СПОСОБ ПОУЧЕНИЯ АМИДОВ (—)ДЯС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОЙкислоты Советский патент 1972 года по МПК C07F9/44 

.Изобретение относится к способу получения новых амидов фоофоновых кислот - амидов (-) цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты.

Эти впервые полученные соединения обладают значительной антибактериальной активностью и могут быть использованы в качестве дезивфецирующих, бактерицидных, а также лечебных средств как индивидуально, так и в комбинации с другими биологически активными веществами.

(Предложенный способ .получения амидов(-)цис-1,2 -апоксипронилфосфоновой кислоты общей формулы

ОО

/ ,

СН-Р

сн, - сн

где X и Y-ОМ, NRiR2 или галоген, М - водород или солеобразующий катион, Ri и Ra - водород или углеводородный радикал, чо крайней мере один из заместителей X и Y Представляют собой радикал NRiRs, основан на известной реакции аминирования галоидангидридов фасфоновых кислот и заключается в том, что галоидангидриды (-)цис-1,2эпоксипропилфосфоновой кислоты, полученные из (-)-цис-,2 - эпоксипропилфоофоновой кислоты или ее солей, как с металлами, так и с различными аминами, путем обработки их галоидирующим агентом в среде органического растворителя, например в среде хлороформа, бензола, пиридина, триэтиламина, подвергают взаимодействию с первичными или вторичными аминами в среде инертного органического растворителя.

В качестве галоидирующих агентов могут быть использованы треххлористый фосфор, пятихлористый фосфор, -бромистый тионил и др. Паилучшим галоидирующим агентом для осуществления предложенного способа является хлористый тионил.

Целевые продукты выделяют известными приемами.

Пример. Получение (-)-(цис-,2-ЭЕоксипропил)-Ы,Ы,Ы,Ы - тетраметилфосфонийдиамида.

Фенетиламмоний - (-)цис - 1,2 - эпокснпропилфосфонат (10 г) растворяют в 100 мл метанола и полученный раствор охлаждают до температуры 0°С. 100 г сульфополистирольной катионообменной смолы Дауэкс-50 в Н+-;форМе тщательно промывают метанолом. Затем смолу суснендируют в метаноле и суспензию охлаждают до 0°С. Эту суспензию катнонообменной смолы н раствор соли смешивают н тщательно взбалтывают в течение 60 сек, лосле чего смесь отфильтровывают в 20 мл метанола, содержащего 2 же пиридина. После фильтрования к раствору прибавляют избыток пиридина и фильтрат упаривают досуха. К остатку снова прибавляют избыток пнрндина и фильтрат снова упаривают досуха. Эту операцию повторяют дважды, прибавляя каждый раз свежую порЦшо (Пиридина к остатку после упаривания. Затем раствор носледнего остатка после упаривания в пиридине охлаждают до 0°С на ледяной бане и к охлажденному раствору постепенно прибавляют при неремешивапии н охлаждении 2 же (плюс 10% избыток) тионилхлорида. После внесения тионилхлорида ледяную баню удаляют и реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час. Затем раствор снова охлаждают на ледяной бане и в пиридиновый раствор пропускают с помощью барботера при перемещивании и охлаждении большой избыток диметиламина. После введения в реакционную смесь всего количества диметиламина ледяную баню удаляют и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 час. Затем реакционную смесь фильтруют и упаривают досуха. К остатку после упаривания нрнбавляют аликвотные порции толуола и снова несколько раз упарнвают досуха для того, чтобы удалить следы пиридина. Полученный в результате последнего упаривания остаток обрабатывают днэтиловым эфиром. После удаления эфира получают 2,5 г сырого красного масла. Это масло хроматографируют в колонке на 50 г силикагеля в смеси 5% метанола и хлороформ. Маслянистое вязкое вещество красного цвета (2 г), полученное в результате хроматографии и .последующего упаривания элюата на роторном испарителе, подвергают перегонке с дефлегматором, в результате которой получают 1,25 г (-) (цис1,2-эпоксинронил)-Ы, N, N,N - тетраметилфосфонийдиамида в виде светло-желтого масла. Повторяя описанную методику при использовании в качестве исходного соединения не диметиламина, а дибутиламина, метилэтиламина н дибензиламина, получают соответственно следующие диамиды; (-) (,2-3noKсипропил)-М, N, N, N - тетрабутилфосфонийдиамид; (-) (цис-,2 - эпоксипропил) - N,Nдиметил-N, N - диэтилфоофонийдиамид и (-) (,2 - эпоксипропил) - N, N,N, N - тет-t рабензил(фосфонийдиамид. Предмет изобретения .Способ получения амидов (-) цисЛ, 2эпоксинропилфосфоновой кислоты общей формулыОО / II CHj-CH -СН-Р где X и Y -ОМ, NRiR2 или галоген, М - водород или солеобразующий катион, Ri и R2 во.дород или углеводор.одный радикал, по крайней мере один из заместителей X и Y представляет радикал NRiRa, отличающийся тем, что галоидангидриды (-) {uc-l,2поксинропилфоофоновой кислоты по.двергают заимодействию с первичными или вторичными аминами в сре.де инертного органического аствор ителя с последуюЩим выделением цеевого продукта известными приемами.