Способ получения -аминоэтилдекст рана Советский патент 1974 года по МПК C08B19/08 

1

Изобретение относится к улучшенному способу получения р-аминоэтилдекстрана, который является промел уточиым продуктом в синтезе различных функциональных производных декстрана.

Известен способ получения р-аминоэтилдекстрана обработкой высокомолекулярного декстрана хлоргидратом (З-бромэтиламина в присутствии воды и едкого натра при нагревании (120-300°С). По этому способу взаимодействие осуществляют путем ступенчатого добавления водного раствора хлоргидрата |3-бромэтиламина и едкого натра к декстрану. Едкий натр берут в молярном избытке против хлоргидрата р-бромэтиламина. Обпдая концентрация в реагирующей смеси исходных материалов, в основном, остается постоянной. Прибавление указанного раствора ведут при 120-130°С, затем прибавляют этот раствор еще два раза при 150 и 180С. Завершают реакцию получения (З-аминоэтилдекстрана при 180°С в течение 20 час. Целевой продукт после выделения из реакционной смеси полностью растворяется в воде и имеет щелочную реакцию.

Однако такие условия неприменимы для ,р-аминоэтилирования низкомолекулярного декстрана (с М,, не превышающим 100 тыс.). В подобных условиях высокомолекулярной декстрац частично, а низкомолекулярный полностью гидролизуются. Степень замещения по этому способу не превышает 17.

С целью упрощення технологии процесса получения р-аминоэтнлдекстрана и повыщения степени замещения декстрана р-ампноэтильными остатками, что достигается за счет изменения соотношения галоидгидрата галоидэтиламина и щелочи и проведения процесса при низкой температуре предлагают проводить взаимодействие декстрана с галоидгидратом |3-галоидэтиламина в присутствии щелочи и воды при охлаждении, например до О-5°С.

Галоидгидрат р-галоидэтиламипа и щелочь используют в соотиощенин 1:1. В качестве галоидгидрата р-галоидэтиламина применяют бромгидрат р-бромэтнламииа, а декстран используют с мол. вес. 10-100 тыс. Перед началом реакции прогревают водный раствор декстрана с необходимым для реакции количеством щелочи при 70-80С в течение 20-30 мин. Реакцию и прибавление водного раствора бромгидрата |3-бромэтиламина ведут при О-5°С.

Водный раствор бромгидрата прибавляют медленно, причем 2/3 его добавляют в первые 1,5-2 час, а последнюю 1/3 добавляют через 2 час и реакцию ведут далее при комнатной температуре. В этих условиях реакционная

смесь дольще сохраняет щелочную реакцию.

Целевой продукт выделяют обычным способом после доведения рН реакционной смеси до значения 6,3-6,5 (рН дистиллированной воды).

Способ осуществляют на низкомолекулярном декстране с Мщ, , не превышающим 100 тыс. (преимущественно 50-60 тыс.). Применяют молярное соотношение бромгидрата р-бромэтиламина и едкого натра 1:1. При указанных условиях целевой продукт можно получить как с высокой, так и с низкой степенью замещения, что определяется количеством взятого в реакцию бромгидрата р-бромэтиламина. Если это количество достигает 4- 5 моль на 1 моль ангидроглюкозной единицы (АГЕ), то степень замещения составляет 35- 40. При снижении количества бромгидрата до 1 ноль степень замещения составляет 3-5.

Как показывает измерение молекулярного веса целевого продукта методом светорассеяния, молекулярный вес исходного и конечного продуктов отличаются лтруг от друга незначительно.

Пример 1. К раствору 5 декстрана (лиофИлизироваННый «Полиглюкин с УИл 60 тыс.) в 80 мл дистиллированной воды приливают раствор 5,5 г (0,136 моль) едкого натра в 35 мл воды и нагревают 30 мин при 70- 80°С, после чего охлаждают баней со льдом до О-5°С. К полученному раствору при охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям в течение 1,5-2 час 2/3 раствора 28 г (0,136 моль) бромгидрата р-бромэтиламииа в 35 мл воды. Смесь перемешивают при охлаждении еще 2 час, прибавляют оставшуюся треть раствора и оставляют перемешиваться на ночь при комнатной температуре.

437774

Полученную смесь обрабатывают 1 я. НВг до рН 6,3-6,5 и упаривают на роторном испарителе при температуре не выше 50°С до объема 30-35 мл. Продукт осаждают из раствора двухкратным избытком спирта и переосаждают из воды спиртом два раза, осадок растирают в спирте и сушат на роторном испарителе и в вакууме масляного насоса при 20°С. Получают 6,7 г продукта. Диализуют 1 г продукта (целлофан, 2 л воды за 5 час при 20°С, при размешивании) и получают 0,8 г продукта, который анализируют на азот. Содержание азота 2,75%, что соответствует замещению 100 АГЕ 35 р-аминоэтильны.ми остатками или весовому содержанию этих остатков в декстране в количестве 8,5%.

Предмет изобретения

1.Способ получения |3-аминоэтилдекстрана взаимодействием декстрана с галоидгидратом р-галоидэтиламина в присутствии щелочи в среде воды с последующим выделением продуктов известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и получения продукта с высокой степенью замещения р-аминоэгильными остатками, галоидгидрат р-галоидэтиламина и щелочь используют в соотношении 1:1 и процесс ведут при охлаждении, например до О-5°С.

2.Способ по п. , огличающийся тем, что в качестве галоидгидрата |3-галоидэтиламина используют бромгидрат |5-бромэтиламина.

3.Способ по п. 1, отличаЮ1иийся тем, что используют декстран с мол. вес. 10-100 тыс.