СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА1Изобретение относится к области получе- }!ия новых соединений, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности и обладают улучшенными свой- ства.ми но сравнению с соединениями нодоб- ного действия.Предложен способ получения новых производных имидазола общей формулы— Со <io—RI— Сн—гги-К. Советский патент 1973 года по МПК C07D233/64 

ком с 13,1 г (0,17 моль) ацетата аммония в 60 мл ледя.ной уксусной кислоты. Затем коричневый раствор выливают на 120 мл конц. аммиака и 120 г льда, затем экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу отделяют, промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток выкристаллизовывают из этилацетата, получая 5,32 г (79% от теории) 2-бутил-4,5-бис-(/г-метоксифенил)-имидазола, т. пл. 175-176°С.

Аналогично получают с использованием 0,020 моль соответствующи.х а.мидов следующие имидазолы.

2-Этил-4,5-би.с-.(п - метокеифенил) - имидазол, т. п. 170-172°С (из толуола); из 6,54 г Н- 4-метокси-а-(п - .метокеифенил) фенацил -прОПионамида;

2-Изопропил-4,5-бис - (п - .метокеифенил)-имидазол; т. пл. 195-196°С (из этилацетата); из 6,82 г К-{4-метокси-а-(п-.метоксифенил)-фенацил -изобутирамида;

2-Изобутил-4,5-бис- (п-метоксифенил) -имидазол; т. пл. 166-168°С (из бензола); из 7,10 г N-|4-;MeTOKc«-a-(«-1мет,01ксифенил)-фенацил -изовалерамида;

2-Гексил-4,5-бис-(я - метоа :сифенил) - имидазол; т. пл. 145-147°С (из толуола); из 7,66 г М-14-метокси-с4-(п-метоксифенил)-сЬепацил -гептанамида;

2-(1,1-Диметилбутил)-4,5-бис - (л-метоксифенил)-имидазол; т. пл. 1ЯО-19.1°С Сиз толуола-петролейного эфира; из 7,66 г М- 4-метокси-а- (п-метоксифенил) - фенацил - 2,2 - диметилвалерамида;

2-Циклопропил-4,5-бис-(п - метокеифенил)-имидазол; т. пл. 189-19ГС (из толуола); из

6,78 г Ы-(4-метокси-а-(п-метоксифенил)-фенацил -диклопрапанкар б01кса1мида;

2-Этил-4(5)-(/г-мето-ксифенил) - 5(4) - фенилимидазол; т. пл. 161 - 163°С (из толуола); из 5,94 г Ы-{4-метокси-а-(фенил)-фенацил -пропионамида;

2-Изопропил-4(5)-(п-метоксифенил) - 5(4)-фенилимидазол; т. пл. 189-19-ГС (из толуола); из 6,22 г Н- 4-метокси-а-(фенил)-фенацил -изобутирамида;

2-г/ ег-Бутил-4(5)-(п-метоксифенил) - 5(4)-фенилимидазол; т. пл. 193-194°С (из толуола); из 6,50 г Н-{4-метокси-а-(фенил)-фенацил -пиваламида;

2-Циклопропил-4(5) - (п - метокеифенил)-5(4)-фенилимида-зол; т. пл. 192-19.3°С (из толуола); из 6,18 г К- 4-метокси-а-(фенил)-фенацил -циклопропанкарбоксамида;

2-грег-Бутил-4,5-бис-(п-толил) - имидазол; т. пл. 204-206°С (из толуола); из 6,46 г К- 4-метил-сс-(п-толил) -фенацил - пиваламида;

2-г/ ет-Бутил-4,5-бис - (п - .метокеифенил)-имидазол; т. пл. 167-168°С (из бензола); из 7,10 г 1М-{4-метокси-а-(п-метоксифенил)-фенацил -пиваламида;

2-г/ е7-Бутил-4 (5)-(п - метилсульфонилфенил)-5(4)-фенилимидазол; т. пл. 215-217°С; Ез 7,1 т Г 1- 4-метилсульфонил-а-(фенилфенацил -пиваламида;

2-г/;ет-Бутил-4 (5) - (п-гидроксифенил) -5 (4) -фенилимидазол; т. пл. 190-192°С, из 6,2 г 1 - 4-гидрокси-сс-(фенил) - фенацил - пиваламида;

2-гре7-Бутил-4(5)-(п-метоксифенил) - 5(4)-(n-xлopфeнил)-имидaзoл; т. пл. 148-150°С, из 7,2 г М( 4-метокси- (а-хлорфенил)-феиацил -пивал амида. Пример 2. Аналогично примеру 1 получают соединения, представленные в таблице с указанием заместителя. П р и м е р 3. В раствор 30,84 г (0,10 моль) 2-этил-4,5-бис-(п-метоксифенил)-имидазола в 5 900 мл ацетона добавляют при 20-25°С 9,61 г (6,5 мл, 0,10 моль) метансульфоновой кислоты, затем 15 час размешивают. Белые кристаллы отфильтровывают на иутче-фильтре. После перекристаллизации из этанолаэфира 10 полученный 2-этил-4,5-:бис- (л-метаксифенил) -имидазолметансульфонат плавится при 149- 15ГС. Пример 4. 15,0 г 2-изопропил-4,5-бис-(п- is -метоксифенил)-имидазол растворяют в 400 мл этилацетата и 100 мл простого эфира, затем фильтруют. Фильтрат встряхивают в разделительной воронке с 70 мл 2 н. соляной кислоты. После этого выделившийся гидро- 20 хлорид отфильтровывают на нутче-фильтре, фильтрмассу около 6 час высушивают в глубоком вакууме при 80°С, перекристаллизовывают из абс. этанола-эфира и еще раз высушивают в глубоком вакууме при 1 lp°C. Полу-. 2 ченный 2-изопропил-4,5-бис- (п - метоксифенил)-имидазолгидрохлорид плавится. при 264-267°С. Предмет изобретения пособ получения производных имидазола ей формулы RI - алкильная группа с 2-6 атомами углерода или циклоалкильная группа с 3-6 атомами углерода; метильная, метокси-, оксн- или мети лсульфонильная группа; метильная- или метоксигруппа, водород или хлор, или их солей, чающийся тем, что соединение общей мулы Со Со -R, - Сн - FH RI, R2 и RS имеют указанные выше значения, нагревают t аммониевой солью низшей алкановой «йслоты или формамидом, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами. По данной устанавливается конвенционных приоритета. Первый от 31 декабря 1969 г. согласно заявке № 19401/69, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, по признакам: RI - алкильная группа с 2-6 атомами углерода или циклоалкильная груп па с 3-6 атомами углерода; R2 - метильная или метоксигруппа; RS - метильная - или метоксигруппа или водород; и второй от 4 декабря 1970 г. согласно заявке, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, по признакам:R2 - окси- или метилсульфонильная группа;RS - хлор.