СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 0-АНИЛИНО- ФЕНИЛЭТИЛОВЫХ СПИРТОВ Советский патент 1973 года по МПК C07C215/58 

Изобретение относится к способу получений неописанных в литературе физиологически активных веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Применение известных приемов органической хиМИи позволяет получить новые о-анилинофенилэтиловые спирты, которые по сравнению с известными анилинофенилэтиловыми спиртами обладают повышенной физиологической активностью.

Предложенный способ получения замещенных о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы I.

CH,-CHiOH

- , алкил, содержащий не боRrлее 2 атомов углерода, атом галогена с атомным номером до 35 или трифторметильная группа;

2

R2, Кз-водород, алккл, содержащий не более 2 атомов углерода, или атом галогена;

R4 - водород, метил, атом галогена с атомным номером д,о 35 или метоксигруппа.

заключается в том, что соединение общей формулы II

10

CHr-COO-R,

15

где RI, R2, Rs, R4 имеют вышеуказанные значения;

Rs - водород, низший алкил, подвергают восстановлению. В случае, если Ri-Rs имеют вышеуказанные значения, в качестве восстанавливающего агента используют комплексные гидриды алюминия или бора. Если Ri-водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, или трифторметильная группа, R2 и Rs - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, К4 - водород, 1метил или метоксигруппа, Ks - низший алкил, в качестве восстанавливающего агента используют металлический натрий в низшем алканоле.

Целевой .продукт выделяют известными нрИемами. Процесс восстановления ведут и среде инертных растворителей таких, как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диоксан, этиленгликольдиметиловый или диэтилеиглыкольдйметиловый эфир при температуре О-100°С.

Для восстановления низших сложных алкиловых эфиров, соответствующих формуле 11, применяют боргидриды щелочного металла, например боргидрид натрия в метаноле, причем восстановление ведут как при комнатпой температуре, так и при нагревании до температуры кипения.

Восстановление низших алкиловых эфиров общей формулы II, не содержащих атомов галогена, натрием в низшем алканоле ведут при температуре от 50°С до температуры кипения алканола. Б качестве комплексного гидрида можно применять также диборан, полученный из боргидрида натрия и эфирата трифторида бора в самом процессе или в отдельной стадии.. ;j

В качестве алканола при восстаповленил применяют предпочтительно абсолютные этанол или /i-бутанол в избытке или инертный растворитель, например толуол или ксилол, взятые в небольшом избытке по отношению к натрию.

Изобретение иллюстрируется примерами.

Пример 1. 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5°С. В токе азота, при внешнем охлаждении ледяной ванной, медленно добавляют 13,75 г раствора ,о-(6-хлор-о-толуидипо)-фенил - уксусной кислоты в 100 лл абсолютного тетрагидрофурапа. Затем смесь в течение 2 час размешивают при комнатной температуре, после чего 2 час кипятят с обратным холодильником. К охлажденной до смеси при размешивании добавляют 6,5 мл воды, 6,5 лг.л 15%-ного натрового щелока и 20 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат тщательно промывают эфиром. Затем фильтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток фракционируют на колонне «вигро. При этом получают о-{6хлор-о-толуидино) - фенилэтиловый спирт в виде желтого масла с т. кип. 130-135°С (0,001 мм рт. ст.). После нерекристаллизации из циклогексана соединение имеет т. пл. 78- 80°С.

Аналогичным образом, при применении соответствующих известных о-анилинофенилуксусных кислот получают 2-(2,6-дихлорапилино) - 5 - хлорфенилэтиловый спирт с т. кип. 155-160°С (0,001 мм рт. ст.) из 16,5 г 2-(2,6дихлоранилино) - 5 - хлорфенил - уксусной кислоты (т. пл. 181 из метанола);

о - (2,3 - ксилидино) - фенилэтиловый спирт с т. кип. 135°С (0,005 мм рт. ст.) с т. пл. 58- 59°С (из смеси диэтилового и петролейного эфиров) из 12,75 г о-(2,3-ксилидино) - фен«л - уксусной кислоты, т. пл. 110-111°С (из диэтилового и петролейного эфиров).

Необходимую в качестве исходного вещества о-(6-хлор - о - толуидино) - фенил - уксусную кислоту получают следующим образон.

