Способ получения -функциональнозамещенных -хлорэтил- "-галогенэтиламинов Советский патент 1976 года по МПК C07C87/22 

1

Изобретение относится к способу получения функциональнозамек1енных азотистых ипритов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения Ы-алкил-2-фторэтил-2-галогенэтиламина общей формулы

СНг-СН Г

NH СН2-

где X-С1, Вг,

заключающийся в том, что iN-(2-хлорэтил)оксазолидон-2 обрабатывают фтористым калием в этиленгликоле и полученный продукт подвергают расщепляющему гидрогалогенированию в кипящем изоамиловом спирте с последующей обработкой галогенгидратов 2фторэтил-2-галогенэтиламинов алкилирующим агентом.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении р-функциональнозамещенных р-хлорзтил-р-галогенэтиламинов общей формулы

ct

сн2-сн ;

Y

CHj-CHjX

где X-Cl, Br, J;

Y-СООСИз, CN, СОСНз, которые обладают ценными свойствами.

Предлагается способ получения р-функциональнозамещенных ,р-хлорэтил-р-галогенэтиламинов указанной формулы, заключающийся в том, что соответствующее р-функциональнозамещенное производное М-(р-хлорэтил)-этиленимина подвергают взаимодействию с галоидводородной кислотой, например соляной или бромистоводородной, в водной среде при температуре О-5°С с последующим выделением целевого продукта известным способом. Пример 1. Получение хлоргидрата р-карбометокси-р,р-дихлордиэтиламина. К 20 мл 20%-ной соляной кислоты при перемешивании и охлаждении (О-5°С) постепенно приливают 6,54 г (0,04 моль) N-(pкарбометокси1р-хлорэтил) -этиленимина, растворенного в 15 мл воды. Из реакционной смеси отгоняют воду при небольшом вакууме и твердый остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 9,24 г хлоргидрата Р - карбометокси - р,р - дихлордиэтиламина с т. нл. 146-148°С (;выход 97,7% от теоретического).

Найдено, %: N 6,08; С1 46,26; Ch 15,22. CeHiaOzNCIa.

Вычислено, %: N 5,92; Cl 46,23; Cl- 15,41. Пример 2. Получение хлопгидоата р-циан-р,р-дихлорэтиламина.

тл on аналогично предыдущему. Из 20 мл 20%-нойНС1и5.22г (0,04 моль) М-(р-циан-р-хлорэтил)-этиленимина в 12 мл воды получают 8,0 г (выход 96,2%) хлоргид лй Р-Циан-|3,р-дихлордиэтиламина; т. пл lUb-108 С (из смеси ацетона и эфира) Найдено, %: N 13,78; С1 51 10

C5H9N2C13.

Вычислено, %: N 13,77; С1 52,23. Пример 3. Получение хлоргидрата р-ацетил-р,р -дихлордиэтиламина

Аналогичным образом из 10 мл 20%-ной НС1 и 2,95 г (0,02 моль) М-(р-ацетил-р-хлорэтил)-этиленимина в 6 мл воды получают 4,4 г (выход 99,3%) хлоргидрата |3-ацетилр,р -дихлордиэтиламина с т. пл. 148149°С

(из ацетона).

Найдено, %: N 6,63; С1- 15,75. CeHiaONCls.

Вычислено, %: N 6,31; С1- 15,99. Пример 4. Получение бромгидрата р-карбометокси-р - хлорэтил-р - бромэтиламина.

Опыт проводят, как описано выше. Из 18мл 20%-ной бромистоводородпой кислоты и 3,27 г (0,02 моль) М-(р-карбометокси-р-хлорэтил) этиленимина, растворенного в 10 мл воды, получают 5,98 г (выход 97,9%) бромгидрата (3-карбометокси - р-хлор-р - бромэтиламина с т. пл. 125-126°G (из смеси этилацетата и эфира).

Найдено, %: N 4,58; С1 10,84; Вг 48,41; Вг- 24,22.

CeHiaOaNClBrz.

Вычислено, %: N 4,30; С1 10,88; Вг 48,46; Вг- 24,23.

Пример 5. Получение бромгидрата р-циан-р-хлорэтил-р-бромэтиламипа.

Аналогичным образом из 18 мл 20%-пой НВг и 2,6 г (0,02 моль) М-(р-циан-р-хлорэтил)-этиленимина в 7 мл воды получают 5,7 г

(выход 98,2%) бромгидрата р-циан-р-хлорэтил-,р-бромэтиламина в виде густой труднокристаллизуемой массы.

Из свободного основания получают оксалат, который плавится с разложением при. 171 - 173°С.

Найдено, %: N 9,21; С1 11,70:

C5H8N2ClBr(COOH)2.

Вычислено, %: N 9,26; С1 11,76. Пример 6. Получение бромгидрата р-ацетил-р-хлорэтил-р-бромэтил амина.

Аналогичным образом из 18 мл 20%-ной НВг и 2,95 г (0,02 моль) К-(р-ацетил-р-хлорэтил)-зтиленимина в 8 мл воды получают 6,06 г (выход 98,7%) бромгидрата р-ацетил-рхлорэтил-р-бромэтиламина с т. нл. 129-130°С (из ацетона).

Найдено, %: N 4,31; Вг 24,72.

CgHiaNOClBrs. Вычислено, %: N 4,33; Вг 24,70.

Формула изобретения

Способ получения р-функциональпозамещенных р-хлорэтил-р-галогенэтиламинов общей формулы СН2

NH

си.

где X-С1, Вг; J;

Y-СООСНз, CN, СОСНз,

отличающийся тем, что соответствующее р-функциональнозамещенное производное Ы-(р-хлорэтил)-этиленимина подвергают взаимодействию с галоидводородной кислотой, например соляной кислотой, в водной среде

при О-5°С с последующим выделением целевого продукта известным способом.