Способ получения производных 4-аминопирролин-3-она-2 или их солей Советский патент 1975 года по МПК C07D27/16 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АМИНОПИРРОЛИН-3-ОНА-2 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ них достаточно хорошо растворяются как ами ды, так и амины, а образующиеся гидрогало гениды пирро.чинов труднорастворимы и по cijuiviy легко иыделяюгся. Преимущественно применяют беизол или толуол. Для выделения аминопирролинонов из их iидрогалогенидов подходят обычные основа ния, такие как, например, едкий натр, аммиак этилат натрия и т. д. b качестве у-галоидацетоуксусных амидов иримеияют хлор-, бром-, йодацетокусусные амиды, преимущественно РЗЦ тоуксус иые амиды. lip им ер 1. 1-Фенил-4-фениламино-пирролин-й-он-2. 21,15 г (0,1 моля) у-хлорацетоуксусиого анилида растворяют в 350 мл теплого бензола и после прибавления 9,3 г (0,1 моля) анилина нагревают 1 ч с обратнвш холодильником приблизительно до 80С. После охлаждения отсасывают выделенные кристаллы, промывают небольшим количеством бензола, обрабатывают ацетоном, отфильтровывают и Бысушивают. Выход гидрохлорида 28,65 г, что составляет 99,9% от вычисленного. Найдено, %: С1 12,4. Вычислено, %: С1 12,36. 10 г (0,035 моля) гидрохлорида суспендируют в 600 мл этанола и прибавляют раствор i г натрия в 50 мл этанола. Реакционную смесь выпаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в воде, фильтруют, промывают водой и высушивают в вакууме ири 60°С. Выход 7,9 г, что составляет 90,0% от вычисленного. Найдено, %: С 76,56; И, 5,65; N 11,24%. Вычислено, %: С 76,7; В 5,59; N 11,20. Пример 2. Выделение основания из его хлоргидрата можно осуществлять вместо указанного в примере 1 способа и следующим образом: 10 г (0,035 моля) хлоргидрата диспергируют с помощью дисиергатора в 300 мл воды, содерл ащей 1,5 г NaOH. Нерастворимый осадок фильтруют, промывают водой и высушивают в вакууме. Выход 8,5 г (97% от вычисленного). Пример 3. 1-(о-Хлорфенил)-4-(о-хлорфенил) аминопирролин-З-оп-2. 24,6 г (0,1 моля) 7-хлорацетоуксусного охлоранилида и 12,75 г (0,1 моля) о-хлоранилина растворяют в 350 мл теплого бензола (приблизительно 80°С) и раствор кипятят с обратным холодильником. Полученное вещество выделяют и иромывают, как указано в примере 1. Выход хлоргидрата через 2 ч кипения с обратным холодильником 23,5 г, что составляет 66,2% от вычисленного. Выход хлоргидрата через 9,5 ч кипения с обратным холодильником 30,5 г, что составляет 86% от вычисленного. Найдено, %: С1 29,8. Вычислено, %: С1 29,9%. 23,5 г (0,066 моля) хлоргидрата диспергируют с помощью диспергатора в 300 мл воды, содержащей 15 мл 2и уо-ного аммиака. Нерастворимый осадок фильтруют, промывают водой и высушивают. Выход аминонирролинона 15.5г, что составляет 87% от вычисленного. Найдено, %: С 60,о; Н 3,75; iN 8,61. Вычислено, %: С 60,19; Н 3,79; N 8,77. Пример 4. 1 - (л-Трифторметилфенил) -4(.« -трифторметилфенил) - аминопирролин - 3 он-2. 27,0 г (0,1 моля) у юрацетоуксусного мтрифторметиланилида и 16,1 г (0,1 моля) лг-трифторметиланилина растворяют в 310 мл теплого толуола и раствор нагревают 2 ч до . Выделившийся осадок фильтруют, иромывают бензолом и ацетоном и затем высушивают в вакууме. Вес сухого вещества 39.6г. Из маточного раствора получают выпариванием еще 1,0 г хлоргидрата. Выход хлоргидрата 40,Ь г, что составляет 96% от вычисленного. Найдено, %; С1 8,0. Вычислено, %: С1 8,38. Хлоргидрат растворяют в этаноле и раствор доводят концентрированным раствором NaOH до щелочной реакции. Смесь выпаривают в вакууме и тестообразный остаток обрабатывают водой до тех пор, иока промывные воды не будут иметь нейтральной реакции. Тесто высушивают в вакууме. Продукт смачивают этанолом и перекристаллизовывают из лигроина. Белые кристаллы илавятся при 113-114°С. Найдено, %: С 59,9; Н 3,13; N 7,23. Вычислено, %: С 55,9; Н 3,11; N 7,26. Пример 5. 1-(п-Толил)-4 - фениламинопирролин-З-он-2. 22,5 г (0,1 моля) 7-х-10рацетоуксусного птолуидида и 9,3 г (0,1 моля) анилина растворяют в 500 мл теплого бензола и кипятят 1 ч с обратным холодильником. После охлаждения осажденный остаток фильтруют, промывают и высушивают, как указано в примере 1. Выход хлоргидрата 30,0 г, что составляет 9,8% от вычисленного. Хлоргидрат диспергируют в 600 мл этанола прибавляют раствор 4,5 г гидроокиси натия в 100 мл воды. Смесь выпаривают в ваууме, остаток промывают водой и затем выущивают в вакууме. Выход аминопирролинона 25,1 г, что составяет 95% от вычисленного. Анализ продукта, дважды перекристаллизоанного из хлороформа: Найдено, %: С 77,3; Н 6,02; N 10,7. Вычислено, %: С 77,25; Н 6,06; N 10,6. Пример 6. 1-Фенил-4-(2-этил-гексил)-амиопирролии-З-он-2.I 2,11 г (0,01 моля) 7-хлорацетоуксусного нилида и 2,58 г (0,02 моля) 2-этилгексиламиа растворяют в 85 мл бензола и смесь кипяят 13 ч с обратным холодильником. Коричнеый раствор насыщают газообразным НС1 садок солянокислого анилина выделяют и аствор высушивают в вакууме. Остаток расворяют в. 120 мл ацетона и раствор выдержи-.