а) В раствор из 142,5 г 6-хлор-о-толуидина в 60 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 80 г ацетилхлорида. Затем раствор нагревают над водяной ванной до тех пор, пока не

закончится выделение соляной кислоты. Смесь выливают на лед, отфильтровывают кристаллы и перекристаллизовывают из 50%-ной ледяной уксусной кислоты. Полученный б-хлорацето - о - толуидид нлавится цри 162-164°С.

б) Смесь из 90 г б-хлорацето - о - толуидида, 320 г бромбензола, 3,65 г медного порошка и 36,5 г карбоната калия в течение четырех дней кипятят с обратным холодильником, причем образующуюся воду отделяют водоотделителем. После охлаждения смесь перегоняют с водяным паром, остаток экстрагируют хлористым метиленом два раза по 800 мл. Слой хлористого метилена отделяют, фильтрованием и при 11 мм рт. ст. выпаривают досуха. Остаток, т. е. сырой 6-xлop-N-фeнилaцeто - о - толуидид, растворяют в 400 мл 20%ного раствора гидроокиси калия, и в течение 15 час раствор кипятят с обратным холодильником. Затем раствор при И мм рт. ст. и 40°С

выпаривают досуха.

Далее к остатку добавляют 50 мл воды, а затем смесь экстрагируют 700 мл хлористого метилена. Раствор хлористого метилена отде ляют и промывают 100 мл воды. Затем раствор хлористого метилена высушивают сульфатом натрия и выпаривают его при И мм рт. ст. досуха, после чего остаток отгоняют в высоком вакууме. Получают 6-хлор-Ы-фенило-толуидин с т. кип. при 96°С (0,005 мм

рт. ст.) в виде желтого масла, которое при стоянии затвердевает в кристаллы с т. пл. 45°С.

в) 100 г N - фенил - 6 - хлор - о - толуидина с 500 мл свежедистиллированпого хлорацетил хлорида в течение 16 час кипятят с обратным холодильником. Темный раствор выпаривают при давлении 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. Остаток растворяют в 1500 мл эфира. Этот раствор экстрагируют 100 .ил 2 н. раствора бикарбоната калия и 100 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт. ст. Оставшийся М-фенИл-2,6дихлорацето - о - толуидид перекристаллизовывают из эфира, т. пл. ПО-112°С.

г) 40 г Ы-фенил-2,6-дихлорацето-о-толуидида и 40 г хлорида алюминия хорошо переме шивают И в течение 2 час нагревают до 160°С Расплав охлаждают, добавляя приблизительно около 500 г льда. Выделившееся масло

растворяют в 500 мл эфира, эфирный раствор

промывают 100 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и при 11 мм рт. ст. выпаривают. Остаток перекристаллизовывают нз эфира. Полученный 1-(6-хлор-о-толил)-2-нндолинон -имеет т. пл. 96-98°С.

д) Раствор из 33 г 1-(6-хлор-о-толил)-2-индолинона в 130 жл 2 н. натрового щелока и 500 мл этанола в течение 15 час кипятят с обратным холодильником. Прозрачный раствор охлаждают и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. Остаток растворяют в 2000 мл воды. Водный раствор кипятят с активированным углем и фильтруют. Фильтрат экстрагируют 400 мл эфира, эфир отделяют, а водный раствор, добавляя лед. охлаждают до 5°С. Затем при размешивании добавляют 2 н. соляную кислоту до тех пор, пока рН раствора не составит приблизительно 6.

Выделившееся : 1асло поглощают 300 лг. эфира, эфирный раствор отделяют, а водный раствор еще раз экстрагируют 200 мл эфира. Объединенные эфирные вытяжки промывают 50 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и упаривают при 11 мм рт. ст. без нагревания. Из сконцентрированного приблизительно до 70 мл эфирного раствора после добавки петролейного эфира выкристаллизовывается о-(6-хлор - о - толуидино) - фенил - уксусная кислота. После перекристаллизации из диэтилового и петролейного эфиров т. пл. 140 147°С.

Пример 2. 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагндрофурана и при разл1ешивании охлаждают до 5°С. В токе азота, при внешнем охлаждении ледяной ванной, медленно добавляют раствор из 14,8 г о-(2,6-дихлоранилино)-фен«л - уксусной кислоты (т. пл. 156-158°С из диэтилового и Т1етролейного эфиров) в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь 2 час размешивают при ко.мнатной температуре, затем в течение 2 час кипятят с обратным холодильником. К охлажденной до 0°С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15%-ного натрового щелока и еще раз 20 мл воды. Выпавщий осадок отфильтровывают, а фильтрат тщательно промывают эфиром. Фильтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. при 40°С, а остаток перекристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфиров. Полученный таким образом о-(2,6-дихлоранилино)фенилэтиловый спирт имеет т. пл. 104-105°С.

