Изобретение относится к области получения новых соединений азгпинового ряда, которые являются продуктами, обладающими высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической иромышлен- 5 ности. Предлагаемый способ получения производных дигидро - 10,11 - дибеизо- (Ь, f) азепина, общей формулы где RI - атом водорода, или алкильный, или фенилалкильиый радикал, фенильное ядро которого имеет в качестве заместителей один или несколько атомов галогена и/или алкильный, алкоксильный, или трифторметильный радикалы; Rs - алкильный, оксиалкильный, оксиалкилоксиалкильиый или фенилалкильиый радикалы, который имеет в качестве заместителя одии или несколько атомов галогена, и/или алкильную, алкоксильнуЕО, нитро-, амиио- и трифторметильиую группы. 15 20 25 30 Алкильные радикалы и алкильные остатки ругих радикалов, обозначаемые символами RI и Rs, содержат от одного до пяти атомов углерода. Способ заключается в том, что соединения общей формулы где RI и Rs - имеют выщеуказанные значения, Y - циан, алкоксикарбонильная, ацильная, алкансульфоиильная или арилсульфонильная группы, обрабатывают при нагревании спиртовым раствором едкой щелочи. Пример 1. 0,53 г 5-метил-10-К-цианметиламипо - 10,11 - д,игидро-(Ь, /)-дибензазепина (т. ил. 85-87°С) в 10 с.1/з бутилового снирта, который в течение 8 час нагревают с применением обратного холодильника в присутствии 0,66 г едкого калия. После охлаждения в реакционную смесь вводят 100 см дистиллированной воды, после чего приготовленный
раствор экстрагируют двумя пордиямп эфира, o6nj,ee количество 100 см. Эфирные вытяжки собирают вместе и промывают 25 см дистиллироваппой воды, после чего экстрагируют двумя иорциями охлаждеипого иормальпого водного раствора мстансульфокислоты, общее количество 100 слг-. Полученные такпм образом и собранные вместе кислотные вытяжки затем иодиделачивают 25 с,и5 10 н. водного раствора едкого натрия, ноеле чего вновь экстрагируют тремя порциями эфира, общий расход которого составляет 120 см- Полученные и собранные вместе эфирные вытяжки промывают после этого 20 сл« дистиллированной воды, сущат над сульфатом магния (безводным) и удаляют растворитель nyTeiM испарения. С использоваииел в качестве иеходного продукта, полученного в результате вышеонисанных операций, остатка (0,40 г, можно приготовить в изонропиловом спирте 0,42 г хлоргидрата 5-метил-10-метиламин-10,1 -ДИгидро-(1)-дибеизазгпина; т. пл. 237 240°С.
Пример 2. В ходе эксперимента раствор 1,0 г 5-,метил-10-Ы-этоксикарбонил метпламино-10,11-дигидро-(,/)-днбеизазенина (т. кип. 172-175°С при 0,1 мм рт. ст.) в 5 с.из бутилового сиирта нагревают в течение 4 час с применением для конденсацнн нара обратного холодильника в прнеутетвии 1,0 г едкого кали. По окончании оннеанной операции реакционную смэсь охлаждают, после чего в нее выводят 100 см дистиллированной воды и экстрагируют, затем двумя порциями эфира, общий расход составляет 120 CMS. После этого полученные таким образом и собранные вместе эфирные вытяжки промывают 25 смдистиллированной воды с проведением последующей экстракции двумя порциями нормального охлажденного водного раствора метансульфокислоты, общее количество составляет 100 с.«з. Поелг заверщения предыдущей операции полученпые и собранные вместе водно-кислотпые вытяжки нодвергают нодщелачиванию нутем добавления 25 см 10 н. водпого раствора едкого натрия, после чего экстрагируют двумя порциями эфира, общий расход составляет 120 слг1 Полученные таким образом и собранные вместе эфирные вытяжки промывают 20 см дистиллированной воды, сущат над безводным сульфатом натрия. Затем из вытяжек удаляют растворитель путем испарения. С использованием в качеетве исходного продукта, получепиого в результате проведения вышеопиеанных онераций, остатка 0,31 г в изопропиловом сппрте приготовляют 0,27 г хлоргидрата 5-метил-10метиламин-10,11-дигидро - (b,f) -дибгпзазеиииа (т. пл. 238-240°С).
