В качестве агента восстановления используют литийалюмииийгидрид или иаТрийалюминийгидрид и лроводят процесс в среде инертного 0 р:га1ничаского растворителя, например диэтилового эфира или тетрагидрофураиа.
Реа-кцию можно проводить, используя в качестве восстанавливающего а1Гбита диборап.
Предлагаемче соединения можно очищать физическими методами (перегонка, кристаллизация или хрО1матография) или химическими методал1и (образоваяие солей, кристаллизация 1ПОСле|дних с последующим разложением в щелочной ореде).
При этом не имеет зиачения природа аниона, но соль должна быть определимой и легко кристаллизирующейся.
Соединения, полученные предлагаемым спо€o6oiM, могут быть превращены (присоедияе(нием кислот в соли или в четвертичные аммониевые соли.
Соли присоединения .могут быть получены При действии «овыХ соединений на кислоты в подходящем растворителе; в качестве органического растворителя используют, натример, спирты, простые эфиры, кетоны или хлорированные растворители, образовавшаяся соль выпадает в осадок (В некоторых случаях после концентрирования ее раствора) и отделяется фильтрованием или декантацией.
Соли четвертичного аммания могут быть (получены при действии новых соединений на сложные эфиры, обычно в среде органического растворителя, при обычной температуре или чаще при слабом нагреве.
Пример 1. К суспензии 1,45 г литийалюминийгидрида в 70 см безводного эфира небольшими порциями приба1вляют Т-3 г 3-хлор-5-.метил-.11 -формамида 10,11 -дигидродибензо-(Ь,Г)-азепина. Промьтаают 20 см безводного эфира и 2 час нагревают с обратным холодильником. Охлажденную суспензию гидролизуют в течение 1 час при последовательном прибавлении 1,7 см дистиллированной воды, 1,25 см 5н. гидроокиси натрия и 5,65 см дистиллированной воды. Образовавщийся осадок отделяют, промывают 50 см эфир.а, затем три раза хлористым метиленолобщим объемом 150 см. Фильтрат концентрируют и остаток растворяют в 200 см эфира. Эфирный раствор экстрагируют 50 см ледяного водного 1 н. раствора метансульфокислоты, 30 см 0,1 и. водного раствора метансульфокислоты и два раза дистиллированной водой общим объемом 50 см. Объединенные водные кислые растворы подщелачивают добавлением 10 н. гидроокиси натрия. Высоленное масло экстрагируют три раза анестезирующим эфиром общим объемом 250 см. Объединенные эфирные растворы три раза промывают дистиллированной водой общим объемом 150 см обрабатывают 0,1 г древесного угля (сажи), .над безводным сульфатом натрия и концентрируют. 6,6 г маслянистого остатка очищают, переводя в фумарат в среде этанола (8,25 г, т. пл. 184°С). Основание, вьГделеБное из фум.арата, растворяют в 20 см безводного этайола; к полученному этанольн-ому р.аствору прибавляют 5,0 см эфирного
раствора соляной кислоты (содержащей 4,7 моль соляной кислоты в 1 л). После 2 час охлаждения при 2°С выделившиеся кристаллы отсасывают, два раза промывают безводным ледяны.м этанолом общим объем OLM
10 см-, потом два раза безводным эфиром общим объемом 40 см и сущат в вакууме при 20 ММ рт. ст. Получ ают 5,9 г солянокислого 3-хлор-5-метил-11 - метиламино - 10,11 -дигидродибензо-(b,f) - азепина, плавящегося при
215°С.
