1
Настоящее изобретение относится к получению новых, не описанных в литературе пен тациклических соединений, например 4в, 8в, 8с, 8d-тeтpaгидpoдибeнзo- (a,f) -циклонропа(с, d)-пeнтaлeнoвыx соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
В литературе описан способ получения 10-замещенных дибензоциклогетадиенов, .чоторые фармакологически активны.ми соединениями и поэтому могут быть использованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении 4,в, 8в, 8с, 8d-тeтpaгидpoдибeн;ю(а, Г)-циклоцропа-(с, ё)-пенталеновых соединений, которые обладают высокой фармакологической активностью.
Согласно изобретению описывается способ получения пентациклических соединений общей формулы
Ж
l/
i alKAtfi ъ
где Phi и Ph2 - замещенный или незамещенный 1,2-фениленоБый остаток;
alk - низший алкиленовый остаток;
Am - первичная или вторичная аминогруппа;
RI - водород, этерифицированная в простой или сложный эфир оксигруппа, алифатический, аралифатический или ароматический остаток;
R2 и Rs - водород, свободная или этерифицированная в простой или сложный эфир оксигрупиа или алифатический остаток, или их производных, заключающийся в том, что в соединении общей формулы
2 Т},
15
Pli,
Ph,
Къ
где Phi, Ph2, Ri, R2 и Rs - имеют указанные значения;
X - (изоцианато- или этерифицированная в сложный эфир карбоксиамино-) - низщая алкилгруппа;
переводят указанный остаток X в группу формулы - alk-Am;
где: alk и Am - имеют указанные значения, известным способом, гидролизом, с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или переводом его в соответствующее производное по азоту, например ацил, окись, четвертичное аммониевое соединение или соль, в виде рацемата или оптически-активного антипода.
1,2-фениленовые остатки Phj и Ph2 могут содержать в остающихся четырех положениях один или несколько, преимущественно один или два, одинаковых или разных заместителей, например таких, как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил или изобутил; свободный, этерифицированный в простой или слол :ный эфир гидроксил или меркаптогруппа, меТОКСИ-, ЭТОКСИ-, Н-ПрОПИЛОКСИ-, ИЗОПрОПИЛОКСИ-, н-бутилокси- или изобутилоксигруппа, метилмеркапто- или этилмеркаптогруппа, ацетилоксигруппа, фтор, хлор или бром, трифторметил, нитро-, амино-, в частности динизший алкиламиногруппа, например диметиламиноили диэтиламиногруппа или ацетил, пропионил или пивалоил; или метилсульфонил или
этилсульфонил.
Низшая алкиленовая группа alk означает метилен, 1,1- или 1,2-этилен или 1,1- 1,2-, 2,2-, или 1,3-пропилен, а также 1,1-, 1,2-, 2,2-, 1,3-, 2,3- или 1,4-бутилен.
Аминогруппа Am представляет собой первичную, преимущественно вторичную аминогруппу, содержащую преимущественно один заместитель алифатического характера или же один заместитель ароматического характера. Такими аминогруппами, например являются метиламино-, этиламино-, изобутиламиНО-, циклоалкиламино- или циклоалкил- низший алкиламиногруппа с 3-7 циклическими звеньями, например циклопропиламино-, циклопентиламино-, циклогексиламино- или циклопропилметиламиногруппа, арил-низший алкиламино-, ариламиногруппа, где арил означает фениленовый остаток, который может быть замещен также как и указанные группы
Phi и Pha.
Алифатические остатки Ri, R2 или Кз представляют собой аллил, причем эти остатки могут содержать функциональные группы, например, свободные, этерифицированные в простой или сложный эфир гидроксильные группы, первичные, вторичные или третичные аминогруппы и/или кетогруппы в качестве заместителей. Замещенными алифатическими остатками являются, например, окси-, метокси-, ЭТОКСИ-, хлор-, диметиламино-, карбоксиили карбометокси-метил, формил, карбоксиили карбо-низщий алкоксил, например карбометокси- или карбоксил, 1- или 2-(окси, меТОКСИ-, ЭТОКСИ-, хлор-, диметиламино-, карбокси- или карбометокси)-этил или -пропил, или ацетил, или пиваллоил.
Аралифатическим или ароматическим остатком RI является например арил-низший алкил, арил-низший алканоил или арилоксинизший алкил или арил, где арил означает фениленовый остаток, который может быть замещен так же, как и группы Phi и Phs, например бензил или 1- или 2-фенилэтил; бензоил или фенилацетил; а-оксибензил; фенил; толил, анизил, галогенфенил, нитрофенил, аминофенил или ацетилфенил. Остаток 7 означает преимущественно водород, галоид, низший алкил, окси-низший алкил, Агп-низший алкил, карбоксил, карбо-низший алкоксил, а каждый из остатков R2 и R означает преимущественно водород, низший алкоксил, галоид, низший алкил- окси-низший
алкил, галоген-низший алкил, например, трифторметил, карбоксил или карбо-низший алкоксил.
Этерифидированная в сложный эфир карбоксиамино-низшая алкилгруппа означает
карбо-низший алкоксиамино-низщую алкиловую группу.
Исходные изоцианаты и уретаны можно гидролизовать, например водными минеральными кислотами или гидроокисями щелочных
.металлов.
Полученные соединения можно общеизвестными способами переводить друг в друга. Так например, полученные первичные амины можно ввести в реакцию с реакционноспособными сложными эфирами спиртов, при чем получают аминосоединения. Полученные вторичные или первичные амины можно путем обработки кислотными галогенидами или ангидридами также ацилировать. Полученные
ацильные соединения можно, например путем воздействия кислотами или гидроокисями щелочных металлов гидролизовать или, например путем воздействия просты.ми или комплексными гидридами легких металлов, восстанавливать.
Далее нитрогруппы можно ввести в ароматические остатки, например обработкой азотной кислотой в присутствии серной кислоты, или же путем пиролиза нитратных солей
преимущественно в кислой среде. Имеющиеся нитрогруппы можно восстанавливать водородом в момент выделения.
Полученные оксисоединения, где Ri - окси-низший алкильный остаток, можно этерифицировать в простой и/или сложный эфир известными методами.
Полученные кислоты можно этерифицировать в сложный эфир путем обработки спиртами в присутствии сильной кислоты, например хлористоводородной, серной, бензолсульфокислотой или /г-толуолсульфокислотой, а также соответствующих конденсирующич средств, например дициклокарбодиимида, или диазосоединений. Полученные сложные эфиры
можно в присутствии кислых или основных средств, например минеральных кислот или комплексных кислот тяжелых металлов, а также карбонатов щелочных металлов или алкоголятов щелочных металлов, гидролизовать
или переэтерифицировать в сложные эфиры. Общеизвестным способом полученную кислоту можно декарбоксилировать, например путем пиролиза в отсутствие или в присутствии катализатора или перевести ее в соль. Полученные изомерные смеси можно общеизвест
