ставляет собой одну из указанных, обладаюндих преимущественно до 4 атомов углерода низших алкильных грунта, которая содержит в одной из позиций, преимущественно у конечного атома углерода, одну из циклоалкильпых или циклоалкенильных групп. Такими остатками являются, например, циклопро-пил метильиые, 2-циклОПентиЛ|Метиль1Ные или 3-циклопентилметильные группы.
Феииленостаток, содержащий группу А К
во 2-ом положении, преимущественно в 3-ем положении, в первую очередь в 4-ом положении, может в других положепиях в соответствующем случае обладать одним или несколькими, преимущественно 1 или 2, одинаковыми или различными заместителя.ми. Такими заместителями являются, например, низщие алкильные группы, например, свободиые, этер.иф.ицированные в простой или сложиый эфир окси- или меркаптогруппы, например, низшие алкокси-, например метокси-, этокси-, и-пропилокси-, .изопропилокси-, /г-бутилоксиили изобутнлоксигруппы, низшие алкилмеркапто-, например метнлме.ркапто- ил.и этилмеркаптогруппы, или атомы галлоидов, например фтора, хлора, брома или йода, трифторметильные группы, нитро-аминогруппы, преимущественно динизшие алкиламино-, например диметиламино-, N-этил-N-мeтил-aмиНО-, диэтиламино-, ди-«-пропиламино-, д.иизопропиламнно-, ди-/г-бутиламино- или диизобутиламиногруппы, низшие алкиленамнноили низшие алкениленамино-, например пи.рролидиновые, пилеридиновые, пирролиновые, пиперидиновые группы, моноаза-, моиоокса или монотиаалкиленамино-, например пиперазиновые, 4-низщие алкнлпинеразиновые, морфолиновые или тио.морфолнновые группы, или низшие алканоиламино-, например, ацетиламино- или пивалоиламииогруплы, затем в соответствующем случае функционально модифицированпые карбоксильные группы, например карбоннзшие алкоксн-, например, карбометокси- или карбэтоксигруппы, в соответствующем случае N-замещенные, например, НИЗШИМИ ал.кильными остатками, карбамоильные группы, например,динизщие алкилкарбамоильные, нанример диметилкарбамоильные группы, или циаилльные группы, 1 изщие алкил.сульфонильные, налример, метилсульфонильные или этилсульфонильные группы, или в соответствующем случае функционально модифицировалные сульфогруппы, например, в соответствующем случае N-замещенные сульфамоильные грунлы, например, динизшие алкилсульфамоильные, диметилсульфамоильные группы. Остаток Ph, в частности, означает 1,3- или 1,4 фенильную, (низший алкил)-1,3- или-1,4-фениленовую (нлзший алкокси)-1,3- или 1,4-фениленовую, (моно- или дигалогеи)-1,3- илл-1,4-фениленовую (трифторметил)-1,3- или -1,4-феииленовую, (нитро)-1,3- или 1,4-фениленовую, (амино)1,3- или 1,4-фениленовую, (динизший алкилен-амино)-1,3- или -1,4-фениленовую группу.
Бициклическаяалкенлленаминогруппа
преимущественно представляет собой соответствующий замещенный, например, нижеприведеиными группами остаток, содержащий по 5-б звеньев в цикле и в изоциклической части 1-3 двойных связи. Она в первую очередь представляет собой бензоалкениленаминовый остаток или соответствующий дигидроили тетрагидро-бензоалкиниленаминовый остаток, в котором алкениленаминовая часть содержит 5-6 звеньев в цикле, и который в соответствующем случае, например, фениленовый остаток Ph может быть за.мещен в ароматической части, в частности, низшими алкильными грулнами, свободными, этерифицированными в лростой или сложный эфир окси- или меркаптогруппами, например низшими алкокси- или нлзшими алканоилоксигруппа.ми, а также атомами галоидов, а в алифатической части также и оксо- или тионогруппами. Такими группами являются 1-индолинильные, 2-изоицдолинильные, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинильные или 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинильные, а также 4,5,6,7-тетрагидро-1-индолинильные, 4,5,6,7-тетрагидро2-изоиндолинильные, 4,7-дигидро - 1 - индолинильные, 4,7-дигидро-2-изоиндолинильные, 1,2,
3,4,5,6,7,8-октагидро-1-хинолинильные, 1,2,3,4,5, 6,7,8-октагидро-2-изохинолинильные, 1,2,3,4,5,6, 7,8-гексагидро-1-хинолинильные или 1,2,3,4,5,6, 7,8 - гексагндро-2-изохинолинильные, которые
могут быть в соответствующем случае, например, как указано, замещены.
Предлагаемый способ заключается в том, что в соединении формулы
(D)
Ajf-Tk-C-Xi RO
где Xi - функционально модифицированная карбоксильная группа; превращают функционально модифицированную карбоксильную группу в свободную карбоксильную группу .
