го промежуточного соединения, с последующим выделением целевого продукта в виде отщельных изомеров ил1и нх омеаи. В качестве восстанавливающего средства используют цинк или электролитическое воестановление. Восстановление проводят обычно в присутствии растворителя, в частности полярного растворителя, предпочтительно в слабокислом растворе при рН приблизительно 2-5. Полученное гидрированное соединение целесообразно без доступа воздуха выделить, а затем подвергнуть непосредственному окислению обычным окислителем. В его качестве можно применять, например, метанольный раствор брома или йода, перекись водорода, бромат калия или перманганат калия. Значение рН реакционной смеси при этом зависит от применяемого окислителя. Если, например, окисляют в растворе брома .или йода, значение ipH целесообразно устанавливать равное 6, при применении перманганата калия или перекиси водорода можно работать в более кислой среде. Полученную смесь изомеров можно по желанию разделять посредством фракционной кристаллизации или хроматографии. Пример 1. 2-Диэтаноламино-6-дипропаноламино-8-пиперидино (5,4-d) пиримидин и 6-диэтаноламино-2-дипропаноламино-8-пиперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидин. В раствор из 5,3 г (0,01 моль) 2-диэтаноламино-6-дипропаноламино - 4,8 - дипиперидино - пиримидо (5,4-d) пиримидина в 120 мл 10%-ной уксусной или муравьиной кислоты вносят 2,4 г (0,04 моль) порошка цинка и в течение приблизительно 20 мин, размешивая, нагревают над кипящей водяной ванной. Затем отсасывают неизрасходованный порошок цинка и, добавляя к полученному почти бесцветному paiCTtBopy жонцентрированный аммиак, устанавливают значение рН приблизительно равное 6. Добавляя по каплям 25 мл 10%-НОПО Гет.анольного йодного раствора частично гидрированные промежуточные продукты затем переводят в 2-диэтаноламино-6-дипропаноламино-8 - пиперидинопиримидо (5,4-d) пиримидин и 6-диэтаноламино-2-дипропаноламино - 8 - пиперидинопиримидо (5,4-d) пиримидин. Раствором крахмала контролируют степень окисления и небольшой избыток йода удаляют посредством раствора бисульфита натрия. При добавке концентрированного аммиака приблизительно до значения рН 8 выделяется реакционная смесь в виде оранжевого мазеобразного осадка. После короткого выдерживания ее декантируют, промывают водой и сушат. Выход: 3,3 г (73% от теоретического). После разделения (фракционная кристаллизация) получают 2-диэтаноламино-6-дипропаноламино - 8 - пипёридино - пиримидо (5,4-uf) пиримидин с т. пл. 105-107° С; 2дипропаноламино - 6 - диэтаноламино - 8 - пиперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидин с т. пл. 107-110° С. . .Пример 2. 2,6-б«с-(Эта«олгексаноламино) - 8-диэтиламино-пиримидо (5,4-d) пиримидин. К раствору ИЗ 5,9 г (0,01 моль) 2,6-бис(этанолгексаноламино) - 4,8-быс-(диэтиламино)-пиримидо (5,4-d) пиримидина с т. пл. 124-126° С приблизительно в 100 мл 20%ной уксусной кислоты добавляют 2,6 г (0,04 моль) порошка цинка и в течение 20 мин, размещивая, нагревают над -кипящей водяной ванной. Затем отсасывакэт неизрасходованный порошок цинка и, добавляя к полученному почти бесцветному раствору концентрированный аммиак, устанавливают значение рН приблизительно 6. Путем прикапывания 25 мл 10%-ного метанольного йодного раствора гидрированное соединение перавсдят IB 2,6 быс(этанолгбК1саноу амино)-8дивтилам.ино-пирИМИдо (5,4-d) пиридин. Посредством раствора крахмала контролируют степень окисления и небольшой избыток йода удаляют при помощи раствора бисульфита натрия. Добавив концентрированного аммиака приблизительно до значения 8, выделяют реакционный продукт в виде вязкого масла медового цвета. После короткого выдерживания продукт застывает, его отсасывают, промывают водой и сущат. Выход: 3,9 г (75%, от теоретического), т. пл. 66-71° С (выделено из 0,1 н. соляной кислоты посредством 2 н. аммиака). Пример 3. 2,6-б«с-(Этанолбутанолами.но)-8-диэтиламино-лирИм.идо (5,4-d) пиримидин. Получен аналогично примеру 2 из 2,6-бнс(этанолбутаноламино) - 4, 8 - бис . (диэтиламино)-пиримидо (5,4-d) пиримидина с т. пл. 122-125° С. Выход: 81% от теоретического; смола медового цвета, ,6-0,7 (силикагель HF фирмы «Мерк ; отнош-ение ук1сусный эфир/метанол 1:1). Пример 4. 2,6-быс-(Этанолгексаноламино)-в-оиоеридино-пиримидо (5, пиримидин. Получен аналогачно примеру 2 из 2,6-бис(этанолгексаноламино) - 4,8 - дипиперидинопиримидо (5,4-d) пиримидина с т. пл. 112- 125°С.; Выхад: 78% от теоретического; т. пл. 75- 80° С. Пример 5. 2,6-бис- (Этанолбутаноламино)-8-диметиламино-пиримидо (5,4-d) пиримидин., Получают аналогично примеру 2 из 2,6-бис(этанолбутаноламино) - 4,8-бис - (диметиламино) -(Пйримидо (5,4-d) п,ирими|дийа с т. пл. 189-191° С. Выход: 77% от теоретического, вязкая смола медового цвета, 0,6-0,7 (силикагель HF. фирмы «Мерк ; отношение метанол/концентрированный аммиак 9:1). Пример 6. 2-Этанолпропаноламино-6диэтаноламино - 8 - пипёридино - пиримидо
(5,4-d) пиримидин с т. пл. 60° С и 6-этанолпропаноламино - 2 - диэтаноламино - 8 - пипер.иди«10-1П1и/римияо (5,4-d) nHipHMMAWH с т. пл. 125-127° с.