Пример 2. К суспензии 0,64 г литийалюминийгидрида IB 90 см безводного эфира небольщими порциями прибавляют 3,2 г 4-хлор2-метил-11-формамидо-10,11 - дигидродибензо(Ь,1)-азепи1на. Промывают 20 см безводного эфира и 3 час нагревают с обратным холодильнико м. Охлажденную суспензию в течение 1 ч-ас гидролизуют, последовательно прибавляя 0,75 ом дистиллированной воды,
0,65 см 5н. гидроокиси натрия и 2,5 см дистиллированной воды. Осадок отстаивают и четыре раза промывают эфиром общим объемом 120 см Отфильтрованный эфирный раствор три раза экстрагируют 1н. ледяным водным
раствором метансульфокислоты общим количествОЛ 120 см. Объединенные .кислые водные р.астворы подщелачивают прибавлением 50 см 5н. гидроокиси натрия.
Высоленное масло три раза э(кстрагируют
эфиром общим объемом 150 см. Объединенные эфирные растворы промыв ают 50 см дистиллированной воды, обрабатывают 0,1 г растителыной сажи, сушат безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток (2,84 г;
т. пл. 110-111°С) растворяют в 12 ом кипящей окиси изопропил-а. После 2 час охлаждения при 2°С «выделив щиеся кристаллы отсасывают, промывают 4 см ледяной окиси изопропила и сушат в вакууме (20 мм рт. ст.).
Получают 2,4 г 4-хлор-5-метил-11-метиламино-10,11-ди Гидродибензо-(Ь,Г.)-азепина, плавящегося при 115-116°С.
Пример 3. К суспензии 2,54 г литийалюминийгидрида в 300 см без.водного ;эфира небольшими порциямиприбавляют 13,1 г 1-хлор5-метил-10-фор1мамидо-10,11 - дигидродибензо(b,f)-азепина. Разбавляют 20 см безводного эфира и нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. Охлажденную суспензию
гидролизуют ъ течение 45 мин, последовательно прибавляя 3,0 см дистиллированной воды, 2,18 см 5н. гидроокиси натрия и 10,0 см дистиллированной воды. Образовавшийся осадок отсасывают и промывают три раза хлористым метиленом общим о.бъемам 150 см . Концентрируют фильтрат и растворяют остаток в 200 см эфира. Полученный эфирный pacTBOip экстрагируют 50 см 0,1 н. водного раствора метансульфокислоты, потом два раза дистиллированной водой общим объемом
40 CM-l Собранные кислые водные растворы подщелачивают, добавляя 5 и. гидроокись натрия. Высоленное 1масло два раза экстрагируют эфиром общим количеством 200 см. Собранные растворы три раза промывают дистпллировагапой водой общим объемом 60 см сб;рабатывают 0,1 г растительной сажи, сушат карбонатом калия и концентрируют. Остаток (11,0 г) растворяют в 25 см безводного кипящего этанола; к полученному раствору прибавляют кииящий раствор 4,45 г фумаровой кислоты в 65 см безводного этанола. После 3 час охлаждения при 2°С выделивщиеся кристаллы отсасывают, два раза промывают ледяным безводщлм этанолом обидим объемом и сушат в г-акууме 20 мм рт. ст. Получают 13,7 |Г фумарата 1-.хлор-5-метил-10метила.мино-10, 1-дигидроднбензо-(ЬЛ) - ачепнна, 1нла1вящегося при 218°С.
Приме:р 4. К суспензии 3,4 литийалюмипийгидрата в 300 см бе вод11ого эфира небольшими прибавляют 8,58 г 2-хлор5-.метил-10-формамидо - 10,11-дигидрод,1юенз(; (Ь,Г)-азепииа. Разбавлгпот 100 см безводного эфира и 4 час нагревают с обратным холодильппкон. Охлажденную сусаеизию гидролкзуют, прибавляя в течение 1 час последовательно 3,9 см дистиллированной йоды, 2,95 см 5 н. гидроокиси натрия и 13,4 см дистиллированной воды (;ваиии, оса док отсасывают п чсмыр.- pj.ia ;1|;(Мыва:0 эфиром общим объемом --100 см.
