Способ получения бета-нафтилового эфира никотиновой кислоты и его галоидоалкилатов Советский патент 1935 года по МПК C07D213/80 

Известно, что некоторые производные никотиновой кислоты имеют физиологическое значение и применяются в качестве целебных средств. Так, например, во врачебной практике нашел себе применение хлорметилат метилового эфира никотиновой кислоты, так называемый цезол. Так как в качестве физиологически ценных веществ могут приобрести значение некоторые феноловые эфиры никотиновой кислоты, в лаборатории „ЛАСИН Лкадемии Наук СССР синтезировался -нафтоловый эфир никотиновой кислоты, его галоидоводородные соли и гйлоидоалкилаты. Указанный эфир получается при действии р-нафтола в присутствии какого-нибудь индиферентного растворителя, например, бензола или без него на хлорангидрид никотиновой кислоты или же при действии хлорокиси фосфора, а также треххлористого фосфора на смесь никотиновой кислоты и -нафтола. Полученный эфир плавится при 160° и перегоняется при 197 - 199° 1 жж.

Галоидоводородные соли эфира получаются при пропускании тока галоидоводорода в бензольный раствор эфира. Хлористоводородная соль -нафтилового эфира никотиновой кислоты плавится при 191-194°.

Галоидоалкилаты указанного эфира получаются при нагревании эфира с галоидными алкилами или же при взаимодействии соответствующего алкилсульфоната эфира с водным раствором галоидного металла.

Иод метипат -нафтиловогоэфира никотиновой кислоты плавится при 191-195°.

Пример 1. К хлоралгидриду никотиновой кислоты, полученному путем 3-дневного кипячения 8 частей никотиновой кислоты с 36 ч. тионил-хлорида и последующей отгонки тионил-хлорнда, прибавляют 25 ч. бензола и затем 9 ч. -нафтола и смесь вносят на небольшое время в теплую воду. Реакция тотчас же начинается, что заметно по наступающему разогреванию смеси. Через некоторое время содержимое сосуда застывает в густую кащу. К полученной таким образом смеси, содержащей -нафтиловый эфир в виде хлоргидрата, осторожно прибавляют разбавленные щелочи. При этом получается эфир в виде длинных слегка окращенных иголочек. Выход эфира-около 65% теории.

Для очистки эфир сразу перекристаллизовывают из спирта или же предварительно перегоняют в вакууме и уже затем перекристаллизовывают.

Свойства р-нафтилового эфира: белые длинные иголочки, температура плавления 160, температура кипения при 1 мм 197-199°. Хорошо растворим в горячем спирте и бензоле.

Для получения хлоргидрата эфира его растворяют в теплом бензоле и затем в охлажденный раствор пропускают ток хлористого водорода. Выпавший хлоргидрат перекристаллизовывают из абсолютного спирта; т. пл. 191-194°. Хлоргидрат -нафтилового эфира никотиновой кислоты при смешении с водой тотчас же гидролизуется.

Иодметилат р-нафтилового эфира никотиновой кислоты получается следующим образом: эфир растворяют в бензоле и к раствору добавляют необходимое по расчету количество диметилсульфата. Смесь нагревают на водяной бане в течение нескольких часов и затем выпавший метилсульфонат растворяют в воде. Фильтруют и фильтрат добавляют к насыщенному раствору йодистого калия. Выпадающий иодметилат

1)Навеска ОД426 г, получено COg -0,4040; HjO - 0,0607

2),, 0,1254,, „„ -0,3552; ,, -0,0501 Вычислено для N;C- 77,11°/о; Н -4,42 Найдено ,, ., „ ,,-77,27%; ,,-4,73

Предмет изобретения.

1. Способ получения -нафтилового эфира никотиновой кислоты и его галоидоалкилатов, отличаюшиЁся тем, что хлорангидридом никотиновой кислоты, в присутствии или отсутствии индиферентного растворителя обрабатывают р-нафтол и полученный таким образом -нафтиловый эфир никотиновой кислоты

перекристаллизовывают из метилового эфира и таким путем получают чистый иодметилат нафтилового эфира никотиновой кислоты - желтоватые иголочки с температурой плавления 191 - 195°, растворимые в горячей воде.

Пример 2. Смесь 3 ч. никотиновой кислоты с 3 ч. -нафтола нагревают до температуры 200°, необходимой для образования однородной смеси. Затем температуру снижают до 170° и осторожно по каплям добавляют 4 ч. хлорокиси фосфора. После этого смесь выдерживают при 160° еще в течение получаса. Продукт реакции горячим выливают в холодную воду, обрабатывают разбавленной щелочью и далее поступают как описано в примере 1.

Анализ -нафтилового эфира никотиновой кислоты;

,, ,,-77, ,,-4,44

нагревают в присутствии растворителей с галоид-алкилом или диалкил-сульфатом.

2. Прием выполнения способа по п. 1, отличающийся тем, что -нафтиловый эфир никотиновой кислоты получают путем взаимодействия никотиновой кислоты с р-нафтолом в присутствии хлорокиси фосфора или треххлористого фосфора.