Аналогичным образом получают о-(2,6-дихлор - м - толуидино) - фенилэтиловый спирт с т. пл. 85-90°С (из эфирапетролейного эфира) исходя из 15,5 г о-(2,6-дихлор - м - толуидино)-фенил - уксусной кислоты (т. пл. 146-149°С из диэтилового и петролейиого эфиров).

Пример 3. 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5°С. В токе азота, при внешнем охлаждении

ледяной ванной, медленно добавляют pacTOOip из 12,75 г о-(2,6-ксилпдино) - фенилуксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь 2 час размешивают при комнатной температуре, затем 2 час кипятят с обратным холодильником. К охлажденной до 0°С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15%-ного натрового щелока и 200 мл воды. Выпавший осадок отфильтроБывают, а фильтрат тщательно промывают эфиром. Фильтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток фракционируют на колонне. Получают о-(2,6-ксилидино) - фенилэтиловый спирт в виде желтого

масла, т. кип. 130-135°С (0.001 мм рт. ст.). После кристаллизации из циклогексана соединение имеет т. пл. 88-90°С.

Исходные Вещества получают следующим образом.

а) Смесь из 525 г о-хлорбензойной кислоты и 195 г 85%-ной гидроокиси калия в 1500 мл н-пентанола при размещивании нагревают до 160°С. В течение 30 мин отгоняют приблизительно 400 мл н-центанола. Затем добавляют

1000 г 2,6-кс)лндина и 12,5 г медного порошка и в течение 15 час смесь кипятят с обратным холодильником. После охлаждения смесь вливают в раствор из 180 г карбоната натрия в 600 мл воды и отгоняют избыток 2.6-ксилидина с водяным паром, водный остаток отделяют фильтрованием и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают и выкристаллизовывают из смеси этанол - вода.

Получают Ы-(2,6-ксилил) - антраниловую кислоту с т. пл. 205-208°С.

б)370 г Ы-(2,6-ксилил)-антраниловой кислоты в течение 2,5 час нагревают до 280°С. Охлажденный расплав растворяют в 1500 мл

эфира. Эфирный раствор два раза промывают 300 мл 2 н. раствора карбоната натрия и 300 мл воды. Затем отделяют эфирный раствор, сушат его над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток отгоняют. Получают М-фенил-2,6-ксилидин в виде желтого масла, т. кип. 125°С (0,01 мм. рт. ст.. Дистиллят выкристаллизовывают из петролейного эфира. Получают N-фенпл - 2,6 - ксилидин с т. пл.

52-54°С.

в)В раствор из 101 г М-фенил-2,6-ксилидина в 650 мл безводного бензола при 5°С медленно добавляют 162 мл оксалилхлорнда. Сначала суспензию в течение 2 час перемешивают при комнатной температуре, а затем полчаса при 50°С, причем суспензия переходит в раствор, который охлаждают и при 11 .нм рт. ст. и температуре ванны 40°С выпаривают досуха. Остаток растворяют в

400 мл безводного бензола и раствор при И мм рт. ст. снова выпаривают досуха. Остаток выкристаллизовывают из смеси бензол петролейный эфир. Полученный N-фенил 2,6-диметилоксанилоилхлорид имеет т. пл.

78-80°С.

г)К раствору из 124 г Ы-фенил-2,6-диметилоксанилоилхлорида в 900 мл тетрахлорэтана по порциям добавляют 58,6 г распыленного хлорида алюминия. Смесь в течение двух суток размешивают при комнатной температуре. Затем ее выливают в смесь из 1000 г льда и 200 мл 2 и. соляной кислоты. После внесения 500 мл хлороформа смесь хорошо встряхивают, отделяют раствор из смеси тетрахлорэтан - хлороформ, промывают его 300 мл 2 н. раствора карбоната натрия, а затем 300 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 0,1 мм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из смеси диэтилового и петролейного эфиров. 1-(2,6-Ксилил) - индол-2,3-дион имеет т. пл. 157-159°С.

д)К раствору из 3 г 1-(2,)-индол2,3-диона в 20 мл смеси диэтиленгликоль - монометиловый эфир добавляют 1,56 г гидразингидрата и раствор нагревают. Через 15 мин вводят 1,34 г распыленной гидроокиси калия. Раствор на масляной ванне медленно нагревают до 150°С « в течение 1 час нагревают при этой температуре. Затем для охлаждения раствор выливают на лед.

