СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМОИЛПИРИМИДИНОВ
Изобретение относится к способу получения сулъфамоилпиримидинов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Известен способ получения сульфамоилпи-5 римидинов конденсацией соответствующего гуанидинсульфонила с малоновым диальдегидом. Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения сульфамоилпиримидинов общей формулы
Х- С - Y-N- СО- SO 2
f Rij,
NH- I -W-R6
асимметрический атом углерода; одинаковые или различные, прямая связь или метиленовая 20 группа; водород или галоид, Ci-Сз-алкил или Ci-С4-алкоксигруппа; водород, Ci-С4-алкил с прямой
или разветвленной цепью, карбо- 25
ксил или алкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода;
одинаковые или различные, водород или низший ..-алкил;
Ci-Сб-алкиЛ С или разветвленной цепью и W - прямая С-С-связь или кислород или сера. 3 заключается в том, что оптически
RS R5 У -X-C-Y-lI-CO-CH-C
R4
где С, X, Y, Ri, R2, Rs, R4, Rs и R имеют вышеуказанное значение, а Q - галоид, преимущественно хлор, обрабатывают гуанидином,
где С, X, Y, Ri, R2, Rs, R4, Rs и Rr имеют вышеуказанное значение, конденсируют с замещенным малоновым диальдегидом общей формулы
CH-W-Rg
где W и Re имеют вышеуказанное значение, в котором альдегидные группы могут также иметь функциональные модификации, и выделяют целевой продукт известным способом в виде рацемата, олтических антиподов или солей. Для получения солей используют подходящие неорганические или органические основания.
Пример 1. 1-Фенилэтиламид (5-изопропилтио-2-пиримиди,нил) - сульфамоил -фенилуксусной кислоты. 15 г (44,5 моль) 1-фенилэтил амида 4-хлорсульфо1НИлфенилуксуснюй кислоты в 70 мл ацетона прикапывают при О-5°С к смеси 11,2 г нитрата гуанидина и 37 г едкого натра в 40 мл смеси ацетон-вода (1:1). Через 2 час добавляют 40 мл воды и цосле сушки .выделяют 7 г сырого 1-феиилэтиламида 4-гуанидиН:Осульфонилфенил1уксусной кислоты.
При 0°С 4 г фосгена вводят в раствор 2,8 г диметилформамида в 12 мл толуола, при 5°С прикапывают к 3,7 г диэтилацеталя изопропилмеркаптоацетальдегида, перемешивают 2 час при 65°С, отгоняют толуол в вакууме и остаток нейтрализуют Б 4 мл метанола раствором метилата натрия в метаноле. Полученный продукт добавляют в раствор 0,9 г натрия в 20 мл метанола, разбавляют 7 г сульфогуанидина и нагревают 12 час с обратным холодильником. После нейтрализации соляной кислотой (рН 6) отделяют поваренную соль.
полученный оптически активный гуанидинсульфонил общей формулы
NH
-NH-d
Ш2
выпаривают фильтрат в вакууме и растворяют остаток в воде. После подкисления соляной кислотой Выделяют вещество, которое еще раз растворяют в едком натре и осаждают соляной кислотой. Выход 3,2 г (15%), т. пл. 125-129°С.
Для синтеза диэтилацеталя изопропилмеркаптоацетальдегида 48 г (250 ммоль) диэтилацеталя ацетилмеркаитоацетальдегида доба;вляют в раствор 12,5 г натрия в 175 мл этанола, нагревают 15 мин с обратным холодильником и при темцературе кипения без дальнейшего нагревания разбавляют 64,6 г бромистого изопропила. После нагревания с обратным холодильником в течение 1 час концентрируют раствор в вакууме, разбавляют 300 мл ледяной воды и экстрагируют смесью эфир-
бензол (1:1). Органические фазы сгущают и
перегоняют остаток. Выход 42 г (88%), т. кип.
90-92°С/ Змм.
Пример 2. 5-(1-Фенилэтиламид (5этилмеркапто-2-пнримидинил) - сульфамоил фенилуксусной кислоты.
33,8 г (100 ммоль) S-(-)-1-фенилэтиламида 4-хлорсульфонилфенилуксусной кислоты в 90 мл ацетона при О-5°С прикапывают к смеси 25,2 г нитрата гуанидива и 83 г едкого натра в 90 мл смеси ацетон-вода (1 : 1). Через 2 час добавляют 90 мл воды, отсасывают S- (-).. 1 -фенилэтиламид 4 - гуанидиносульфонилфенилуксусной кислоты, сушат и получают. 15 г сырого сульфогуанидима.
При 0°С 9 г фосгена вводят в раствор 6,3 г диметилформамида в 27 мл толуола, при 5°С добавляют 7,9 г диэтилацеталя этилмеркаптоацетальдегида, перемешивают 2 час при 65°С,
отгоняют толуол в вакууме и нейтрализуют остаток в 9 мл метанола с помощью раствора метилата натрия в метаноле.
Полученное производное малонового диальдегида добавляют в раствор 2 г натрия в
40 мл метанола, смешивают с 15 г сульфогуактивный сульфогалогенид общей формулы 389661 4
