1
Предлагается способ получения нового соединения - 3-ацетата 20-этилкарбоната 1баметилпрегнадиен-5,17{20)-диола-3|3, 20, который является полупродуктом в синтезе дексаметазона - высокоактивного фторсодержаще1ГО кортикостероида.
Известно получение 20-енолацетатов путем взаимодействия ацетата дегидропрегнелона с йодмагниевым комплексом в присутствий однохлористой меди с последующим ацетилированием йодмагниевого енолята хлористым ацетилом. При этом кристаллизация конечного продукта продолжительна (90 час).
Предлагаемый метод позволяет использовать в качестве ацилирующего агента этиловый эфир хлоругольной кислоты, что дает возможность получать новый продукт - кристаллический 20-енолкарбонат - в виде индивидуального изомера с т. пл. 149-15ГС (метапол), выход 80,6%. При этом сокращается время выделения целевого продукта до 15 час.
Способ получения 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20-диола -Зр, 20 заключается в том, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлорнстой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енолята хлоругольным, эфиром и выделением целевого продукта известными приемами.
При м ер. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 0,6 г магния, 1,7 мл йодистого метила и 40 мл абсолютного эфира, приливают 75 мл тетрагидрофурана, не содержащего перекиси. От полученной суспензии реактива Грииьяра отгоняют 70 мл растворителей и к охлажденной реакционной массе (20°С) прибавляют 0,15 г однохлористой меди и раствор 5,34 г ацетата дегидропрегненолона (АДП) в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь перемещи0вают 40 мин при комнатной температуре и приливают к ней при 0°С 3 мл этилового эфира хлоругольной кислоты, перемещивают 40 мин, затем добавляют 30 мл эфира и 13 мл
5 насыщенного раствора хлористого аммония. Органический слой отделяют, промывают его 10%-ным раствором тиосульфата натрия, насыщенным раствором хлористого аммония и сущат прокаленным сульфатом магния. После отгонки растворителей получают 6,12 г полукристаллической массы (согласно тонкослойной хроматографии отсутствует АДП) и растворяют ее при нагревании в 15 Л1Л низкокипящего петролейного эфира. После выдержки в 5 течение 15 час при -3°С получают 4,2 г (63%) 20-енолэтилкарбоната в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 149-15ГС (метанол), - -54° (хлороформ).
30
Найдено, %: С 73,10; Н 8,97.
3
С27Н4о05
Вычислено, %: С 72,93; Н 8,99.
Маточник после отгонки растворителя хроматографируют на колонке с кислой (2,5%уксусной кислоты) окисью алюминия, кристаллизуют из низкокипящего петролейного эфира. Получают 1,16 г продукта. Общий выход 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен5,17(20)-диола-3|3, 20 составляют 80,6%.
Предмет изобретения
Способ получения 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20)-диола-3р, 20, отличающийся тем, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлористой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енолята хлоругольным эфиром и выделением целевогопродукта известными приемами.