ваЮГ в течение нескольких дней. Ползчают 0,875 г хлоргидрата. Выход 26,6%.

Анализ после перекристаллизации из бензола:

Найдено, %: N 8,52.

Вычислено, %: N 8,67.

Пример 7. 4-Амииопирролин-3-ои-2.

В течение 4 ч прибавляют в кииящий раствор 3 г (0,22 моля) у-хлорацетоуксусиого амида в 250 мл бензола газообразный NHs. Смесь охлаждают и фильтруют; фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне. Нерастворимый осадок фильтруют и затем растворяют в этаноле. Прибавление беизола к этому раствору вызывает медленную кристаллизацию хлоргидрата аминоиирролинона.

Найдено, %: N 20,7; CI 25,9.

Вычислено, %: N 20,8; С1 26,4. (Ионогенный хлор в водном растворе).

Пример 8. 1-Фенил-4-фениламинопирролин-3-он-2.

10,58 г (0,05 моля) 7Хлорацетоуксусиого анилида и 4,65 г (0,05 моля) анилина растворяют в 180 мл теплого толуола. Раствор выдерживают в течение 1 ч при перемешивании при 90°С. После охлаждения твердый остаток отделяют и очищают, как указано в примере 1.

Выход хлоргидрата 12,92 г, что составляет 90% от вычисленного.

Пример 9. 1-Фенил-4-фениламииопирролин-З-он-2.

1,79 г (0,007 моля) бромацетоуксусного анилида и 0,65 г (0,007 моля) анилина в 50 мл бензола кипятят полтора часа с обратным холодильником. Образовавшийся твердый остаток измельчают в ступке, промывают сперва бензолом и затем ацетоном и после этого высушивают в вакууме. Выход бромгидрата 1,62 г, что составляет 69,9% от вычисленного.

Найдено, %: Вг 23,9.

Вычислено, %: Вг 24,1.

Выделение основания г,- бромгидрата осуществляют тяк же, как указано выше.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 4-аминопирролип-З-она-2 общей формулы

кда

0

к

где RI и R2 - одинаковые или различные и означают водород, замещенный или незамещенный арильный остаток, гетероциклический остаток и RI означает, кроме того, неразветвленный или разветвленный алкил с 1- 12 атомами углерода; или их солей, отлич а ю щ и и с я тем, что у-галоидацетоуксусный амид общей фор.мулы

X-СНа-С-CHsCONHRo,

ii О

где Ra имеет указанные значения; X - галоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

RiNH2,

где R имеет указанные значения, при нагревании в среде инертного органического растворителя, например бензола, толуола, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 80-100°С.