Пример 3. Р1еиользуют раствор 0,53 г 5-метил-10-Ы-фор.милметиламипо -10,11-дигидpo-(&J)-дибепзазепииа в 10 сж бутилового епирта, нагревают в течение 8 час с применением для конденсации пара обратного холодильника в присутствии 0,66 г едкого калия.
По окоича1и-1и реакциоппую смесь охлаждают, вводят 100 см- дистиллироваппой воды. Приготовленный такпм образом раствор экстрагируют двумя порциями эфира, общий расход составляет 100 см. Полученные и собранные вместе эфирные вытяжки иромывают 25 см дистиллированной воды, вновь экстрагируют двумя порциями нормально охлажденного водного раствора метансульфокислоты, общее количество составляет 100 см. Получеиные таким образом и собранные вместе в однокислотные вытяжки подщелачивают введепием 25 см 10 н. водного раствора едкого натрия, поле чего их экстрагируют
тремя порцнями эфира, общий расход составляет 120 см . Собранные вместе эфирные вытяжки нромывают 30 см дистиллированной воды, сущат над безводным сульфатом магния и удаляют растворитель путем испарения.
С использованием в качеетве исходного продукта, полученного в ходе проведения выщеонисанных операций, остатка 0,39 г можно приготовить в изопропилоБОм спирте 0,39 г хлоргидрата 5-метил-10-метиламин-10,11-дигидро-(Ь,/)-дибензазеиина, температура плавления которого составляет 237-240°С.
Пример 4. В ходе нроведения эксперимепта используют 0,98 г 5-мeтилмгтил-10-Nтолилсульфонилметиламино -10,11- дигидро(&,/)-дибензазепина в виде суспензии, приготовленной в 15 см бутилового снирта, в которую при температуре 100°С вводят отдельными порциями в течение 8 мин 0,58 г натрия. Приготовленную таким образом реакционную
смесь нагревают в течение 30 мин с применением для конденсации пара обратного холодильника до полного вступления в реакцию всего количества натрия. По окончании этой операции реакционную смесь охлаждают, вводят 100 сиг дистиллированной воды. Затем экстрагируют два раза эфиром, общее количество составляет 100 см. Собранные вместе эфирные вытяжки экстрагируют двумя порцнями нормально охлажденного водного раствора метансульфокислоты, общий расход 80 сиг. Полученные водно-кислотпые вытяжки собирают вместе и подщелачивают введением 20 см 10 п. водного раствора едкого натра, после чего их вновь экстрагируют
двумя порциями эфира, общий расход 120 см. Собраппые вместе эфирные вытяжк сущат над безводным карбонатом калия с последующим удалением растворителя путем испарепия. Полученный остаток 0,56 г растворяют в смеси 3 см изопропилового спирта и 3 см. эфира. К приготовленному таким образом раствору добавляют 0,6 см эфирного раствора 4 н. соляной кислоты. После охлаждения смеси до 3°С и выдержки при этой
температуре в течение 1 час отделяют и отжи.лгают выпавщие криеталлы, затем промывают 2 см смеси изопропилового спирта с эфиром, приготовленной в соотнощепии 1:1. Далее промывают двумя порциями эфира,
таким образом кристаллы сушат при пониженном давлении (20 мм рт. ст.). В результате получают 0,6 г хлоргидрата 5-метил-10метиламин-10,11-дигидро - (bj) - дибензазепина; т. пл. 237-240°С.
Предмет изобретения
Способ получения производных дигидро10,П-Дибензо-(&)-азепина общей формулы
дикалы, который имеет в качестве заместителя один или несколько атомов галогена, и/или алкильную, алкоксильную, нитро-, амино- и трифторметильную группы;
алкильные радикалы и алкильные остатки других радикалов, обозначаемые символами RI и Rs, содержат от одного до пяти атомов углерода, отличающийся тем, что соединения общей формулы
где RI - атом водорода или алкильный или фенилалкильный радикал, фенильное ядро которого имеет в качестве заместителей один или несколько атомов галогена, и/или алкильный, алкоксильный, или трифторметильный радикалы;
Rs - алкильный, оксиалкильный, оксиалкилоксиалкильный или фенилалкильный
Ri И Rs - имеют вышеуказанные значегдния,
Y - циан, алкоксикарбонильная, ацильная, алкансульфонильная или арилсульфонильная группы,
обрабатывают при нагревании спиртовым раствором едкой щелочи с последующим выделением целевого продукта известным способом.
