1
Изобретение относится к С/пособу получения производных изоксазола, которые применяются ;в Синтезе биологически активных веществ, на нример пенициллинов.
Известен способ получения 5-метил-З-лгами«офенилизоксазол-4-карбо«овой кислоты при гидрировании Б-метил-З-ж-нитрофенилизоксазол-4-карбоновой кислоты в спиртовом растворе в присутствии катализатора Адамса при комнатной температуре и атмосферном давлении. Выход технического .продукта -62%.
С целью повышения выхода целевого продукта и упрощения .процесса предлагается в качестве восстановителя использовать сульфид аммония в спиртовой среде, проводит :, процесс цри 25-30°С .предпочтительно и выделять продукты известным способом при рИ 2,.8-3,4. Выход 85-92%.
Сульфид аммония готовят иепосредственно иеред его применением из серНистого натрия и хлористого аммония.
Целевой продукт получают с максимальным выходом при добавлении 5-метил-З-л-нитрофенилизоксазол-4-карбоиовой кислоты к охлаждевной смеси сульфида натрия и хлористого а ммония е этиловом спирте с последующим нагреванием до 30°С в течение 2 час. К концу восстановления реакционная масса становится кирпичио-красиой. Целевой продукт переосаждают из водного раствора при рН 2,8-3,4.
Исходную 5-,мет1Ил-3-.1г-нитрофенилизоксазол-4-карбоновую кислоту с выходом до 60%
получают из л-нитробензальдегида.
Пример. К метанольному раствору натриевого производного ацетоуксусного эфнра (получен из 29,6 г ацетоуксусного , 11 г едкого натра и 480 мл метаиола) при теремешиваиии и охлаждении до -5°С в течение 30 мин добавляют раствор 47,65 г хлораигидрида yii-нитробеизгидроксамоБой и слоты в 235 мл метанола, перемещивают 1 час Ири 0°С, выдерживают 12 час при 20°С, отделяют
осадок, суспендируют его в 340 мл воды, обрабатывают 340 Л1Л 3%-ного раствора едкого натра, отфильтровывают, промывают водой, сушат при 60°С и кристаллизуют из этанола. Получают 49,0 г этнлового эфира 5-метил-Злг-нитро1фенилнзоксазол-4-карбоновой кислоты, т. ,ил. 109-110°С. При разбавлении водой из маточника получают доиолнительно 5,23 s продукта, который после кристаллизации из этанола присоединяют к основной /порции.
Общий выход 53,0 г (82,2% в пересчете иа хлораигидрид лг-иитробензгидроксамовой кислоты) .
Из 34 г этилового эфира 5-метил-3-,Н-нитрофенилизаксазол-4-карбоновой кислоты известными приемами получают 22,6 г (72%) 5метил-3-лг-нитрофенилизок|Сазол-4- ка-рбоновой кислоты, т. пл. 202-203°С. После кристаллизации из этаиола т. пл. 203-204°С, что соответствует литературным данным.
Смесь 23 г хлористого а.ммония и 64 г -сернистого натрия в 128 мл этанола леремешивают 1 час нри О-5°С, доба вляют .16 г 5-метил-З-л -нитрофенилизоксазол-4 - карбоновой кислоты и перемешивают 1,5 час .при 25-30°С. Растворитель отгоняют в вакууме, добавляют к остатку 150 мл воды, 18 мл ковцентрироваииой соляной кислоты ,{рН раствора 2-4) и 0,7 г активированного угля, нагревают 30 мин иа ки.иящей водяной баие и фильтруют в горячем состоянии.
Фильтрат охлаждают до 5°С в течение 2 час, отделяют осадок, -промывают подкисленным насыщенным раствором хлористого натрпя, сушат при 60°С, растворяют в воде (1 : 20 по Весу), фильтруют и добавляют 20%ный раствор едкого натра до рН 2,8-3,4. Выдавший осадок отделяют, иро/мывают .водой
И сушат при 100°С. Получают 13 г (92%) 5метил-3-ж- аминофенйлизоксазол -4-карбоновой кислоты, т. пл. 172-172,5°С (этанол).
Найдено, %: С 60,8; П 4,85; N 12,65.
CiiHioNsOs.
Вычислено, %: .С 60,55; Н 4,6; N 12,85.
-та° 215 и 321 H.W (е 26600 и 4670).
По литературным данным т. пл. 171 - 172°С; Uax 217,5 и 305 нм. (е 2490 и 2180).
Предмет изобретения
1.Способ получения 5-метил-3-л-аминофенилизоксазол-4-карбоновой кислоты восстановлением 5-метил-3-л-иитрофенилизоксазол4-кар:бонО:Вой кислоты, отличающийся тем, что, с целью /повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, восстановление проводят сульфидом аМ1МОния в спиртовой среде, с последующим выделением продуктов известными приемами при рН 2,,4.
2.Способ ио и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 25-30°С.
