СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА Советский патент 1973 года по МПК C07D403/14 

Изобретение относится к способу получения новой группы аминоппримидинов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения производных пиримидина обш,ей формулы

alk,

( N-alk-N-Ч г

N а1кГ

где alk, alki, alk2 - алкиленовые остатки, содержащие, по меньшей мере, два атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота; Ri - аминогруппа; Кз - водород, углеводородный остаток алифатического характера, который может быть прерван в углеродной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная, или этерифицированная в нростой эфир гидроксильная или меркаптогруппа; Кз имеет то же значение, что и R2, или представляет собой аминогруппу или R2 и Rs вместе образуют алкиленовый остаток, а R - водород, низший алкильный или аралкильный остаток, заключающийся в том

что соединение общей формулы

atK,.

N-alK-N( T -alK- ъ N -

где, по меньшей мере, один из остатков Ri и означает атом галогена или свободную, или этерифицированную в простой эфир меркаптогруппу, а R, Ra, alk, alki и alk2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком, первичным или вторичным амином. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли известными методами. Пример. 4,5 г М,Ы-ди -(6-метил-4-хлорпиримидил-2 - амино) - пропил -пиперазина и 50 мл 10%-ного этанольного диметиламина разогревают 8 час при 200°С в тугоплавкой трубке. После охлаждения испаряют досуха, остаток суспендируют в воде и затем перекристаллизовывают из метанол/воды. М,М-ди -(6-метил-4-диметиламинопиримидил-2-амино)-пропил -пиперазин -плавится при 182- 184°С. Исходеый материал получают следующим образом. 31,2 г 2-метилмеркапто-4-гид1роокси-6-метилпиримидина и 20 г М,М-(ди-р-аминоэтил)-пиперазина разогревают совместно в течение 4 час при 190°С. Охлажденный остаток перекристаллизовывают дважды из этанол/эфира. Н,М-ди у-(6-метил - 4 - гидроксиннримидил-2амино) - пропил - пиперазин плавится при 120-122°С с разложением. 10 г этого продукта суспендируют в 50 мл хлорокиси фосфора, прибавляют по каплям 3,5 г триэтиламина и разогревают 2 час с обратным холодильником. Затем удаляют избыточную хлорокись фосфора, остаток обрабатывают хлористым метиленом и выливают этот раствор в аммиачную ледяную воду, органическую фазу отделяют, сушат, фильтруют и концентрируют М,Н-ди 7-(6-метил-4-хлорпиПредмет изобретения

Способ получения производных пиримидина общей формулы

..,... .

bi 1

Y NQlk,

. - J ji-N-alR-N( N-alK-l;i R-A N - Rа1Кгв

где alk, alki, alkz - алкиленовые остатки, содержащие, по меньшей мере, два атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота; Ri - аминогруппа; R2 - водород, углеводородный остаток алифатического характера, который может быть прерван в углеродной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная, или этерифицированная в простой эфир гидроксильная нли меркаптогруппа; Ra имеет то же значение, что и Rz, или представляет собой аминогруппу, или

20 R2 и Ra вместе образуют алкиленовый остаток, а R - водород, низший алкильный или аралкильный остаток, отличающийся тем, что соединение общей формулы

в:

Л Afam,

-кЛЛ„

N: N-alK I N И:

QlK

где, no меньшей мере, один из остатков Ri и означает атом галогена илн свободную, или этерифицированную в простой эфир меркаптогруппу, а R, R2, alk, alki, alk2 имеют указ-анные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком, первичным или вторичным амином с последующим выделением Целевого продукта в виде основания или соли известными приемами. римид1Ил-2-амино) -пропил -пиперазин очищают перекристаллизацией из петролейного эфира, т. пл. тетрагидрохлорида 171-180°С. Аналогичным образом можно получить следующие соединения: Ы,Ы-Д|И-(3-(6-метил - 4 - аминопиримидил-2амино)-этил -пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из дйметилформамида 226- 27ГС; Ы,М-ди- |3-(6-метил - 4-диметиламинопиримидил-2-амино)-этил -пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из метадол/воды 198-- 200°С; Ы,М-ди- у- (6-метил-4-диметнламинопиримидил-2-амино)-н-бутил -пиперазин, т. пл. 140- 142°С; М,Ы-ди- Y - (6-метил - 4-пирролидинопиримиД1ИЛ-2-амино)-пропил -пиперазин, т. пл. 169- 172°С.