СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИ-6-ХЛОР-7-НИТРО-9- (б-ДИЭТИЛАМИНОИЗОАМИЛАМИНО)-АКРИДИНА (ОСНОВАНИЯ НИТРОАКРИХИНА) Советский патент 1973 года по МПК C07D219/12 

1

Изобретение относится к синтезу производных акридина, а именно 2-метокси-6-хлор-7нитро-9-(б-диэтиламиноизоамиламино)- акридина (основания нитроакрихина), обладающего высокой биологической активностью и используемого в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения 2-метокси-6хлор-7-нитро- 9 -(б- диэтиламимоизоамиламино)-акридина (основания нитроакрихииа) конденсацией 2-метокси-7-нитро-6,9-дихлоракридина с диэтиламиноаминопентаном в среде фенола при 96-98°С в течение 4 час. Фенол при этом является не только средой, но и сырьем для получения невыделяемого промежуточного продукта - феноксиакриднна, который при действии диамина переходит в основание нитроакрихина. Последнее нейтрализуют 10%-ным раствором едкого натра при 65-70°С. Выделившийся осадок основания нитроакрихина отмывают от фенола щелочью, а затем водой от щелочи. Полученный технический продукт перекристаллизовывают из ацетона. Фенол регенерируется. Выход основания нитроакрихина 49% от теории. Исдсотатками способа являются низкий выход продукта, длительность и сложность темюлогического процесса, необходимость в специальной, довольно громоздкой схеме регенерации фенола, применяемого в больших количествах. Кроме того, для получения основания нитроакрихина требуемого качества его следует перекристаллизовывать из ацетона.

С целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса по предлагаемому способу реакцию проводят в среде исходного диамина, взятого в избытке.

Предлагаемы способ состоит в следующем.

Нитродихлоракридин подвергают конденсации с диэтиламиноаминопентаном при 70- 120°С в течение 2-10 час. Диамин берут в количестве 3-6 моль на 1 моль нитродихлоракридина, что необходимо для обеспечения подвижности реакционной массы в условиях перемешивания и искл Очения возможности перегрева и осмоления. Больший избыток диа.мина не ведет к за.метному увеличени О выхода. После конденсации реакционну о смесь обрабатывают щелочью, кристаллизуют, фильтруют и отмывают от щелочи. Перекр сталлизации из ацетона основание нитроакрихииа не подвергается, т. е. после отмывк от щелочи и воздуш юй сушки получают основание нитроакрихина высокого качества. Выход 75,7% (считая пс Н трод1 хлоракридин). Избыток диамина регенерируется и снова возвращается в процесс.

При м е р. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабже шую мешалкой и обратным

холодильником, помещают 39 г (0,24 .моль) сухого (содержание влаги не более 0,3%) диамина и 15 г (0,41 ноль} сухого (влаги не более 0,3%) нитродихлоракридина, т. е. 5,85 моль диамина на 1 моль нитродихлоракридина. Содержимое колбы нагревают до 70°С, выдерживают при 70-75°С и неремешивают в течение 8 час, затем охлаждают до 35-30°С и приливают 5 мл 42%-ного раствора едкого натра. Далее при работающей мещалке и самоохлаждении реакционную смесь выдерживают 1,5 час, после чего к содержимому колбы приливают 50 нл бензола, затем охлаждают рассолом до 4-10°С и выдерживают при температуре в течение 6 час.

Выпавшие кристаллы основания нитроакрихина отфильтровывают на воронке в вакууме и нромывают дважды бензолом. Маточный раствор и бензольные промывки объединяют и используют для регенерации из них диамина. Осадок на воронке промывают холодной водой до отсутствия щелочной реакции (по фенолфталеиновой бумажке), а затем ацетоном, охлажденным до 4-10°С, отжимают, переносят в чашку Петри и сушат на воздухе при комнатной температуре в течение суток. Получают 14 г сухого основания нитроакрихина, т. пл. 111 - 112°С. Выход 75,7% (считая на нитродихлоракридин).

Для регенерации диамина в колбу Кляйзена, снабженную каппиляром, термометром, прямым холодильником и приемником, вносят 110 3 маточного раствора от одного оныта конденсации, нагревают его на глицериноBOii бане и отгоняют бензол при атмосферном давлении и температуре в нарах 60-75°С до прекращения погона, по.сле чего меняют приемлики и подключают вакуу.м.

При остаточном давлении 15 лгл рт. ст. и температуре в парах до 85°С отбирают 1,5 г первой фракции, содержащей (в %): 87 диам-1на, 12 бензола и 0,5 воды, а при 85- 90°С - вторую фракцию - диамин. Приемники обеих фракций охлаждают рассолом. Pei-енерированный диамин сущат над твердой щелочью (0,5 г) до содержания влаги не более 0,3%. После сущки получают 26 г продукта с содержанием диа1мина 97,5% (или 25,35 г 100%-ного диамина). Первую фракцию добавляют к маточным растворам, которые подлежат регенерации в следующем опыте. С учетом возврата первой фракции с опыта возвращают 26 г 100%-ного диамина. Регенерация составляет 84% (рассчитано с вычетом теоретического количества диамина, ноиедщего на образование основания нитроакрихина).

Предмет изобретения

Способ получения 2-метокси-6-хлор-7-нитро-Э- (б-диэтиламиноизоамиламино)- акридина (основания нитроакрихина) конденсацией 2-метокси-7-нитро-6,9-дихлоракридина с 1-диэти1амино-4-аминопентаном, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и унрощения процесса, реакцию проводят в среде исходного диамина, взятого в избытке.