Изобретение относится к области получения соединений, которые можно нрименять в качестве физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ получения 3-алкилмеркапто-2-фенил-8-(или 6)-{1-метил-2-пирроЛ1ИДил)-пиримндазолоБ заключается в том, что 2-фенил-8- (или 6) - (1-метил-2-нирролидил) -ниримидазолы бронируют эквимолекулярным количеством брома в хлороформе, затем действием Н. бутиллития на полученное соединение замещают галоид на литий и последний с помощью диалкилднсульфида заменяют на алкилмеркаитогруппу.
Пример 1. Получение З-бром-2-фен и л-8- (1-м е т и Л-2-П и р р о л и д и л) - п и р иМИД а зол а. К раствору 27,08 г (0,0976 г моль) 2-фенйл-8- (1-метил-2-пирролидил) ниримидазола в 300 мл хлороформа прибавляют по каплям при 20°С раствор 15,6 г (0,0976 г-моль) брома в 40 мл хлороформа и продолжают перемешивать 2 час при 20- 22°С. Хлороформ отгоняют, остаток суспендируют в 300 мл воды и подщелачивают 200/о-ным едким натром. Остаток отфильтровывают, иромывают водой и сущат. Кристаллизацией из н. октана получают 32,3 г (92,8о/о) вещества с т. пл. 136-138°С.
Вычислено, о/о: С-60,68; Н-5,09; Вг- 22,43; N-11,8.
3-М е т и л м е р к а п т о -2-ф е н и л - 8- (1 -м ет и Л-2-И и р р о л и д п л) -п и р и м и д а 3 о л. К раствору 10,68 г (0,03 г моль) З-бром-2-фенил-8-(1 -метил-2-пирролидил) -ниримидазола в 300 мл абсолютного эфира и 60 мл абсолютного бензола прибавляют по каплям при 25°С в токе азота и при энергичном перемещиванни 63 мл (0,03 г моль) эфирного раствора н. бутиллития п смесь кипятят 3 час. Охлаждают до 25°С и прибавляют по каплям раствор 2,82 г (0,03 г-моль) диметилдисульфида в 20 мл эфира. Реакционную массу кипятят 9 час, охлаждают и обрабатывают 100 мл 140/о-ной соляной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 мл М /оной соляной кислоты.
Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют поташом, экстрагируют эфиром п нерегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, выделяют 7,6 г вязкой л идкости.
Полученное основание переводят в пикрат, последний плавится при 195-196°С (из смеси спирта с ацетоном).
Вычислено, о/„: С-54,34; Н-4,38; S-5,8; N-15,21.
Из пикрата обычным образом выделяют 6 г (62о/о) основания с т. нл. 94,5-95,5°С (из смеси эфира с н. гексаном).
Найдено, С-70,25; Н-6,49; S-9,66.
CigHoiNsS.
Вычислено, о/о: С-70,55; Н-6,54; S-9,91.
Хлоргидрат основания, имеет т. пл. 204- 206°С (с разложением из спирта).
Найдено, о/о: С1-18,28.
Ci9H2iN3S-2HCl.
Вычислено, о/о: С1-17,89.
3-Э т и л м е р к а и т о - 2-ф е н и л - 8- (1 - м ет и л - 2 - п и р р о л и д и л) - н и р и м и д а 3 о л. Аналогично иолучению З-метилмеркапто-2-фенил-8- (1 -метил-2 - нирролидил) -ниримидазола из 11,16 г (0,0312 г-моль 3-бром-2-фенил-8(1-метил-2-пирролидил) -пиримидазола получают 10 г основания в виде вязкой жидкости. Его переводят в бромгидрат, перекристаллизацией последнего получают 8,65 г (55,6i/o, считая на основание) вещества, которое плавится при 231-233 С (с разложением из спирта).
Найдено, о/о: Вг-31,95.
С2оН2зНз8-2НВг.
Вычислено, о/о: Вг-32,01.
Действием на бромгидрат 20о/о-ным раствором едкого натра выделяют основание. 3-Этилмеркапто-2-фенил-8- (1 - метил-2-пирролидил)-пиримидазол представляет собой очень вязкую жидкость.
Найдено, С-71,15; Н-6,96; S-9,31.
С2оН2зЫз5.
Вычислено, о/о: С-71,12; Н-6,87; S-9,5.