Полученную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор отделяют и два раза экстрагируют 2 н. раствором карбоната натрия. Растворы карбоната натрия объединяют и подкисляют 2 н. соляной «ислотой. Выделившееся масло экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток два раза выкристаллизовывают из смеси диэтилового и петролейного эфиров. о-(2,6Ксилидино) - фенйл - уксусная кислота плавится при 120-127°С (при разложении).

Пример 4. 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5°С. В атмосфере азота, при внешнем охлаждении ледяной ванной, медленно добавляют раствор из 16.3 г 2-(2,6-дихлоранилино) - 5 метоксифенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь 2 час размешивают при комнатной температуре, затем кипятят в течение 2 час с обратным холодильником. К охлажденной до 0°С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15%-ного натрового щелока и 20 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат тшательно промывают эфиром. Фильтрат выпаривают при II мм рт. ст. и температуре 40°С, остаток выкристаллизовывают из циклогексана. Полученный таким образом 2-(2,6дихлоранилино) - 5 - метоксифенилэтиловый спирт имеет т. пл. 90-91°С.

Применяемую в качестве исходного вещества кислоту получают следующим образом.

а) 47 г 2, 6 - Дихлоращетанилида растворяют в 400 мл п-броманизола, добавляют 18 г прокаленного карбоната калия и 2 г медного порошка. Затем в течение 4 дней смесь кипятят с обратным холодильником, причем образующуюся воду отделяют посредством водоотделителя. После охлаждения реакционную смесь перегоняют с водяным паром. Остаток экстрагируют 800 мл эфира, эфирный раствор фильтруют, выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Затем остаток, сырой N-(2,6дихлорфенил)-ацет - п - анизидин растворяют

в 200 мл 10%-ного этанольного раствора гидроокиси калия и раствор 3 час кипятят с обратным холодильником. К остатку приливают 50 мл воды и экстрагируют его 400 мл эфира. Эфирный раствор экстрагируют 50 мл

воды. Затем эфирный раствор высущивают сульфатом натрия и вышаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток дистиллируют в высоком вакууме. N-(2,6 - дихлорфенил) - п - анизидин кипит при 165-175°С (0,01 мм рт. ст.).

Выкристаллизованное из хлороформа соединение имеет т. пл. 75-77°С.

б) 12 г N-(2,6 - дихлорфенил) - п - анизидина с 120 мл свежедистиллированного хлорацетилхлорида в течение 1 час кипятят с обратным холодильником. Темный раствор затем выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. Остаток растворяют в 200 мл смеси этилащетат - эфир (1:1). Этот раствор экстрагируют 30 мл 2 н. раствора карбоната

калия и 30 мл воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт. ст. 2-Xлop-N-(2,6 - дихлорфенил) - ацет - п - анизидид выкристаллизовывают из метанола, т. пл. 127-128°С.

в) 10 г 2-xлop-N-(2,6 - дихлорфенил) ацет - п - анизидида смешивают с мелкопорошковым хлоридом алюминия и при размешивании в атмосфере азота в течение 1 час нагревают до 280°С, затем охлаждают и к

отвердевшему расплаву добавляют лед и воду. Образующийся черный осадок отфильтровывают и высушивают при 80°С и 11 мм рт. ст. Очищенный путем хроматографии нейтральной окисью алюминия 1-(2, 6 - дихлорфенил) - 5 - гидрокси - 2 - индолинон имеет т. пл. 204-205°С.

г)40 г сырого 1-(2,6 - дихлорфенил) - 5 гидрокси-2-индолинона растворяют в 140 мл

Iн. натрового щелока. К раствору добавляют 17,5 г диметилсульфата и в течение полчаса

кипятят с обратным холодильником. После охлаждения выделившийся осадок отфильтровывают и растворяют в 800 мл хлористого метилена. Органическую фазу фильтруют, промывают 100 мл 2 н. раствора карбоната натрия, 100 мл воды, затем высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при

IIмм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из смеси ацетилацетат - петролейный эфир.

1 - (2,6 - Дихлорфенил) - 5 - метокси - 2 - индолинон имеет т. пл. 141-143°С.

