Способ получения -незамещенных порфиринов Советский патент 1980 года по МПК C07D487/22 A61K31/40 A61P25/24 A61P31/04 A61P35/00 

Изобретение относится к новому способу получения порфиринов - важного класса органических соединений, играющего ключевую роль в окислительновосстановительных процессах, протекающих в живой клетке. Порфирины различного строения, в том числе и незамещенные порфирины, используются в медицинской практике в качестве антидепресантов, для диагностики и лечения злокачественных опухолей, проявляют антибиотическую активность.

В литературе известен способ получения PI -незамещенных порфиринов взаимодействием трипирренов и формилпирройов с последующей цик;газацией образовавшихся при этом биладиенов -а, с в среде о-дихлорбензола в присутствии иода. Выход до ЗО,5 % 1

Недостатком способа является низкий выход целевых продуктов.

Целью изобретения 5голяется повышение выхода )-незамещенных порфиринов.

Поставленная цель достигается описьюаемым способом получения р -незамещенных порфиринов, заключающимся в том, что подвергают взаимодействию трипиррены и формклпирролы, с последующей циклизацией образовавшихся при этом биладиенов а, с в среде нитробензола в присутствии иода. Выход 52-83%.

Замена о-дихлорбензола на нитробензол повьЕцает выход f -незамещенных порфиринов в 1,5-2 раза и значительно удешевляет процесс за счет уменьшения количества растворителя (в три раза) и меньшей стоимости нитробензола.

Пример 1.Диметиловый эфир дейтеропрофирина К 25 мг дибромгидрата 2, ., , .7,13,17,19-пентаметил-3,12-ди (2-карбометоксиэтил) биладиена -а, с, растворенного в 5 мл нитробензола, добавляют 52 мг (5 молей) иода и кипят 20 мин при перемешивании. Раствор охлаждают, добавляют 0,15 мл триэтил . .. « ..-...,,- 37 амння и фильтруют через окись алюминия J|V ст. акт (5Ох20 мм), смывая псффиркн хлороформом. Растворители отгоняют, остаток затирают с гексаном и афиром. Выход 18,5 мг (83%). Т. пл, 214-.216 С (хлороформ-метанол;, Т. пл, по лит. данным 218-220 С. Электронный спектр и спектр ПМР идентичны спектрам образца р.. Пример 2, Диметиловый эфир 4-этил-8-бромцитоцёйтеропорфирича К раствору 197 мг дибромгиирата 2,7,12,19-тетраметил-8-этил-13,17-ди( 2-карбометоксиэтил)-1&-бромбилга-дибна-а,с в ЗО мл нитробензола добавляют 320 мг (5 молей) йода н кипятят 15 мин при перемешивании. К охлажденному раствору добавляют I мл триэтиламина и обрабатывают аналогично предыдущему примеру. Выход 83 мг (52%). Т. пл. 178-180 С. Электронный спектр, ,с. 4О1-Соре, 5ОО, 535, 567,621 (1:0, 91:0,59:6,2). Спектр ПМР, 5 М.Д.: 1О,13 (Н,с1, 9,96(Н,с), 9,86(Н,с),9,83(Н,с) - мезо-протоны, 9,00(Н,с|1-Н),4,46(2Н,т, 2 7-CH5CHjCOjCH3),4,4l(2H,T, e-ci ijCUjCOjCn), 4,00(211, к,ди,снз), 3,80 (3H,c,CHj),3,73(3H,c, cm,3,70 (6Н,с,),3,53(ЗН,с,СНз), 3,34 (4Н,т,СН j CHiCO,CH5 ), l,92(3H,T,). Масс-спехтп, т/е (%): вЗО(М,В|-, 100), 632( ,-100)615(4 ),571(4), 573(4),557 (16),559(16) 55 1(6). Формула изобретения Способ получения А -незамещенных порфиринов взаимодействием трипирренов и формилпирролов, с последующей циклизацией образовавшихся биладиенов-а,с в среде органического растворителя в присутствии йода, отличающий- с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве растворитеш используют нитробензол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Евстигнеева Р. П. и др., ДАН СССР, 1973,210, 1090-1093,