Пикрат основания, т. пл. 190-192°С (из смеси спирта с ацетоном).
Найдено, N-15,77.
C2oH23N3S-2CBH3N307.
Вычислено, о/о: N-15,84.
Пример 2. Получение З-бром-2-фен и л-6- (-1 м е т и Л-2-П и р р о л и д и л) - пиримидазола. По способу, описанному в примере 1, из 0,77 г (0,00278 г-моль) 2-фенил-8(1-метил-2-пирролидил) -пиримидазола получают 0,84 г (84,9о/о) 3-бромпроизводного с т. пл. 74-76°С (из смеси эфира с петролейным эфиром).
Найдено, С-60,83; Н-5,27; Вг-22,23.
Ci8Hi8BrN3.
Вычислено, о/„: С-60,68; Н-5,09; Вг- 22,43.
Бромгидрат основания, т. пл. 238-239°С (с разложением из спирта).
Найдено, Вг-46,50.
Ci8Hi8BrN3-2HBr.
Вычислено, о/о: Вг-46,27.
Пикрат основания, т. нл. 191 - 193°С (из смеси ацетона с этилацетатом).
Найдено, o/j: N-15,10.
К раствору, состоящему из 10,68 г (0,03 г- моль 3-бром-2-фенил-6-(1-метил-2-пирролидил)-ииримидазола в 500 мл абсолютного эфира и 100 мл абсолютного бензола, нрибавляют по каплям при 19-20°С в токе азота и при энергичном перемешивании 90 мл (0,033 г-моль эфирного раствора н. бутиллития. После перемешивания в течение 1 час при 20°С к смеси прибавляют по каплям раствор 3,12 г (0,033 г-моль диметилдисульфида в 20 мл эфира. Реакционную массу кипятят 7 час, охлаждают и обрабатывают 150 мл 200/о-ной уксусной кислоты. Органический слой отделяют и промывают 50 мл 20/о-ной
уксусной кислоты.
Кислые водные вытяжки объединяют, нейтрализуют бикарбонатом натрия, экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта, высушенного над сульфатом магния, выделяют
9,32 г вязкого масла.
Основание переводят в бромгидрат, нерекристаллизацией последнего получают 8,96 г (61,40/0, считая на основание) вещества, которое плавится при (с разложением из
спирта). Бромгидрат растворяют в воде, нейтрализуют насыщенным раствором бикарбоната натрия и подщелачивают 10з/о-ным раствором .едкого натра. Выделившееся масло экстрагируют эфиром и перегонкой экстракта,
высушенного над сульфатом магния, нолучают желтое вязкое масло. Последнее кристаллизуется при длительном стоянии.
3-Метилмеркапто - 2 - фенил - 6- (1-метил-2 пирролидил)-ниримидазол плавится при 93 94°С (из н. гексана). Найдено, С-70,72, Н-6,59; S-10,03.
Ci9H2lN3S,
Вычислено, о/(,: С-70,55; Н-6,54; S-9,91. Пикрат основания, т. пл. 237-238°С (с разложением из смеси ацетона с этилацетатом). Найдено, о/о: N-15,39. Ci9H2iN3S СбНзЫзОт. Вычислено, о/о: N-15,21.
3-Э тилмеркапто - 2-ф е Н и л - 6 - (1 -м ети л - 2-ц и р р о л и д и л) - ниримидазол. Аналогично -описанному из 9 г (0,0254 г -моль) 3-бром-2-фенил-6-(1-метил-2-пирролидил)-пиримидазола получают 8,3 г основания в виде вязкого масла, которое переводят в бромгидрат, перекристаллизацией последпего извлекают 11,5 г (90,5о/о, считая на основание) веидества, которое плавится при 235- 237°С (с разложением из спирта).
Из бромгидрата обычным образом выделяют основание. Последнее представляет собой кристаллы с т. пл. 108,5-109,2°С (из н. гексана).
Найдено, о/о: С-71,13; Н-6,93; S-9,58. 5 Предмет изобретения Способ иолучения З-алкилмеркапто-2-фенил-8 (или 6)-(1-метил-2-пирролидил)-ииримидазолов, отличающийся тем. что на 2-фе6нил-8(или 6) - (1 -метил-2-пирролидил) -пиримидазолы действуют бромом в хлороформе, с последующей обработкой смеси н-бутилли ;, атем диалкилдисульфидом.
