1
Изобретение относится к способам получения новых производных алкилацетиленов, а именно алкилацетиленовых зфиров аминоанабазина или аминодипиридила, обладающих высокой биологической активностью, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с амином при нагревании в среде органического растворителя в присутствии катализатора.
Способ получения алкилацетиленовых эфиров аминоанабазина или аминодипиридила заключается .в том, что аминоанабазин или соответственно аминодипиридил подвергают взаимодействию при нагревании с параформом и пропаргиловым эифром жирных кислот состава Си-Ci8 в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора.
Полученные алкилацетиленовые зфиры аминодипиридилов очищают хроматографией на колонке, заполпенной окисью алюминия П степени активности. Вещество и окись алюминия берут в соотнощении 1 : 20. Продукт элюируют системой эфир - метанол (15:1) или только эфиром в случае синтеза н,а основе 5-амино-2,3-дипиридила. Собирают по 3 мл элюата и контролируют их содержание мето2
дами тонкослойной (ТСХ) и бумажной (БХ) хроматографии. Элюаты с одинаковыми Rf объединяют. Для БХ берут систему бутанол - соляная кислота -вода (5 : 1:4). Строение синтезированных соединений подтверждены данными ЯМР-, ИК-€пектроскопии и элементарного анализа.
Очищенные алкилацетиленовые эфиры аминодипиридилов представляют собой кристаллические вещества, растворяющиеся в легкодоступных органических растворителях. Полученные йодметилаты синтезированных соединений растворяются в воде, что облегчает исследование их свойств.
Алкилацетиленовые эфиры аминоанабазина очищают адсорбционной хроматографией на колонке, заполненной окисью алюминия П степени активности, элюированием системой эфир - петролейный эфир (17:2) или эфиром. Соотнощение очищаемого продукта и адсорбента везде 1 : 20. Полноту разделения контролируют тонкослойной и бумажной хроматографией. Для БХ используют систему бутанол - соляная кислота - вода (4:1:5).
Строение полученных непредельных производных аминоанабазинов подтверждено количественным микоранализом, ЯМР- и ИК-спектроскопией, данные которых вполне соответствуют химическому строению синтезированных соединений.
Непредельные производные аминоанабазинов представляют собой кристаллические вещества, растворяющиеся в спирте, ацетоне и образующие водорастворимые четвертичные аммониевые соли с йодистым метилом.
Лример 1. 4-М,Ы-(Аминоанабазино)-бутинил-2-гептадеканоил.
Смесь 0,45 г (0,15 &-моль параформа, 1,95г (0,011 г-моль N-аминоанабазина, 3,09 г (0,01 г-моль} пропаргилового эфира маргариновой кислоты, 0,34 г ацетата меди в 50 мл ксилола нагревают в течение 12--13 час при 95-97°С в круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой. Остывшую смесь подкисляют 10%-ной соляной кислотой до рН 3-4 и экстрагируют эфиром. Вытяжки объединяют, сушат поташом, растворитель отгоняют. Остаток представляет собой густое масло, которое очищают хроматографированием на колонке. Получают 3,84 г (77% от теории) кристаллического целевого продукта, т. пл. 66-67°С. Rf 0,88 (БХ).
Найдено, %: С 74,62, 74,71; Н 10,17, 10,35; N 8,40, 8,65.
CsiHsiOsNs.
Вычислено, %: С 74,80; Н 10,32; N 8,44.
Предполагаемое строение полученного соединения
Ci6 СИ2-С С-CH2-N-H
Сливанием ацетоновых растворов соединения и йодистого метила получают кристаллический йодметилат 4-Ы,Ы-(аминоанабазино)бутинил-2-гептадеканоила, т. пл. 90-91°С.
Пример 2. 4-N-(a-Aминo-N-мeтилaнaбазино) -бутинил-2-гептадеканоил.
В условиях примера 1 нагреванием смеси 0,23 & (0,005 г-моль параформа, 1 г (0,0052 г-моль} а-амино-М-метиланабазина, 1,55 г (0,005 г-моль пропаргилмаргарината, 0,17 г ацетата меди в течение 14-15 час при 120-125°С в 30 мл ксилола получают 1,76 г (69о/о от теории) очищенного хроматографией белого кристаллического вещества, т. пл. 77- 78°С. Rf 0,89 (ВХ).
Найдено, % С 75,90, 75,75; Н 9,96, 10,17; N 8,67, 8,46.
СжНйзОаНз.
Вычислено, %: С 75,10; Н 10,44; N 8,21.
Предполагаемое строение полученного соединения
qeH sCOOGH -C C-CHo-N
Получен йодметилат, т. пл. 164-165°С (из ацетона)., . . , , ..
Пример 3. 4-Ы-(сс-Амино-Ы-метиланабазино) -бутинил-2-гептадеканоил.
В условиях примера I нагреванием смеси 0,45 г параформа, 2 г а-амино-Н-метиланабазина, 3,09 г пропаргилма-ргарината, 0,34 г ацетата меди в течение 14-15 час при 120- 125°С в 60 мл ксилола получают 1,5 г (66% от теории) целевого продукта в виде белых кристаллов, т. пл. 62-63°С. Rf 0,88 (ВХ). Найдено, од: С 75,20, 75,13; Н 9,79, 10,08; N 8,46, 8,30.
Сз2Н5зО2Кз.
Вычислено, %: С 75,10; Н 10,44; N 8,21. Предполагаемое строение полученного соединения
N
/
HS
N
CSC-CH.;- N-H
Получен йодметилат соединения, т. пл. 159-160°С (из ацетона).
П р и м е р 4. 4-N- (а-Амино-Ы-метиланабазино) -бутинил-2-тетрадеканоил.
Нагреванием смеси 0,90 г (0,03 г-моль параформа, 4,21 г (0,022 г-моль а-амино-Nметиланабазина, 5,33 г (0,02 г-моль пропаргилового эфира миристиновой кислоты и 0,5 г ацетата меди в 100 мл диметиланилина в течение 11 -12 час при 145-150°С по методике примера 1 получают 5,64 г (60%) целевого продукта в виде бесцветных кристаллов (т. пл. 82-83°С), который затем очищают адсорбционной хроматографией на колонке.
Найдено, %: С 74,06, 74,17; Н 9,82, 9,65; N9,10,9,15.
С29Н4702Кз.
Вычислено, о/о; С 74,15; Н 10,08; N 8,94.
Предполагаемое строение синтезированного соединения
Jr
Ci5H27COOGH -CHC-CH -N-kJ
СН,
йодметилат - желтоватые блестящие кристаллы, т. пл. 175-176°С.
Пример 5. 4-М-(а-Амино-Ы-метиланабазино) -бутинил-2-тетрадеканоил. В условиях примера 4 из 0,45 г параформа,
2,1 г а-амино-Н-метиланабазина, 2,76 г пропаргилмиристата, 0,24 г ацетата меди в 50 м,л диметиланилина получают 3,1 г (66%) белого кристаллического вещества, т. пл. 169-170°С. Rf 0,90 (ВХ).
Найдено, %: С 73,47, 73,81; Н 9,67, 9,83; N 8,80, 8,97.
C29H47O2N3.
Вычислено, %: С 74,15; Н 10,08; N 8,94. Предполагаемое строение полученного соединения
