ВСЕСОЮЗНАЯ Советский патент 1973 года по МПК C07D215/16 

1

Изобретение относится к способу получения производных 5,6-бензохинолина, являющихся физиологически активными веществами.

Известен способ получения 2-окси - 5,6 бензохинолин - 3,7 - дикарбоновой кислоты, исходя из 1-фенил-2-пропанона и этилформиата. Полученный 1 - оксиметилен - 1 - фенил - 2 - пропанон с амидом диануксусной кислоты образует 3-циан-5-фенил-6-метилпиридон-2, гидролиз которого приводит к образованию 5-фенил-6-метил-3-карбэтокси-2-пиридона, взаимодействие которого с оксалилхлоридом и последующая обработка концентрированной серной кислотой приводит к получению 2-окси-5,6-бензохинолин-3,7 - дикарбоновой кислоты.

Известный способ в экспериментальном отнощении сложен, т. к. представляет собой пятистадийный синтез, и, кроме того, по этому способу получают дикарбоновую кислоту.

Предлагаемый способ отличается простотой исполнения (одностадийный синтез), позволяет получить не описанные в литературе этиловые эфиры монокарбоновой кислоты 5,6-бензохинолинового ряда и растворимые соли этой кислоты.

Предлагаемый способ получения производных 2-арил-4-метил - 5, 6 - бензохинолин - 3 карбоновой кислоты заключается в нагревании в течение 1 час ацетуксусного эфира с основанием Шиффа, полученным конденсацией 2-нафтиламина с ароматическими или гетероциклическими альдегидами, в присутствии каталитических количеств соляной кислоты и соотношении реагентов, равном I : 4, после чего целевой продукт выделяют в свободном виде или полученный этиловый эфир 2-арил-4метил-5,6 - бензохинолин - 3 - карбоновой кислоты переводят в растворимую в воде соль кислоты двух - трехминутным кипячением со спиртовой щелочью МеОН(Ме К, Na, Ва).

Приме р. Реакционную смесь, состоящую из 0,01 моль основания Шиффа, 0,04 лголь ацетоуксусного эфира, 20 мл «-пропанола и 8 капель концентрированной соляной кислоты, нагревают 1 час на кипящей водяной бане.

Охлажденную смесь нейтрализуют водным раствором гидроокиси аммония, выпавщлй осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси изопропанол - толуол. Получают этиловый эфир 2-Н-4-метил - 5, 6 - бензохиноЛИН - 3 - карбоновой кислоты. Физико-химические константы полученных эфиров формулы I

CiOOCzHg

H:s(i

25

30

ириведены в табл. 1,

Температура плавления, °С

Таблица i

Q,H,,NO,

132-133 QsHisNOaBr

143-144

С,.Н,,Ы,0,

)

196-197

QiH,,NO;,

134,5-135,5 л

C,,H,oN,0,

187,5-188,5 0,01 моль этилового эфира 2-R-4-мeтил-5, 6бензохинолин - 3 - карбоновой кислоты и 0,02 моль спиртовой КОН нагревают при ки- 30 пении 2-3 мин. Соль выделяют выпарпванием реакционного раствора при комнатной температуре, отделяют от избытка КОН кипящим изопропанолом и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают ка- 35 лиевые соли 2-К-4-мет,ил-5, 6 - бензох-инолин 3-карбоновой кислоты формулы II Предмет изобретения 1. Способ получения производных 2-арил-4метил-5,6 - бензохинолин - 3 - карбоновой кис- 65 физико-химические константы которых представлены в табл. 2. Таблица 2 лоты, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию ацетоуксусный эфир с основанием Шиффа, полученным конденсацией 2-нафтиламина с ароматическими или гетеро5циклическими альдегидами, в присутствии каталитических количеств кислого катализатора, например соляной кислоты, и целевой продукт выделяют в свободиом виде или переводят в соль известными приемами.5 6 2. Сиособ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию взаимодействия ацетоуксусного эфира с осиованием Шиффа проводят при .нагревании и соотношении реагентов 1 :4.