СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N'-AH-(nHPHMHAMJl-4- АМИНОАЛКИЛ)-ПИПЕРАЗИНОВ Советский патент 1972 года по МПК C07D403/06 

Соединения, полученные по приведенному способу, являются новыми, не описанными в литературе и могут найти применение в качестве физиологически активных веществ. Предл:ожен способ получения Н,Ы-ди-(пиримидил-4-а1Миноалкил) -пйперазинов общей формулы R5-N - A1R- NCpN-AlR- N-RJ . R, Ri, Rz, Rz - водород, алкил, алкенил, алкоксиалкил, алкокси-, алкенилоксигруппы, атомы галогенов, меркапто- или аминогруПлы;Кз и Нз - водород, атомы галогенов, алкильиые группы; Alk и Alk - алкиленовый остаток, содержащий от 2 до 6 атомов углерода; R4 - водород, алкильный остаток; Способ состоит в том, что пиперазин обей формулы HNCr/N-AIR - N-R5 4)а где RI, R2, Кз, R4, Rs Alkn указанные выше значения, подвергают взаимодействию с (идином общей форимулы RS-N-AIR-Z 1 4-113 . где Z - оксигруппа, атом галогена, сульфонилоксигруппа, п - тол1уолсульфонилоксилруппа; Rb Rz, Rs; Rs, Alk имеют указанные выше 3 начеиия при нагревании до 120-180°С с последующим выделением целевого продукта известными метода1ми в виде основания, соли или N- oKucH. ripHiMep. 40,1 г Ы- 2-метил-б-диметиламинОПИримидил- (4)-;-ами1НоггропилОвый эфир я-толуолсульфокислоты и 8,6 г пиперазина нагревают сначала в течение 4 час при 120°С, затем в течение еще 4 час при 180°С. Охлажденный остаток обрабатывают 250 мл 2 н. раствором едкого натра « выпавший N, N-ди г- (2-метил-6-яимет1Илами1нопи|р мидил-4-амино)-1ПроП|Ил -Пипера13-И(н отсасывают яа нутче. Получают продукт с т. пл. 191-194°С. Ан.алогичиым образом можно приготовить приведенные ниже соединения. N,N-Ди- ;- (2,6-диметил|ПИрим;Идил-4-а1МИдо)-прапил нпи:леразин с т .пл. после лерекристаллизации из смеси вдетанол/вада 146- 148°С. Ы-Ди- -(2 нметил-б-метиламинопиримидил-4-аМино)-1п;ропил -ПИ перазИ1Н т. пл. 204- 206°С. N,N-Ди- - (2-метил-6-а1МИ1НО-пиримидил-4-амино)-пролил -пи1пераз1И|Н .с т. пл. после перекристаллизации из мет1анола 200-201°С. Найдено, %: С 57,79; Н 8,52; N 33,74. Вычислено, %:С 57,95; Н 8,27; N 33,79. N, Ы-Ди-: (2-метоксиметил-6-метиламино.Пиримидил-4-амино)-пропил -пиперазин с т. пл. 178-1в2°С. Найдено, %:€ 56,80; Н 8,40; N 27,90. оаидени, /о - оо,ои; п р,и; IN /,и. Вычислено, %: С 57,34; Н 8,42; N 27,87. N,N- Ди- г- {2-1метил-6-хлорпиримидил-4N.N- Ди- Гг- 2-1метил-6-хлоОпипимиаил-4а1Мйно)-прап:ил чпи1перази1н с т. пл. после перекристаллизации из смеси метанол/вода 157- 160°С. М,М-Ди- -(2, 5, 6-три.хлорпири.мидил-4амино) -пропил -пиперазин с т. пл. после перекристаллизации из диметил-формамида 280С (разложение). Ы,М-Ди- (2,6-диметилпиримидил-4-амияо)-этил чпиперазин с т. пл. после перекристаллизации из омеси метанол/вода 151 - 153°С. N,N-Ди- Д- (2-метил-6-(метиламино5Пиримидил-4-а1Мино)-этил - пииеразия с т. пл. 225- 22ё°С. N,N-Ди- - (2нметил-6-ди1мет иламинопиримидил-4-:а.ми1Но)-Этил -пиперазин с т. пл. после перекристаллизации из смеси метанол/вода 117-120°С. N,N-Ди- - (2, 6-;ди1метилпи:рИ|Мидил-4-амино)-бутил -П1Иперази-н с т. пл. дигидрохлорида 268-27 ГС. Найдено, о/о: С 55,37; Н 8,66; N 21,73. Вычислено, %:: С 56,13; Н 8,24; N 21,82. К,Н-Ди- Р- (2-метил-б-диметила.минопиримидил-4-а1Мино)-бут«л -|Плперазин с т. пл. после перекристаллизации из смеси метанол/вода 110-112°С. Найдено, %: С 62,40; Н 8,70; N 27,70. Вычислено, %: С 62,61; Н 9,30; N 28,09. М,М-Ди- -(2- метил-б-хлорпиримидил- 4-а1мино)-.бут1ил -.липеразии с т. пл. после перекристаллизации из смеси метанол/вода 145- . .Пример 2. 9,2 г ММ-Ди-1г-(2-метил-6диметиламинопиримидил -4-амиио) -пропил -пиперазийа растворяют в 250 мл хлористого метиле1на, при ком«атной температуре приливают 17,2 г ж-хлорнадбензойной кислоты. Через несколько отсасывают иа нутче Н,М-Ди- г-(2-метил -6-диметиламинопиримидил-4-а1мино) -,пр011ил -1пи1перазин -тетра-Ы-оксид с т. пл. 168-170°С. Пример 3. Смесь 39,2г гидрохлорида толуол-4-сульфокислоты-Н- 2-метил-6-диметиламинопиримидил- (4) -g-аминопентилэфира и 8,6 г пиперазина нагревают в течение 2 час при 120° С, а затем еще в течение 4 час при 180°С. Затем растворяют в воде, подщел.ач:ивают и поглощают .масляный остаток хлористым этиленом, сушат, фильтруют и опять испаряют. Остаток растворяют в эталоне, добавляют этанольную соляную «кислоту, получают тетрагидрохлорид К,М-Ди- 1- (2-метил-6-диетиламинонпиримидил-4-амино-(пентил -пиперазина с т. пл. 206-209° С. Предмет изобретения Способ получения N,N-aH- (п«римидил-4аминоалкил) -пиперазинов общей формулы р ,, . -5 Ш- N i N-AlR-N-fiJjI1№4) А-КЗ RjV V где Ri, R/, Rz, R/ - водород, алкил, ал1кеНИЛ, алкоксиалкил, ал1ко«си-, алкенилоксигруппы, атомы галогенов, .меркапто- или аминогруппы; Rs и Ra - водород, атомы галогенов, алкилБНые группы; Alk и Alk - алкиленовый остаток, содержащий от 2 до 6 атомов углерода; R4 - водород, алкильный остаток; RS и Rs - водород, алкил, аралкильные группы, отличающийся тем, что соединение формулы HNCpw-AlR - J-R5 fR4) ,.где Rl, Ra, Rs, R4, Rs, Alkn имеют указаняые выше значения, подовергают взаимодействию с пиримидином общей формулы R5-N-A1R-2 iV 56

где 2 - оксйгруппа, атом галоге а, суль-ше значения, при нагревании до 120-

фонил оксигрутпа, я-толуолоульфонилокеи-180° С с последующим выделеиием целевогруппа;го продукта известными методами в виде

RI, Ra. Rs, Rs, Alk - имеют указанные вы-основания, соли ила N-окиси.

336872