(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 1.4-ДИГИДРОПИРИДИНКАРБОНОВОЙ
КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Rj - арильный радикал, которьш может быть замещен одним - ipeMH заместителями из группы нитро, циан, азидо, алкил, алкокси, аш1локси, карбалкокси, амине, ациламино, алкиламино, диялкиламино, SOn - алкил ( 2), фенил, трифторметил и/или галоген, шш бензильный, стирильный, а также циклоалкильный или циклоалкенильный радикал, ил(И нафтнльный, хинолильный, изохинолнльный, гафидильный, пиримидальный, тенильный, фурильньш или пиррильный радикал, которьш может быть замещен алкилом, алкокси, нитро или галогеном;РЗ - неразветвленньш шш разветвленный углеводородный радикал, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксирадикал, которьш может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами и/или в цепи прерван одним или двумя атомами кислорода, или радикал О - У, где Х и У имеют указанные для X и У значения, обладающих высокой биологической активностью. 1,4 - Дигидропиридины формулы Т получают, если - дикарбонильные соединения формулы B4-CO-CH2-CO-R3II где РЗ и R4 имеют указанные значения, и енамины формулы - ffH-T Т -С: СН-СОО-Х -У где R, R1, X и У имеют указанные значе1шя, подвергают взаимодействию с альдегидами формулы Rj-CHOIV где Rj имеет указанные значения,в феде инертных органических растворителей нри20- 50°С, RS - предаочтительно неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал с чиспом атомов углерода до 4, неразветв. или разветвленный, насьпденный или ненась щенный или щ{клический алкоксирадикал с шслом атомов углерода до 6, которьш може быть замещен одной гидроксильной группой и/или в цепи прерван одним атомо. кислоро да, или радикал О-Х -У, где Х и У имею указанные для X и У значения, R -Предпочтительно водород или не разветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4, в особенности алкильный радикал с 1-2 атомами углерода. Можно еще привести следующие |3 - дикарбонильные соединения (в качестве примеров): этйловый эфир формилуксусной кислоты, метиловый, этиловый, пропиловый, изопропиловый, бупшовый, а - или - метоксиэтиловый, а - или (3 -пропоксиэтиловый а-яли |3 - оксиэтиловый, ажшловый и пропаргиловый эфиры ацетоуксуской кислоты, этиловый эфир пропионилуксусной кислоты, метиловый эфир бутирилуксусной кислоты, этиловый эфир изобутирилуксусной кислоты, фурфурилиловый эфир ацетоуксусной кислоты, тетрагидрофурфуриловый эфир ацетоновой кислоты, пентадион (2,4), гептадион - (3,5), нонадион - (4,6), 2,6 - диметил - гептадион - (3,5), В формуле Ш R предпочтительно означает водород или неразветвлеиный или разветвлешшй алкильный или алкенильный радикал с числом атомов углерода до 4, в особенности алкильный радикаЛ с числом атомов углерода от 1 до Д. RI предпочтительно означает водород или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4, в особенности алкильный радикал с 1-2 атомами углерода, X - предпочтительно неразветвленный или разветвленный алкиленовый радикал с числом атомов углерода от 1 до 4; У - предпочтительно Ос-, /3- или 7 пиридиловый радикал или радикал -п . тое R и - водород или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 1 до 4 или вместе с атомом азота образуют 5-, 6- или 7членное кольцо, которое может содержать еще другой гетероатом, такой как О, S, или NH - или или N - алкильную группу (-4 атома углерода). В качестве примеров для замещенных эфиров энаминокарбоновой кислоты можно назвать (3 - N морфолин - этиловый эфир /3 - аминокротоновой кислоты, 7 пиридил - метиловый эфир )3 - аминокротоновой кислоты, (Х- пиридил - метиловьш эфир /3 - N - метиламинокротоновой