ОтфильтроваЦ.ный эфирный раствор два раза э;кстрагируют ледяным БОДНЫ.М 1 н. раствором мета1НСульфо1КИ|СлотЕ5|. Объедиислные водные растворы 1под1целачи1вают, добавляя 40 СМ Юн. натрового щелока. Высолен1ное масло экстрагируют два раза эфиром общим объемом 200 см1 Объединенные эфириые растворы сушат :над безводным карбоиатол калия и Концентрируют. Остаток (8,17 г) растворяют .в 25 см- безводного этанола и 25 смбезводного эфнра. К иолучениому раствору прибавляют 8,15 см эфирного ipacTBopa соляной кислоты (содержащего 3,6 моль кислоты в 1 л). 2 час охлаж,дения при 2°С выделившиеся кристаллы отсасывают, промывают 10 см ледяного безводного этанола, потом два раза безводным эфирам общим объемом 40 см и сушат в вакууме (200 мм рт. ст.). Получают 8,3 г солянокислого 2-хлор5-метил-10 - .метиламино - 10,11 - дигидродибе1Нзо-(Ь,Г)-азелина, плавящегося прн 232- 234°С.
П р и м с р 5. К суспензии 0,98 г литнйалюминийгидрида в 100 см безводного эфира небольшими порциями прибавляют 4,9 г 3-хлор5-метил - 10 - формамидо-10,11-дигидродибензо-(Ь,)-азепи«а. Смесь разбавляют 20 см эфира и нагревают с обратным холодильником 5 час. Охлажденную суспеаазию гидролизуют в течение 1 час, прибавляя носледовательно 1,15 см дистиллированной воды. Образовавщийся осадок отсасывают, два раза промывают эфиром общим объемом 40 см, три
раза xлopиcты ; метиленом общим объемом 60 ,см . Фильтрат концентрируют и остаток растворяют в 150 см эфира. Эфирный раствор экстрагируют 50 см .ледяного водного 1 н.
раствора метансульфокислоты, затем 20 см 0,1 н. водного раствора метансульфокислоты и два р.аза дистиллированной водой общим объемом 40 см. Объединенные кислые водные растворы подщелачивают добавлением Юн.
гидроокиси натрия. Высолен иое acлo три раза экстрагируют эфиром общим объемом 225 см. Объединенные эфирпые растворы три раза промывают дистиллированной водой общим объемо.м 90 см обрабатывают 0,1 г растнтельной сажи, над карбонатом калия II концентрируют. Маслянистый остаток (4,35 г) растворяют в 10 см этилацетата, полученный раствор прибавляют к кннящему раствору 1,77 г малеиновой кислоты в 14 см
этилацетата. После 3 час о.хлаждения при 2 С выделившиеся .кристаллы отсасывают, два раза промывают ледяным этилацетатом сбнщм объемом 12 см и два раза безводным ;фиром общим объемом 20см2и сушат в вакууме (20 мм рт. ст.). Получают 5,15 г малеата 3-хлор-5-метил-10-метиламино - 10,11 - дигидродибеизо-(Ь,)-азепина, плавящегося при 138-140°С.
