СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРФИРИНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07D487/22 

Изобретение относится к синтезу обширного класса природных соединений - порфиринов. Металлокомплексы норфиринов играю г важную роль в биоэнергетических процессах организма.

В н-астоящее время наиболее перспективным является синтез порфиринов через 1-бром19-метилбиладиены. Метод основан на конденсации двух дипиррилметенов и биладиен. Последующая циклизация биладиенов в порфирины проводится в кипящем о-дихлорбензоле, либо для некоторых порфиринов в диметилсульфоксиде при комнатной температуре. Порфирины получают с выходом 63-83%. Реакция бронирования одного из исходных дипиррилметенов ведется в жестких условиях и часто протекает неоднозначно, с выходом 53- 67%; образование биладиенов в условиях реакции Фриделя-Крафтса проходит с переменным выходом от 53 до 88%.

Цель изобретения - упростить процесс и повысить выход целевого продукта. Для этого конденсируют 14-незамещенные трипиррены с формилпирролами в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты с последующей циклизацией полученных биладиенов в о-дихлорбензоле в присутствии йода.

Циклизация происходит, когда в положе)1иях 1,19 есть молекулы биладиена Н и СНз, СООН и СНз и СНз и галоген.

Использование в качестве исходных продуктов легкодоступных 14-незамещенных трипирренов и формилпирролов в синтезе биладиенов позволяет избежать стадию бромирования и проведение реакции Фриделя-Крафтса, что значительно упрощает процесс и повыщает общий выход порфирина. ВозмоЛ ность получения биладиенов с любыми заместителями в положениях 1,19 делает синтез порфиринов более вариабильным, что также упрощает процесс их получения. Применение йода при циклизации биладиенов также дает увеличение выхода целевого продукта на этой стадии до 71-91% по сравнению с 63-83% в известном методе.

Пример 1. Диметиловый эфир мезопорфирина IX.

а) В 6 мл уксусной кислоты растворяют 90 мг бромгидрата 1,3,7,13-тетраметил-2-этил8, 12-ди-р-карбометоксиэтил) трипиррена и 29,1 Л1г 3-метил-4-этил-5-формил-2-карбоксипиррола и добавляют 0,1 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты. Оставляют на 5 мин, затем добавляют 15 мл абсолютного эфира. Выпавщий осадок дибромгидрата 1,3,7,13,18-пентаметил-2, 17-диэтил-8, 12-ди-р-карбометоксиэтил) - 19 -карбоксибиладиена отфилътровывают и тщате 1ьно промывают эфиром. Выход 116 мг (89,8%). Электронный спектр в хлороформе с 0,01% НВг, мак : 456 (67500), 526 им (118100). Найдена, %: С 55,58; Н 6,13; Вг 20,16; N 7,11. C37H46N4O6 - 2НВг. Вычислено, %: С 55.24; Н 6.01; Вг 19.86; N 6.96.

б) В 50 мл о-дихлорбензола растворяют 91 же полученного выше биладиена и 130 мг йода. Раствор кипятят 20 мин, затем охлаждают и добавляют 0,5 мл триэтиламина. Реакционную массу профильтровывают через окись алюминия II ст. акт. Порфирин элюируют хлороформом. Дальнейшую очистку проводят на колонке с окисью алюминия IV ст. акт. Элюируют смесью хлороформ- петролейный эфир 2 : 1. Выход 48 мг (71,4%). Т. пл. 209-21ГС (из хлороформа и метанола).

Пример 2. Диметиловый эфир мезопорфирина III.

а) К суспензии 200 мг бром:гидрата i,3,7, 13-тетраметил-2-этил-8, 12-ди-р-карбометоксиэтил) трипиррена и 49 мг 3-метил-4-этил-2формилпиррола в 2 мл метанола прибавляют 1,5 мл 7%-ной бромистоводородной кислоты в метаноле. С.месь тщательно перемешивают 20 мин. Выпавший диб.ромг.идрат 1,3,7,13,17пентаметил-2, 18-диэтил-8, 12-ди-р-карбометоксиэтил) биладиена отфильтровывают и промывают сухим эфиром. Выход 260 мг (95,7%). Электронный спектр в хлороформе с 0,01%

НВг, Я,„„, в: 454 (36600); 523 им (181700). Найдено, % С 57,24; Н 6,32; Вг 20,90; N 7,34. Ca6H46N404 2НВг. Вычислено, %: С 56,85, Н 6,36; Вг 21,01; N 7,37б) В 50 мл о-дихлорбензола растворяют 107 мг выше полученного биладиена и 150 мг йода. Кипятят 20 мин. Раствор охлаждают и добавляют 0,35 мл триэтиламина. Реакционную массу профильтровывают через окись алюминия II ст. акт. Порфирин элюируют смесью хлорофор.м-петролейный эфир 2:1. Выход 72 мг (86%). Т. пл. 270-272° С.

Пример 3. Аналогично примеру 2, исходя из бромгидрата 1,3,7,3-тетраметил-2-этил12-ди-р-карбометоксиэтил) трипиррена и

В 3-метил-4-этил-5-формилпиррола ползчают диметиловый эфир мезопорфирина IX. Выход 91%. Т. пл. 209-211 °С.

Предмет изобретения

Способ получения порфирииов, отличающийся тем, что, с целью упрош,ения процесса и повышения выхода целевого продукта 14-незамещенные трипиррены конденсируют с формилпирролами в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты, с последуюшей циклизацией

полученных при этом биладиенов в присутствии йода известным способом и выделением целевого продукта обычными приемами.