Получены аналогично примеру 1 из 2-этанолпропаноламино - 6 - диэтаноламино - 4,8дириперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидина.
Пример 7. 2-Диэтаноламино-8-диэтиламино-6-дипропаноламино - пиримидо (5,4-d} пиримидин и 6-диэтаноламино-2-дипропаноламино-8-диэтиламино - пиримидо (5,4-rf) пиримидин.
Смола медового цвета, 0,5-0,6 и 0,6- 0,7 соответственно (силикагель HF фирмы «Мерк ; отношение уксусный эфир/метавол 1:1).
Получены аналогично примеру 1 из 2-диэтаноламино-6-дипропаноламино-4,8-бис - (диэтиламино)-пиримидо (5,4-d) пиримидина.
Пример 8. 2-Этанолпропаноламино-6диэтаноламино - 8 - диэтиламино - пиримидо (5,4-d) пиримидин и 6-этанолпропаноламино-2-диэтаноламино - 8 - диэт.иламино-п.иримидо (5,4-d) пиримидин.
Смола медового цвета, Rf 0,6-0,7 и 0,7 cooTiBeTCTiBOHHO (гсиликатель HF фирмы «Мерк ; отношение уксусный эфир/метанол 1:1).
Получены аналогично примеру 1 из 2-этанолпропаноламино-6-диэтаноламино - 4,8-бис(диэтиламино) - пиримидо (5,4-d) пиримидина.
Пример 9. 2-Этанолбутаноламино-6диэтаноламино - 8 - пиперидино - пиримидо (5,4-d) пир1И1МИ1ди/н и б-этанол бутаноламино2-диэтаноламино - 8 - пиперидино - пиримидо (5,4-d) пиримидин.
Смола медового цвета, Rf 0,7 (силикагель HF фирмы «Мерк ; отношение уксуюный эфир/метанол 1:1).
Получены аналогично примеру 1 из 2-этанюлбутаяоламино - бндиэтаноламиио - 4,8-д.ипеперидино-пиримидо (5,4-d) лиримидина.
Пример 10. 2-Диэтаноламино-6-дипропаноламино-8-(Г, 2, 5, б-тетрагидропириди«о)-|ПИ1рим-идо (5,4-d) аиримидин.
Получен аналогично примеру 1 из 2-диэтаноламино-6-дипропаноламино - 4,8 - бис - (, 2, 5, 6) - тетрагидропиридино) - пиримидо {5,4-d) пиримидииа. Т. пл. 101 -103° С.
Пример 11. 6-Этанолпропаноламино-2диэтаноламино-8-гексаметиленимино - пиримидо (S,4-d) пиримидин.
Получен аналогично примеру 1 из 6-этанолпропаноламино - 2-диэтаноламино-4,8-бмс-(гексаметиленимино)-пнримидо (5,4 - d) пиримидина. Т. пл. 89-9 ГС.
Пример 12. 6-Этанолбутаноламино-2диэтаноламлно-8- (З-метилпиперидино) - пиримидо (5,4-rf)- (ПИРИМИДИН.
Получен аналогично .примеру 1 и.з 6-этаиолбутаноламино - 2 - диэтаноламино-4,8-бис(3-(метнл1ПИ1перидино)-оиргамидо (5,4-d) пиримиди.на.
Смола медового цвета; Rf 0,7 (силикагель ПР фи1рмы «Мерк ; отношение уксусный эфир/метанол 1 : 1).
Предмет изобретения
1. Способ получения производных 2,6-бис(диалканоламино) - пиримидо (5,4-d) пиримидина общей формулы(I)
15
где RI и R2 могут быть одинаковы или различны и означают алкильные радикалы с 1-3 атомами углерода, или вместе с атомом азота - пиридиновый радикал, который может быть замещен 1 или 2 алкильными радикалами с 1 или 2 атомами углерода, 1, 2, 5, 6 - тетрагидропиридиновый или гексаметилениминовый радикал;
Кз и R4 - вторичные диалканоламиногруппы, содержащие оксиалкильные радикалы с 2-6 атома1ми утлерада, причем, если Ra и R4 оди1на1К Овы, каждая ди1ал1канола1ми«огр)уппа должна содержать омсиал1вильный рад-икал с 4-6 атомами углерода;
или их изомеров, отличающийся тем, что 2,6-быс- (диалгканолам.ино) нпиримидо (5,4-d) пиримидин общей формулы (И)
где RI, Rg, Ra и R4 имеют вышеуказанные значения и оба радикала R, и R2 в группе
50
R
N одинаковы, г
подвергают восстановлению с последующим окислением полученного гидрированного промежуточного соединения и выделением целевого продукта в виде отдельных изомеров или нх смеси.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве восстановителя используют цинк в слабокислой среде.
3. Способ по п. I,-отличающийся тем, что в качестве окислителя применяют, например,
раствор,.йод а или брома в спирте. 7 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае, если радикалы во втором или шеетом положении сое1П,и«вния формулы (I) раз8личны, то полученную смесь изомеров разделяют посредством фракционной перекристаллизации.