д)Раствор из 7,1 г - (2,6 - дихлорфенил)5 - метокси - 2 - индолинона, 1,9 г гидроокиси калия и 75 мл этанола 12 час кипятят с обратным холодильником. Прозрачный раствор

охлаждают и этанол отгоняют при температуре 40°С и 11 мм рт. ст. Остаток растворяют в 600 мл воды. Водный раствор экстрагируют 100 мл эфира, эфир отделяют и водный раствор добавкой льда (приблизительно 50 г) и путем внешнего охлаждения охлаждают до 5°С. Затем при размешивании приливают 2 н. соляную кислоту до тех пор, пока рН раствора не составит 6. Выделившуюся кислоту поглощают 200 мл эфира, эфирный раствор отделяют и водный раствор еш,е раз экстрагируют 100 мл эфира. Эфирные растворы промывают 50 мл воды, объединяют, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт. ст. без нагревания. Из концентрированного эфирного раствора после внесения петролейного эфира выкристаллизовывается 2-(2,6дихлоранилино) - 5 - метоксифенил - уксусная кислота. После перекристаллизации из диэтилового и петролейного эфиров температура плавления кислоты 134-136°С.

Пример 5. 5 г о-(2,6-ксилидино)-фенил уксусной кислоты, полученной по примеру 3, растворяют в 100 мл свежедистиллированного абсолютного тетрагидрофурана. При 8- 12°С в течение 1,5 час вводят диборан, который получают из 1,22 г боргидрида натрия и 6,8 г бортрифторидэфирата в 40.мл диэтиленглЕкольдиметилового эфира. Раствор размешивают 2 час при О-5°С и в течение 1 час - при комнатной температуре. Далее при температуре от -10 до 0°С осторожно добавляют 20 мл воды, а затем 200 мл эфира. Раствор трижды экстрагируют, каждый раз 30 мл 2 н. раствора карбоната натрия, а затем- водой.

Ограническую фазу сушат над сульфатом магния и выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40°С. Остаток, жидкотекучее масло, хроматографируют 140 г нейтральной окиси алюминия, затем элюируют 5 раз, каждый раз 400 мл, эфиром и три раза, каждый раз 400 мл, смесью хлороформ - метанол (98 : 2). Фракция хлороформ - метанол содержат о-(2,6-ксилидино)-фенилэтнловый спирт. Их объединяют н перекристаллизовывают из циклогексана. Спирт имеет т. пл. 88-90°С,

Пример 6. 5,5 г алюмогидрида лития суспендируют в 80 мл абсолютного тетрагидрофурана и охлаждают при размешивании до 0°С. При внешнем охлаждении и введении азота добавляют раствор из 18,8 г о-(2,6-дихлор - м - толуидино) - фенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем смесь 1 час .кипятят с обратным холодильником. К охлажденной до 0°С смеси по капле приливают 6 мл воды, 6 мл 15%ного натрового щелока и еш,е 18 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают 100 мл эфира. Фильтрат выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток дважды перекристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфиров. Полученный о-(2,6-дихлор-ж-толуидино ) - фенилэтиловый спирт имеет т. пл. при 85-90°С.

Пример 7. К раствору из 2 г метилового эфира о-(2,6-ксилидино) - фенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного метанола при 10°С добавляют 0,52 г боргидрида натрия. Смесь в течение 1 час размешивают при комнатной температуре. Затем порциями вводят 0.52 г боргидрида натрия и в течение 2 час

смесь нагревают при 60°С, после чего раствор выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и 40°С. К остатку приливают 30 мл ледяной воды и 70 мл эфира, встряхивают, отделяют эфирную фазу, промывают ее 30 мл воды, сушат над

сульфатом магния и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из циклогексана. Полученный о-(2,6-ксилидпно) - фенилэтиловый спирт имеет т. пл. 88- 90°С.

Применяемый в качестве исходного вешества сложный метиловый эфир получают следующим образом.

В раствор из 10 г о-(2,6 - ксилидино) - фенил -уксусной кислоты, полученной по примеру 3, в 200 мл абсолютного эфира медленно добавляют 100 мл 1,4%-ного эфирного раствора диазометана. Раствор 1 час выдерживают при комнатной температуре и затем выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и 40°С.

Остаток растворяют в 100 мл эфира. Эфирный раствор экстрагируют 40 мл 1 н. раствора карбоната калия и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при И мм рт. ст. и 40°С. Остаток выкристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфнров. Полученный метиловый эфир о-(2, б-ксилидино) - фенил - уксусной кислоты имеет т. пл. 79-80°С.

