СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДА-1-ЭТИЛ-2-МЕТИЛ-ВАЛЕРИАНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1934 года по МПК C07C103/12 

Известно гипнотическое действие некоторых амидов кислот; так, например, амид дипропилуксусной кислоты, уже в малых дозах вызывает сон; амид диэтилуксусной кислоты вызывает легкое гипнотическое действие; также амид изовалериановой кислоты действует гипнотически (см. . Die Arz-neimittel-Synthese, 1927).

Авторами настоящего изобретения получен впервые амид 1-этил-2 метил-валериановой кислоты при действии на галоидангидрид кислоты аммиаком.

Исходным продуктом для синтеза является 1-этил-2-метил-валериановая кислота:

1-этил-2-метил-валериановая кислота была получена следующий путем: образующийся насыщением вторичного бутилового алкоголя бромистым водородом вторичный бромистый бутил СН₃-СН₂-CHB₂-СН₃ был превращен, действием на натр-этил-малоновый эфир, в диэтиловый эфир этил-вторично-бутил-малочовой кислоты

Отщеплением CO₂ от этил-вторично-бутил-малоновой кислоты, образующейся при омылении диэтилового эфира, была получена 1-этил- 2-метил-валериановая кислота.

Пример 1. К натриевому производному этил-малонового эфира, полученному из 253 г этил-малонового эфира, 340 г абсолютного алкоголя и 31 г натрия, было прибавлено 208 г вторичного бромистого бутила (23 г избытка против теоретического количества), после чего смесь нагревалась 5 часов на кипящей водяной бане. После отгонки спирта к остатку была прибавлена вода. Верхний слой был отделен от водного, и последний экстрагировался эфиром. Эфирный раствор был прибавлен к отделенному верхнему слою и сушился сплавленным хлористым кальцием. После отгонки эфира остаток подвергался фракционировке.

Получены следующие фракции:

Высшая фракция с точкой кипения 240-247° была омылена раствором 44 г едкого кали в 110 г абсолютного спирта. По прибавлении кислоты к выпавшей калиевой соли получен маслянистый продукт, после долгого стояния в вакуум-эксикаторе он закристаллизовался. После кристаллизации из бензола полученная этил-бутил-малоновая кислота плавилась при 108-109°.

Серебряная соль кислоты была приготовлена растворением кислоты в слабом аммиаке и осаждением раствором азотносеребряной соли.

1-этил- 2-метил-валериановая кислота была получена из этил-вторично-бутил-малоновой кислоты нагреванием при 150-160° до прекращения выделения углекислоты. Образовавшаяся одноосновная кислота перегналась при 217-220°.

Серебряная соль кислоты представляет белый порошок, нерастворимый в воде.

Навеска 0,1288 г: получено 0,0553 г

Хлорангидрид кислоты был получен нагреванием кислоты с треххлористым фосфором на водяной бане. Хлорангидрид перегонялся в вакууме при 66-72° при 20 мм.

Амид кислоты был приготовлен пропусканием газообразного аммиака в бензольный раствор хлорангидрида. После, обработки водой бензольный слой сушился. После отгонки бензола остаток, представляющий сырой амид, перекристаллизовывался из бензола. Получены иглы с точкой плавления 114-115°.

Навеска 0,1518 г: получено N₂ 13,06 см³ (20,5°, 751,5 мм)

Амид этот должен представить ценное терапевтическое вещество гипнотического действия.

Пример 2. Хлорангидрид 1-этил- 2-метил-валериановой кислоты, полученный действием на кислоту треххлористого фосфора или хлористого тионила, растворяется в нейтральном растворителе, как эфир, бензол, лигроин, и вводится сухой аммиак.

После обработки водой, смесь отделяется и амид, растворенный в соответствующем растворителе высушивается. После отгонки последнего амид перекристаллизовывается из бензола. Получаются иглы с т.пл. 114-115°.

Способ получения амида 1-этил-2-метил-валериановой кислоты, отличающийся тем, что 1-этил-2-метил-валериановую кислоту обрабатывают треххлористым фосфором или тионил-хлоридом, для перевода в галоиданидрид кислоты, после чего на последний действую-аммиаком для получения амида.