Способ получения @ -тетрабром- @ -тетраоксидифенила Советский патент 1993 года по МПК C07C39/367 

Предлагается способ получения 3.5,3, 5-тетрабром-2.4,2,4-тетраоксидифенила, который под назааиием теброфен применяется в медицине как противовирусный препарат.

Известен способ получения теброфена, СОСТОЯЩИЙ в том, что пентабромрезорции подвё(згают термическому разложению и образующийся при этом трибромреаохинон восстанавливают в З.В.З.Б -тетрабром-2,4,2, 4-тетраоксидифенил.Однако процесс т-ермического разложения пентабромрезррцина .протекает с бурным выделением тепла и свободного брома, что осложняет процесс и приводит к непроизводитёльному расходу брома и загрязнению целевого продукта. Полученный таким способам теброфен с т.пл. 280°С сильно загрязнен пигментами.

После ряда переосаждений получают теброфен в виде сероватого порошка с т.пл. невыше285°С.

Цель изобретения - повысить качество теброфенаи упростить процесс его получог ния. ;, ;. , .,: . .

Для этого 2,4,2,4 -тетраметоксидифенил последовательно Обрабатывают кислотным агентом и брбмом 6 органических растворителях. В результате получают теброфен в виде белых кристаллов со слабым розоватым оттенком и т.пл. ,

В качестве кислотного агента применяют хлористый алюминий, броми стоеОдородную кислоту и другие вещества. 2,4,2, 4 -Тетраметоксидифенил обрабатывают кислотным агентом при температуре не выше 120°С. Полученный 2,4,2,4-тетраоксидифенил подвергают взаимодействию с бромом при комнатной температуре, Оба процесса проводят в присутствииорганических растворителей, например бензола, дйоксана, хлористого метилена и уксусной кислоты. Целевой продукт выделяют с помощью известных приемов.

Пример. Смесь 2,5 г (0,0092 моль) 2,4,2,4 -тетраметОксидифенила, 10 мл абсолкзтного бензола и 8,3 г (0,062 моль) хлористого алюминия кипятят с обратным холодильником (хлорка :1ьциевая трубка) при размешивании 3ч. К реакционной смеси прибавляют ещё 15мл абсолютного бензола, тщательно перемешивают и выливают реакционную смесь в измельченный лед. Выпавший бледно-розовый осадок отфильтровывают, промывают водой, хорошо отжима ют и сушит. Получают 1,35 г (67,5%) 2,4,2,4-тетраоксидифенила, т.пл. 220221 С(изводы).

П р и м е р 2. Смесь 4 г (0,0146 моль) 2.4,2,4-тетраметОксидифенила, 100 мл укусной кислоты и 80 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты кипятят с обратным хоодильником на масляной бане 6 ч. Затем тгоняют в вакууме уксусную и бромистовоородную кислоты, оставшийся сухой остаок растворяют в воде, водный раствор кстрагируют эфиром (4x50 мл), эфирный кстракт промывают небольшим количеством воды, снова экстрагируют его 5%-ным раствором едкого натра (4x50 мл) и дважды водой, Полученный таким образом щелочный раствор охлаждают, подкисляют разбавленной (1:1) СОЛЯНОЙ кислотой до кислой реакции на конго и экстрагируют эфиром 4x50 мл). Эфирный экстракт фильтруют через активированный уголь, сушат сульфатом натрия и после удаления эфира получают 2,37 г (74,5%) 2,4,2,4 -тетраоксидифенила, т.пл. 228-229°С (из воды).

П р и м е р 3. К раствору 0,4 г(0,00183 моль) ,4, -тетраоксидифенила в 10 мл диоксана прибавляют в течение 20 мин при комнатной температуре и перемешивании раствор 0,4 Мл (1.23 г, 0,0077 моль) брома в 2 мл уксусной кислОты. Перемешивают реакционный раствор еще 20 мин, затем его переносят в перегонную колбу и упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса при нагревании на водяной бане. Получают 0,92г(94%)3,5,3,5-тетрабром-2,4,2,4-т«етраоксйдифенила (теброфена), т.пл. 285С.

Найдено, %: С 26,90,- 27.29; Н 1,25; 1,25; Вг 59,74; 59,49.

С12НбВг/)04

Вычислено, %: С 26,99; Н 1,13; Вг 59,88.

П ример 4. КрастворуО,4г(0,00183моль) 2,4,2.4 -тетраоксидифенила в 20 мл уксусной кислоты при температуре 25°С и перемешивании прибавляк}т по каплям раствор 0,4 мл (0,0077 моль) брома в 2 мл уксусной кислоты. Реакционная смесь разогревается и её температура повышается до . После добавления указанного количества брома прозрачный раствор перемешивают еще 0,5 ч, причем уже через 10 мин наблюдается образование кристаллического осадка. Реакционную смесь охлаждак)т, выделившиеся кристаллы отфильтровывают и получают 0,77 г теброфена. При упаривании маточного раствора в вакууме получают еще 0,16 г теброфена. Общий выход теброфена 0,93 г (94,9%). т.пл. 286-287°С.

П р и м е р 5. К суспензии 0,4 г (0,00183 мол ь) 2,4,2,4-тетраоксидифёнила в 30 мл хлористого метилена прибавляют по каплям при комнатной температуре и перемешивании 0,4 г брома (0,0077 моль) в 2 мл хлористого метилена. После того как весь бром прибавлен, реакционную смесь перемешивают еще 1 ч, отфильтровывают осадок и получа5374272-6

ют 0.81 г (83%) теброфена. При упаривании 0,92 г (94%), т.пл. 288-289°С, осадок в виде в вакууме маточного раствора получают, белых кристаллов со слабым розоватым от0,11 г теброфена. Общий выход теброфена тенком. V

. - . .-- 5 - ....

Формула изобретениярощения,процесса,

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5,3,5 -ТЕТ- кислотным агентом например хлористым

РАБРОМ- 2,4.2, 4 -ТЕТРАОКСИДИФЕ- i алюминием, и бромом в органических расНИЛА, отличающийся тем, что, с целью по-; щ ор гвпяк с выделением целевого продуквышения качества целевого продукта и уп- та известными приемами.

. . сидифенил последовательно обрабатывают