н 6,69; N 11,65. CnHieNsS. .

Рассчитано, %: С 68,82; Н 6,603; N 11,48. Rf 0,71 (0,25 мм окись алюминия II степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом).

2-(1-Пропил-1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензотиазол. Выход 85,5%. Бесцветные кристаллы с т. нл. 80-8 ГС.

Найдено, %: С 70,15; Н 7,17; iN 11,03. CisHisNzS.

Рассчитано, %: С 69,72; Н 7,02; N 10,85. ,75 (2,25 мм окись алюминия II степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом).

2-(1-Бутил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил-4)бензотиазол. Выход 76,0%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 52-53°С. Найдено, %: С 70,55; Н 7,55; N 10,47.

Ci6H2oN2S.

Рассчитано, %: С 70,55; Н 7,40; N 10,29. ,78 (0,25 мм окись алюминия П степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом).

2-(1-Амил - 1,2,5,6 - тетрагидропиридил - 4)бензотиазол. Выход 93,0%. Бесцветные кристаллы с т. пл. 56-58°С.

Найдено, %: С 71,43; Н 7,79; N 10,26. CuHaiNsS.

Рассчитано, %: С 71,52; Н 7,42; N 9,82.

,81 {0,25 мм окись алюминия II степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) . Пример 4. 3,83 г (0,01 моль N-бензил4-(бензотиазолил - 2) - пиридиния бромистого растворяют в 60 мл 40%-ного водного раствора этанола, при 20-ЗО С добавляют раствор 0,76 г (0,02 моль) боргидрида натрия в 3 мл воды. После энергичной реакции выделяется белый осадок. Через 2 час добавляют 200 мл воды (10°С) и перемешивают 25 мл воды (50°С). Кристаллизуют из гексана, фильтруя раствор через слой окиси алюминия и упаривая под вакуумом до кристаллизации. Получают 2,63 г (86,0%) бесцветных кристаллов (т. пл. 114°С) 1-(1-бензил-1,2,5,6-тетрагидропиридил-4) -бензотиазола. Найдено, %: С 74,48; Н 5,78; N 9,16. Ci9Hi8N2S. Рассчитано, %: С 74,47; Н 5,92; N 9,15. ,84 (0,25 мм окиси алюминия П степени активности, хлороформ, проявление ультрафиолетом) .

Предмет изобретения

1. Способ получения 4-(бензазолил-2)1,2,5,6-тетрагидропиридинов общей формулы где R-GI-С1б-алкил, СбНб-(CH2)i-2, Н2С СН-СНг-, НС С-СНг-, СбНз-СН СН-CHj-; X-О или S, отличающийся тем, что соль Ы-алкил(аралкил) -4- (бензазолил-2) -пиридиния подвергают восстановлению боргидридом натрия в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию ведут при температуре 20-30°С. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя предпочтительно используют смесь воды с Ci-С4-спиртом.