Пример 8. Суспензию из 4,6 г натрия в

40 мл абсолютного толуола нагревают при размешивании до тех пор, пока не плавится натрий. Затем охлаждают прн быстром размешивании. При температуре 60°С приливают раствор нз 5,66 г этилового эфира о-(2,6-ксилидино) - фенил - уксусной кислоты в 20 мл абсолютного этанола, а затем еше 40 мл абсолютного этанола. Смесь размешивают 5 мин при 60°С, охлаждают н выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 50°С. К остатку

добавляют 20 мл воды и 100 мл эфира. Эфирный раствор отделяют, водную фазу встряхивают с 50 мл эфира. Объединенные эфирные вытяжки промывают 2 н. раствором карбоната натрия и водой, высушивают над сульфятом магния и выпаривают досуха при 11 Л.м рт. ст. и 40°С. Остаток хроматографнруют на 120 г нейтральной окиси алюминия. Фракции 6-12, элюированные каждая 400 мл смеси хлороформа и метанола (97:3), содержат чистый о-(2,6 - ксилидино) - фенилэтиловый спирт. Их соединяют и отгоняют в высоком вакууме. Получают о-(2.6-ксилндино)-фенилэтиловый спирт с т. кип. 120°С (0,001 мм рт. ст.) Дистиллят выкристаллизовывают из циклогексана, т. пл. 88-90°С. Применяемый в качестве исходного вещества сложный этиловый эфир получают следую щим образом. Раствор из 12,7 г о-(2,6-ксилидино)-фенил уксусной кислоты, полученной по примеру 3, в 50 л«уг 1 н. натрового щелока выпаривают досуха при II мм, рт. ст. и 50°С. Остаток 14 час сушат при 50°С (0,01 мм рт. ст.) и растворяют в 20 мл диметилформамида. К раствору при 40°С по каплям добавляют 7,8 г диэтилсульфата. Раствор перемешивают в течение 30 мин при 40°С. Затем еще раз прибавляют 1 г диэтилсульфата и смесь перемешивают 30 мин при 50°С. Затем раствор выпаривают досуха при 50°С и 0,01 мм рт. ст. К остатку приливают 50 мл воды и 150 мл эфира, встряхивают, отделяют эфирный раствор и промывают его при 0°С 30 мл 2 н. раствора карбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 40°С и 11 мм рт. ст. Остаток отгоняют при высоком вакууме. Этиловый эфир о-(2,6-«силидино) - фенил - уксусной кислоты кипит при 120°С (0,001 мм рт. ст., т. пл. 56-57°С (из диэтилового и петролейного эфиров). Пример 9. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения: о - (2 - Хлор - 5 - трифторметиланилино) фенилэтиловый спирт, т. кип. 130°С (0,02 мм рт. ст.), исходя из 5,5 г о-(2-хлор-5-трифторметиланилино) - фенил - уксусной кислоты, т. пл. 94-96°С. о-(3-Трифторметиланйлино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 125°С (0,001 мм рт. ст.), исходя из 12,0 г о-(З-трифторметиланилино)фенил - уксусной кислоты, т. пл. 112-114°С. о-(2 - Метил-3-хлоранилино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 155°С (0,001 мм рт. ст.), «сходя из о-(2-метил-3-хлоранилино) - фенилуксусной кислоты, т. пл. 124-125°С. о - (2,6 - Диэтиланилино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 135°С (0,001 мм рт. ст.), исходя из о-(2,6-диэтиланилино)-фенилуксусной кислоты, т. пл. 88-90°С. о-АнилинофеНИлэтиловый спирт, т. кип. 140-145°С (0,005 мм рт. ст.), исходя из о-анилинофенилуксусной кислоты, т. пл. 111 - 113°С. Предмет изобретения 1. Способ получения замещенных о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы cHg-cHioa где RI - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, атом галогена с атомным номером до 35 или трифторметильная группа; Rs, Кз - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, или атом галогена;R4 - водород, метил, атом галогена с атомным номером до 35 или метоксигруппа, отличающийся тем, что соединение общей формулы сн,-соо-в где iRi, R2, Кз, R4 имеют вышеуказанные значения; Кб - водород, низший алкил, подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известньгми приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае, если Ri-Rs имеют вышеуказанные значения, в качестве восстанавливающего агента используют комплексные гидриды алюминия илИ бора. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в случае, если Ri-водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, или трифторметильная группа, R2, Rs - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, R4 - водород, метил или метоксигруппа, Rs-низший алкил, в качестве восстанавливающего агента используют металлический натрий в низшем алканоле.