Пример 6. К суспензии 1,31 г литийалюминнйгидри.ит в GO см- безводного эфира небольшими порциями прибавляют 6,6 г 2-хлор5-метил - П-формамидо - 10,1 l-дигидpoдибвнзo-(b,f)-aзeнинa. Разбавляют 15 см безводного эфира и 3 час греют с обратным холодильиико.м. Охлажденную суспензию гидролизуют .в течение 1 час, прибавляя последовательно 1,57 см дистиллированной воды, 1,13 смЮн. натрового щелока и 5,15 см дистиллированной воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают, .промывают 50 см эфира и три раза хлористым метиленом общим объемом 150 см. Фильтрат концентрируют и остаток растворяют в 150 см эфира. Полученный
эфирный раствор экстр агируют 50 см 1 н. ледяного водного раствора метансульфокислоты, потом 50 см дистиллированной воды. Объединенные кислые водные растворы подщелачивают на .холоду добавлением Юн. натрового
щелока. Высоленное масло экстрагируют три раза анестезирующим эфиром общим объемом 150 см-. Объединенные эфирные растворы промывают до нейтральной реакции три раза дистиллированной водой общим объемом
60 см, обрабатывают 0,2 г растительной сажи, сушат «ад безводным сульфатом натрия и концентрируют, Остаток (5,9 г, т. пл. 88- 90°С) растворяют в 10 см кипящей окиси изопроиила. После 3 час охлаждення при 2°С
выделившиеся кристаллы отсасывают, три раза промывают ледяной окисью изонропила общил объемом 12 см, потом сушат в вакуу.ме (20 мм рт. ст.). Получают 5,1 г 2-хлор-5метпл - 10 - метиламино-10, Ьдигидродибензо(b,f)-a3einiHa, плавящегося при 90°С, Пример 7. К суспензии 1,16 г литийалюминийгндрнда в 25 см безводного эфира медленно приояБляют раствор 3,5 г 4-хлор-5-меткл-10-формамндо - 10,11 - дигид|роди,бе,нзо-(Ь, Г)-азвни«а в 100 см :без1водного эфира. Нагревают с обратным холодильнико м 2 час. О.хлаждеиную суспензию гидролизуют, последовательно прибавляя в течение 1 час 1,33 см дистиллированной воды, 1,00 см 5н. гидроокиси натрия и 4,55 см ди.стиллнро:ванной воды. Образовавшийся осадок отсасывают, три раза промывают эфиром общим объемом 300 см. Фильтрат два раза экстрагируют 1 п. ледяным водным раствором метансульфокислоты общим объемом 120 см. Объедииенные кислые водные растворы подщелачивают, добавляя 40 см 10«. гидроокиси иатрия. Высоленное масло два раза экстрагируют эфиром общим объемом 160 см. Объединенные эфирные растворы промывают 50 см дистиллированной воды, сущат над карбон.атом калия и концентрируют. Остаток (3,2 ,г) растворяют в 15 см безводного этанола и 15 см безводного эфира. К полученному раствору прибавляют 3,1 см эфирного раствора соляной кислоты (содержащего 3,6 моль в 1 л). После 1 час охлаждения при 2°С выделивщиеся кристаллы отсасывают, промывают 10 см смеси (1:1) ледяных безводных эфира и этанола и сущат в вакууме (20 мм рт. ст.). Получают 2,7 г солянокислого 4-xлop-5-мeтил-10-мetиламино-10,11 - дигидродибензо-(ЬД) - азепина, плавящегося при 240-242°С. Предмет изОбретения Способ получения производных дигидро-10, 11-ди бензо-(Ь,f)-азепина общей формулы Rb-N-CH K. где RI - атом водорода или алкильный радикал, содерж.ащий 1-5 атомов углерода, Rz - атом водорода или алкильный, оксиалкильный, оксиалкилоксиалкильный, фенильвый или фенилалкильный радикал, причем алкнльные радикалы и, алкильные части других радикалов содержат 1-4 атома углерода и фенильное ядро быть замещено одним или несколькими атомалш галогена и алкильными или алкилоксильными радикалами, содержащими 1-5 атомов углерода, амИновыми или трифторметильными радикалами. Ra - атом водорода или алкильный радикал или фенилалжил, в котором фенильное ядро .может быть замещено одним или несколькими атомами галогена и алкильными, алкилоксильными или трифторметильными радикалами, причем алкильные р.адикалы и алкильные части других радикалов содержат I-5 атомов углерода, одно из обозначений X - атом хлора, остальные обозначают каждое один атом водорода, отличающийся тем, что восстанавливают соединение общей формулы X I X X Bj-N-COR где RI, R2, RS, X имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в оль или четвертичную аммониевую соль изестными приемами.
