СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДЕЗОКСИ-/)1-РИБОЗЫ Советский патент 1973 года по МПК C07H3/08 

Изобретение относится к способу получения 2-дезокси-Д/,-рибозы, которая применяется в синтезе «уклеозидов и их аиалогов. Известен способ получения 2-дeзoкcи- Lрибозы последовательным взаимодействием акролеина с эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка, со щелочью, например едким кали, с N-бромсукцинимидом в воде, со щелочью, например едким кали, с водным раствором сильной кислоты, например серной, дисиамилбораном, водным раствором сильной кислоты, .на1при.меф сер.ной, с авил-ином и бензальдегидом. Известный способ многостадиен и требует использования дорогого восстановителя-дисиамилборана. С целью упрощения процесса предлагается 2-карбэтокси- -дигидропиран обрабатывать водным раствором аммиака, полученный амид под действием гипогалогеиита щелочпого металла, преимущественно гипохлорита натрия в метаполе, переводить в соответствующий уретаи, образуюн ийся при обработке уретана эфиратом трехфтористого бора в метаноле 2метокси- -дигидропиран окислять перманганатом калия в нейтральной среде с последующим гидролизом в водном растворе сильной кислоты, например серной, нейтрализацией и выделепием целевого продукта известным способом. Выход 11,7%. Пример. Амид -дигидропнранил-2-карбоновой кислоты. 21г (0,135 моль} 2-карбэтокси-4-дигидропирана смещивают в колбе со 100 мл 25%-ного раствора водного аммиака, энергично встряхивают и оставляют на ночь. Продукт экстрагируют хлороформом и сушат MgSO4. После унаривания хлороформа получают 16,6 г (97,1%) целевого продукта, т. пл. 111 - 112°С Вычислено, %: С 56,70; Н 7,14; N 11,03. Найдено, %: С 57,03; 56,62; Н 7,14; 6,92; N 10,55; 10,40. 2-Метокси- -дигидропиран. В смесь 38 г NaOH, 240 г льда и 60 мл воды перемешивании пропускают 22 г (по привесу) газообразного хлора нри температуре пе выше . Полученный раствор доводят водой до объема 400 мл. 22г (0,173 моль} полученного амида растворяют в 220 мл метанола, охлаждают до - 18°С. при перемешивании добавляют по каплям 316 мл охлажденного раствора гипохлорита натрия, поддерживая температуру смесн не выше -10°С. После прибавления всего раствора гипохлорита натрия смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре, отгоняют основное количество метанола в вакуу1ме, создаваел1Ы1М водоструйНьим iiacocoM, экстрагируют остаток большим количеством эфира и сушат MgS04.

После упаривания эфира растворяют остаток в 120 мл метанола, добавляют 1,5 мл (С2Н5)2О и оставляют на ночь. После отгонки метанола остаток нейтрализуют насыщенным раствором ноташа, экстрагируют эфиром, сушат экстракт поташом, упаривают эфир и перегоняют в вакууме. Получают 6,8 з (34,4%) 2-метокси-41-дигидропирапа, т. кип. 55-56°С/35 лш.

Вычислено, %: С 63,16; Н, 8,84.

Найдено, %: С 62,85; 62,87; Н 8,74; 9,09.

Метил-2-дезокси-/)-рибопнранознд.

Смесь 3,5 г (0,0307 моль) 2-метокси-4 -дигидронирана, 50 мл этанола и 50 мл воды охлаждают до -2°С, при перемешивании добавляют по каплям раствор, приготовленный из 4,8 г КМпО4, 4 г MgSO4 и 300 мл воды, поддерживая температуру не выше 0°С, перемешивают 2 час при комнатной температуре, отфильтровывают М.пО2 и промывают 50 мл метанола. Фильтрат упаривают в вакууме досуха, экстрагнрзют остаток кипяпдим хлороформом (3X100 мл), упаривают экстракт, к остатку добавляют небольшое количество абсолютного эфира и оставляют на ночь в холодильнике. Получают 1,6 г (35,2%) метил-2дезокси-1)--рибопиранозида, т. пл. 68-69°С (эфир), в виде длинных игл.

Вычислено, %: С 48,65; Н 8,14.

Найдено, %: С 48,66; 48,75; Н 8,23; 7,95.

2-Дезоксн-О/,-рибоза.

К раствору 0,4 г (0,0027 моль) гликозида в 3,3 мл воды добавляют 1,6 мл H2SO4, нагревают 10 мин нри 65-70°С и выливают на лед. К смеси добавляют 1 г ВаСОз, нейтрализуют и отфильтровывают BaSO4, который нромывают на фильтре водой. Воду упаривают в вакууме (1-2 мм) и получают 0,36 г (99,5%) густого светло-желтого сиропа.

0,36 г (0,00029 моль) 2-дезоксн-Д1-рибозы нагревают 2,5 час с 15 мл абсолютного этанола и 0,3 мл анилина при 80°С, унаривают, кристаллизуют остаток из абсолютного этанола и получают 0,18 г анилида 2-дезокси-)/,рибозы, т. пл. 154- 155°С. По литературным данным т. пл. 154-155°С (этанол).

Предмет изобретения

Способ получения 2-дезокси-Д1-рибозы, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2-карбэтокси-4 -дигидропиран последовательно обрабатывают водным раствором аммиака, гипогалогенитом щелочного металла, например гипохлоритом натрия в среде метанола, перманганатом калия в нейтральной среде и водным раствором сильной кислоты, например серной, с последующей нейтрализацией и выделением целевого продукта известным способом.