Изобретение относится к способу получения новых четвертичных солей р-арилоксиэтиларалкиламмония, которые проявляют высокую фармакологическую активность и могут найти применение в медицине.
В литературе описан способ получения Лр-феноксиэтил-.У,Л -диметил-Л-(2 - окси-3-ацетил-5-хлор) -бензиламмонийоксинафтоата, заключающийся во взаимодействии р-феноксиэтилдиметиламина с 2-окси-3-хлорметил-5хлорацетофеноном при кипячении в присутствии бензола с последующей обработкой получепного продукта натриевой солью р-оксинафтойной кислоты.
Предлагают способ получения Л-(2-ацетил-4-хлор) -феноксиэтил-Л,Л -диметил-. - бензиламмоний ге-хлорбензолсульфоната, заключающийся во взаимодействии 2-ацетил-4-хлорфеноксиэтилдиметиламина с хлористым бензилом при кипячении в присутствии ацетона или бензола с последующей обработкой полученного хлористого Л-(2-ацетил-4-хлор)-феноксиэтил-Л,Л/-диметил-Л - бензиламмония натриевой солью п-хлорбензолсульфокислоты в водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Выход целевого продукта 78,5%.
Полученные соединения обладаЕОт фармакологической активностью.
При М е р. 2-Аиетил-4-хлорфе1Юксиэтилдиметиламин.
156 г (1,08 .моль} хлоргидрата р-диметиламиноэтилхлорида растворяют в 120 л/л воды, смешивают с 400 мл бензола и постепенно при перемешивании прибавляют раствор 43,5 г (1,08 моль едкого натра в 90 ль воды. Отделяют бензольный слой, водный слой извлекают бензолом еще два раза по 50 мл. Объединенный бензольный раствор р-диметиламнноэтилхлорида прибавляют к емеси 102,3 г (0.6 .коль) 2-окси-5-хлорацетофеноиа и 24 г (0,6 моль} едкого натра (в порошке). Кипятят при размешивании 9 час. По охлаждении реакционной массы прибавляют 250 мл воды, отделяют водный слой и его экстрагируют два раза бензолом. Бензольные растворы объединяют и промывают сначала 5%ным раствором едкого натра (четыре раза по 50 мл}, затем водой. Отгоняют бензол, кристаллический остаток (т. пл. 38-39° С) перегоняют в вакууме; т. кип. 151° С/1 мм рт. ст; т. пл. 43-44°С; выход 103,9 г (72% в расчете на взятый в реакцию 2-окси-5-хлорацетофенон). Светло-кремового цвета порошок; спиртовый раствор не дает окрашивання с водным раствором РеС1з (отличие от 2-окси-5хлорацетофенона).
Пайдено, %: С1 15,06; 15,13; N 5,78.
CisHisNO Cl.
Вычислено, %: CI 14,7; N 5,78.
В спиртовом растворе (1:1) со спиртом НС1 образует хлоргидрат; т. пл. 177,5-178° С.
Найдено, %: С1 1:2,58; 12,8.
CisHieNOaCl . НС1.
Вычислено, %: С1 12,75.
Воднощелочные промывные воды подкисляют 10%-ной соляной кислотой, осадок отфильтровывают и промывают водой, сушат.
Получают 15,1 г (14,7%) непрореагировавшего 2-окси-5-хлорацетофенона, который можно использовать в последуюших загрузках.
Хлористый Л-(2-ацетил-4-хлор) - феноксиэтил-Л,.У-диметил-Л/-бензил аммоний.
Раствор 120,9 г (0,5 моль} 2-ацетнл-4хлорфеноксиэтилдиметиламина и 69,5 г (0,55 моль} хлористого бензила в 600 мл ацетона нагревают при кипении и размешивании 8 час. По охлаждении реакционной массы отфильтровывают осадок и промывают ацетоном. Сушат при 80° С.
(Выход 130,8 г (71%).
Белый порошок; т. пл. 161-162,5° С; хорошо растворим в воде.
Найдено, %: С1 9,47; 9,56.
Cl9H23NO2C 2.
Вычислено, %: С1 9,65.
п-Хлорбензолсульфонат .V - (2 - ацетил-4хлор) - феноксиэтил-Л/,Л -диметил-Л - бензиламмония.
Раствор 130,8 г (0,355 моль} хлористой соли в 650 мл воды медленно приливают к раствору натриевой соли п-хлорбензолсульфоКИСЛОТЫ 104 г (0,445 моль) в 470 мл воды при 20° С. Смесь размешивают в течение 30 мин и оставляют до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутствия хлора в промывных водах (проба с раствором азотнокислого серебра). Сушат при 80° С.
Вы.ход 169 г (91%).
Белый порошок с кремовым оттенком; т. пл. 168-168,5° С.
После кристаллизации из 680 мл этанола получают бесцветный порошок; т. пл. 172- 172,5° С.
Выход 146 г (78,5%).
Найдено, %: С 57,37; 57,29; Н 5,41; 5,40; N 2,62; 2,95; С1 13,52, 13,85; S 6,22; 6,32.
С25Н27 05С125.
Вычислено, %: С 57,25; Н 5,19; N2,68; CI 13,5; S 6,12.
Предмет изобретения
Способ получения (2-ацетил-4-хлор)феноксиэтнл-уУ,.А/-диметил-Л - бензиламмоний п-хлорбензолсульфоната, отличающийся тем, что 2-ацетил-4 - хлорфеноксиэтилдиметиламин подвергают взаимодействию с хлористым бензилом при кипячении в присутствии ацетона или бензола с последующей обработкой полученного хлористого Л-(2-ацетил-4-хлор)феноксиэтил-.У,У-диметил-// - бензиламмония натриевой солью л-хлорбензолсульфокислоты Е водной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.
