Способ получения 2-метокси-6,9-дихлоракридина Советский патент 1940 года по МПК C07D219/06 

в настоящее время образование 2метокси-6,9-дихлоракридина, промежуточного продукта в синтезе ценного антималябрийного препарата акрихина, осуществляется путем вызываемой действием хлорокиси фосфора циклической конденсации Ы-пара-анизил-4хлорантраниловой кислоты.

Авторами настоящего изобретения был установлен факт возможности получения хлористоводородного производного 2-метоКси-6,9-ДИхлоракридина непосредственно или с промежуточным образованием 2-метокси-6-акридона, при воздействии фосгена или хлористого тионила па Ы-пара-анизил-4-хяарантраП1Ило(вую кислоту, растворенную в подходящем недеятельном органическом растворителе при повышенной температуре. От температуры и от природы растворителя зависит, получается ли сразу дихлоракридиновое производное или образуется сперва замещенный хлоракридон, который лишь при последующей обработке может быть переведен в метбкси-дихлоракридип.

Таким образом, пользуясь в качестве растворителя хлорбензолом, удается при воздействии с хлористым тионилом выделить метоксихлоракридон, трудно растворимый в хлорбензоле. Обработка продукта фосгеном в растворе нитробензола приводит к образованию хлористо-водородного соединения метокси-дихлоракридина, которое, будучи обработано аммиаком, дает 2-метокси-б,9-дихлоракридин.

Открытый авторами способ имеет несомненное преимущество перед ныне употребляемым. Пользование газообразным реагентом, как фосген или таким веществом, как хлористый тионил, который при взаимодействии образует полностью газообразные продукты, облегчает последующие производственные операции, так как продукт и органический растворитель не загрязнены остатками от разложения ангидрирующего , и хлорирующего агента, как это имеет место при применении хлорокиси фосфора или пятихлористого фосфора.

Пример 1. 10 ч. N-пapaнизил-4хлорантраниловой кислоты с температурой плавления 212 загружается в колбу с 100 ч. нитробензола. Смесь нагревается до 90, причем наблюдается растворение твердой кислоты с образование.м красновато-коричневого раствора. При этой же температуре начинается пропускание фосгена со

скоррстью мл в минуту. После того, как воздух из аппарата вытеснен, скорость пропуска фосгена снижается до 10-20 мл в минуту, температура же повышается до 115°. Подача фосгена длится в течение 5 часов. Затем отдувают фосген воздухом или углекислым газом. Из реакционной смеси после ее охлаждения выкристалшизозывается осадок оранжево-желтого цвета, который, после промывки бензолом и высушивания плавится в пределах 480-190°. Обработка этих К|ристалло1В слабым раствором аммиака приводит к обравованию желтых кристаллов 2-М€токси.-6,9-дихлоракридина с температурой плавления .161-162°. Нитробеиэольный маточник, по отгонке под вакуумом большой части растворителя, выделяет еще значительное количество кристаллов оранжевого хлариставодарадного соединения, которое, будучи также обработано ам.MiHaKOM, дает дополнительно почти такое же количество метоксидихлоракридина. Отогнанный нитробензол может быть для растворения новых порций исходного вещества. С целью более полного использования фосгена, практично вслед за аппаратом, в котором производится поглощение, устанавливать другой с таким же раствором, в котором использовался бы непрореа,гировавщий фосген. В этом примере нитробензол может быть заменен другими не смещивающимися с водой ине1ртными растворителями (полихлориды, -бензолы, дихлорэтан). Те же результаты получаются при применении хлористого тионила вместо фосгена.

Пример 2. 3 ч. М-пара-анизил-4хлорантраниловой кислоты вносятся в 50 ч. хлорбензола. К смеси добавляют

1,35 ч. хлористого тионила и смесь нагревают до 120°. Через U/ часа замечают выпадение осадка, после чего нагревание продолжают еще 1Уз часа. Отфильтрованный после охлаждения осадок серовато-желтого цвета (плавится выше 310°) оказывается 2-метокси-6-хлоракридоном. Вещество нерастворимо в больщинстве растворителей, но хорощо растворимо в нитробензоле.

Пример 3. 1,1 ч. 2-метокси-6хлоракридона (см. пример 2) и 30 ч. нитробензола загружались в колбу и смесь обрабатывалась фосгеном при 115Р.1 Затем из раствара отгонялся при разрежении нитробензол. Остаток извлекался бенволом, из коюрого был |выделен в виде желтых кристаллов с температурой плавления 162 2-метокси-6,9-дихлоракридин.

Предмет изобретения.

1.Способ получения 2-метокси-6,9дихлоракридина, отличающийся тем, что Ы-анизил-4-хлорантраниловую кислоту в .растворе инертного органического растворителя обрабатывают при повышенной температуре фосгеном или хлористым тионилом, после чего образовавшееся хлористо-водородное соединение 2-метокси-6,9- дихлоракридина превращают обычным способом в 2-метокси-6,9-дихлоракридин.

2.Видоизменение способа по п. 1, отличающееся тем, что обработку фосгеном или хлористым тионилом ведут до образования 2-метсжси-6-хлоракридона и последний в растворе органического растворителя обрабатывают фосгеном, с целью получения хлористоводородного соединения 2-метокси6,9-дихлоракридина.