кислоты, N,N метилп1шеразин - изопропиловый эфир j3 - Kf этиламинокротоновой кислоты, N - тиоморфолин пропиловый эфир /3 - аллиламинокротоновой кислоты. Альдегида : бензальдегид, 2-, 3- или 4 - меток сибензальдегид, 2 - изопропоксибензальдегид, 3 - бут ок си бе из альдегид, 3,4 - даоксиметиленбензальдзгид, 3,4,5 - триметоксибензальдегид, 2-, 3или 4 - хлор (бром) фторбснэальдеп1Д, 2,4 - или 2,6-дихлорбензальдегид, 2,4 - диметилбензальдегид, 3,5 - д «13опропил - 4-метоксибенэальдегад 2-, 3или 4-иитробензальдегид, 2,4- и;ш 2,6 - динитробеизальдегид, 2 - нитро - 6 - бромбензальдегид, 2 - 3 - метокси - 6 - хлорбензальдегид, 2 - нитро-4 - хлорбензальдегид, 2 - нитро - 4 - метоксибензальдегид, 2-, 3- или 4- трифторметилбензальдега.т, 2-, 3- или 4 - диметиламинобензальдегид, 4-дибутиламинобензальдегвд , 4 - ацетаминобензальдеп- д, 2-, 3- или 4 - иланбензальдегид, 2 - шпро - 4 Ш{анбензальдсгид, 3 - хлор - 4- циан бензальдегад, 2-, 3- или 4 - метилмеркаптобензальдегид, . 2 метилмеркапто-5 - нитробензальдегид, 2 - бутилмеркаЕттобензальдегид, 2-, 3- или 4 - метилсульфинилбензальдегид, 2-, 3- или 4 - метилмульфонилбензальдегид, , этиловый эфир бенэальдсащ - 2 - карбоновой кислоты, изопропиловый эфир бс11зальдегид - 3 - карбоновой кислоты, бутиловый эфир бензальдегид - 4 - карбоновой кислоты, этиловый эфир 3 - нитробензиЛьдеЕид - 4 -карбоновой кислоты, альдегид корицы, апьдегид оксикорицы, формилциклогекан, 2 - формилшослогексен - 3, 1 - формилциклогексин - 1, 3, 1 -формилциклопентен - 3, Of-, или у- пиридш альдегид, 6 - метилпиридин 2 - альдегид, фуран 2 -альдегид, тиофен 2 - альдегид, пиррол 2 -альдегид, 2-, 3- или 4 - азидобеизальдегид, пиримидин - 4 - альдегад, 5 - нитро - 6 метил пиридин - 2 -альдегид, 1- или 2 - нафтальдегид, 5 - бром - 1 -нафтальдегид, хинолин - 2 - альдегид, 7 - метокси -хинолин - 4 альдегид, изохинолин - 1 - альдегид, В качестве разбавителей могут быть применены вода и все инертные органические растворители, из которых предпочтительно применяют спирты, такие как этанол, метанол, изопропанол, простые эфиры, такие как диоксан, дизтиловый эфир, или ледян ю уксусную кислоту, диметилформамид, диметилсхльф оксид, аиетонитрил или пиридин. Обычно работают при 20 - 150° С, предпочтительно при температуре кипения растворителя. Реакцию можно проводить под нормальным повышенным давлением. Обычно работают под нормальным давлением. При проведении предлагаемого способа реагенты применяют приблизительно в молярных количествах. Ам1ш или его соль целесообразно применяют с избытком 1-2 молей. Пример. Раствор из 7,5 г 2 - нитробензальдегида, 7,2 г изопропилового эфира ацетоуксусной I кислоты и 9,6 г (а- пиридил) - метилового эфира |3- амкнокротоновой кислоты в 120мл этанола нагревают в течение 12 час и получают 3 - (а -гшридил) - метиловый эфир 5 - изопропилового фира 2,6 - диметил - 4 - (2 - нитрофе1шл) 1,4 -дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с (Т.ПЛ. 175°С. Выход 62% от теоретического. Аналогично могут быть получены следующие сдадинения: 3 - (7 - диметиламино) - пропиловый эфир - 5 -метиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (2- П1Грофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновон кислоты; 3 - (N,N- метилпиперазин) - этиловый - 5-бутиловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (2 -метилсульфинилфенил) - ,4 - дигидропириш н -3,5 - дикарбоновой кислоты, 3 - (а - пирк;1лл) -метиловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6 - диэтил-4 - (2 трифторметилфенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - ;шкар6оноьой кислоты; 3 - (у N - морфолин) - пропиловый эфир 5 -изопропиловый эфир 2 - метил - 6 - этил - 4 - (3 -хлорфенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - juiKapOoновой кислоты; 3 - ()3 - пиридил) - метиловый эфир-5 -этиловь Й эфир 2,6 - изопропил - 4 - (3 - тггрофенил) - 1,4 - дигидропири шн - 3,5 - дикарбоновой кислоты; 3 - (7 пиридип) - метиловый эфир - 5 метиловый эфи)) 1,2,6 - римс-тил - 4 - (2,4 динитрофеш{л) 1,4 - Д1 гидропирндин - 3,5 дикарбоновой кислоты; ди - ( - пиридил) - метиловый эфир 1 - метил 2,6 - диэтил - 4 - (2,4- да{трифторметилфенил) 1,4 - дигадропирндан - 3,5 - дикарбоновой кислоты;3 - (/3 - тиоформо.пин) - этиловый эфир - 5 этлловый эфир 1,2..6 - триэтил - 4 - (З - нитро - 6 хлорфенил) - 1,4 - дигидропиридин- 3,5 дикарбоновой кислоты; ди - (Д - N - пиррол1 днн) - этиловый эфир 1 изопропил - 2,6 - диэтил - 4 - (3 - фторфенил) - 1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты; 3 - 2 - (а - пирнпил) - этиловый эфир - 5 этиловый эфир 1 - бутил - 2,6 - диметил - 4 (3,4,5 - триметоксифек};;:) - 1,4 - дигидроаирндан-3,5 - дикарборювой кислоты; 3 - (7 - N,N - метилпиперазин) - пропиловый эфир - 5 - метиловый эфир 2,6 - от метнл - 4 - (2цианофенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дик.ярбоновой ккслоть ; 3 - (й- пиридил) - метиловьп эфир - 1,5 - (грст-бутиловый эфир 2,6 - ,ЕЦ1ЭТ 1Л - 4 - (4 - карбэтоксифенил) - l,i Д1 гндроп1фидин - 3,5 - дикарбоновой кислоты; 3 - (а - пирнд1.ч) - эфир 5 этиловый эфир 2,6 - ,.;мети.-1 - 4 - (5 - нитро - а пиридил) - 1,4 Д5{гндрспиригцш - 3,5 - днкарбоновой кислоты: 3 г (|3 N - морфолпн) - эгаловьп ; эфир - 5 тиловый эфир 2,6 - днзии - 4 - (4 - трифторетилфешш) - 1,4 - т .гидропирилин 3,5 - дикароковой кислоты. Фор м ) л а и 3 о б р с т е и и я Сг-особ получения сложных эфироБ 1,4 - дигадропкрининкарбоиовой кислоты обшей формулы ,COO-X-Y -R. R где R - водород или нераэвеавленньш или азветвлеи1;ь1Й, насыщенный или ненасыщенный. ..пифати еский радикал; Р, 1 н R4, которые могут быть о;д1нпковыми или иЗлищ1Ь1Ми. отлачйют водород и.ш неразветв.иеный и;ш разветвлеаньш алкильный рат.ка.ч; X - нераэветвлеиньш и.чи разветвле)1ный алиленовый раджап; У - а.-, ; или 7 - пнриднльньш радикал, или ч .t, где R и R означают водород или а;1кильньш адакал, или вместе с ятомом йзога образ ют 5-7-членое кольцо, которое ожет содержать еше .другие геероатомы, такие, как кнс.гюрод, сера или NH- или N-алкильная грчипг.;
Rj - арильный радикал, который может быть : мешен одним - тремя заместителями из группы mjTpo, циан, азидо, алкил, алкокси, ацилоЛос, карбалкоксз, амино, ациламино, алкиламино, диалкшшмино, SOn - алкил (), фенил, трифторметил и/ияи галоген, или бензильный, стирильнын, а также циклоалкильный или никлоалкенильный радикал, или нафт шьный, хинолиль.ный, изохинолильный,пиридильный,пирамидильный, тенильный, фурильный или пиррильный радикал, который может быть замещеналкилом,алкокси, нитро или галогеном
Из неразветвленный или разветвленный углеводородный радикал, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный или циклический алкоксирадикал, который может быть замещен 1 или 2 ш дрок сильными группами и/или в; цепи прерван о. или двумя атомами кислорода,, или радикал О - Х - V, где Х и У имеют указанные значения.
шш их солей, отличают и йся тем. что (3 -дикарбонильные соединения формулы
R4-CO-CH2 -СО- Нз II где Нз и R4 имеют указанные значения; и енамины формулы
NH-T
Jfl СН-СОО-Х- Y
где R,RI, Хи У имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с альде1хдами формулы
Rj-CHOIV
де R, имеет указанные значения, в среде инертных органических растворителей при 20-150С с последуккцим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его в сопь известными приемами. 