Исходными веществами формулы II являются, в частности, соответствующие сложные эфиры, нанрнмер эфиры низшего алкила или низщего алкенила, циклоалкила, циклоалкепила, циклоалкил низшего алкенила или циклоалкенил-низшего алкила, где циклоалифатический остаток содержит 3-7 звеньев в кольце, сложные эфиры арила или арил-низшего алкила, где .ароматический остаток означает иреимущественно, как например остаток Ph, замещеилую фенильную группу,
С последующим выделением целевого продукта в свободном виде пли переведением в соль, или разделением полученной изомерной смеси на отдельные изомеры известными ириемами.
свободные или этерифицироваииые сложные окси-низшие алкиловые, например низшие алкокси- изшие алкиловые или циклоалкоксииизшие алкиловые эфиры, где ЦЕклоалкил содержит 3-7 звеньев в кольце, или грег-амино-иизшие алкиловые эфиры, где трет-аминогруппа означает, например, динизшую алкиламииогруппу, налример диметиламино- или диэтиламиногруппу, изшую алкиламино-, например пирролидино- или пниеридино-группу, или моноазамоноокса- монотианизшую аЛКилен-амино-, iHanpHiMcp пиперазино-, 4-11изшую алкил-пнперазино-, например 4-метил-инперазино- илн 4-этил-пиперазино-, морфолиио- или тиоморфолииогруппу сложно эфирных остатков с гетероатомом, такие атомы разделены друг от друга и от кислорода карбоксильной группы минимум двумя преимущественно 2-3 атомами углерода.
Другими исходными веществами формулы II являются, например такие замеи1е 1ные амиды или тиоамиды, как моно- плн динизшие ал.киламиды, ариламнды или арил-иизшие алкиламиды, где ароматический остаток представляет собой преимущественно в соответственном случае, как, например, остаток Р-замещенную фенильную группу, или моноциклическне низшие алкилен-, моиоаза-ннзщие ал.килен-, моноокса-низшие алкилен- илн монотиа-низшие алкилен-амиды, кроме того, соответствующие тиоамиды, гндроксамовые киСлоты или нитрилы.
Слож;1ьп эфир формулы II можно гидролизовать в свободные кислоты, например, путем обработки соответствующими основными средствами, напри.мер водными гидроокисями щелочных металлов.
Амиды или тиоамиды формулы II .можно гидролизовать в кислых или щелочных условиях, напри.мер, обработкой водными .минеральными и/или карбоновыми кислотами, илл гидроокисями щелоч:-1ых .металлов.
Нитрилы формулы II .можно гидролизовать, например, обработкой концентрированными водными кислотами или щелочными средствами, нанри.мер гидроокися.ми щелочных .металлов.
Полученные соединения фор.мулы I можно превращать в другие соединения этой формулы. Так, .можно переводить соединения с оксогруннамн обработкой фосфорпентасульфидо.м в соответствующие тио;1овые соединения. В бициклнческнй остаток А N- без оксогрупп в таковые мож/ю вводить путе.м окисления, на пример, кислородом (напри.мер, в виде воздуха) илн другими мягкими окислителями в часть, содержащую как звено в кольце связываюн1ий атом азота, в особенности в одно.м или оба положения, в соседстве с атомом азота в кольце, приче.м получают из собственно а.миновых соединений соответствующие лактамовые или имндные соеди}1ения.
Полученные соли, в которых минимум одна группа R) н Rj означает водород в ос-положений относительно карбоксильной группы, и.меющейся в виде соли можно металли5 знровать, например, обра боткой щелочными металлами или их производными, например, органическими соединениями щелочных металлов, например, фениллитнем илн натрием трифенил.метила, или обработкой алкоголята0 ми щелочных металлов, например, г дридами, а.мидами или алкоголятами натрия, а затем подвергать вза МОдейстБИЮ с реакцноиноспособны.м слож:1ым эфиром спирта формулы RI-ОП и/или Ro-ОН, (Например, соответствующим галогенидом, и таким образом ввести в а-положение органическую группу RI и R2.
Полученные соединения могут быть галоидированы в ароматическом остатке Ph, напри.мер, с использованием галогена, преимущественно в присутствии кислоты Льюиса, например железа -III, алюминий-, сурьмыIII- нли олова- IV- галогенида, или галоидирующего средства, налри.мер хлористоводородной кислоты в присутствии перекиси водорода, или хлората щелочного металла, наnpiiMep, натр;1Я нитрозилгалогеннда, например, нитрозилхлорнда или- бромида, галоген-, наиример, бромсукц1 нимида нли -фталнмида.
Можно ввести в ароматический остаток Ph-нитрогруппу, нанример, путем воздействня азотной к11с,1Ътой или шггратными солями в кислых условиях, например, в присутствии cepiioii или трифторуксусной кнслоты.
В полученном иитросоедииении интрогрунпу можно восстановить в аминогруппу например, воздействием каталитически активированным водородом илн хнмнчески.ми восстановителями (водородом в мо.мент выделения).
0 Прн этих ii других реакциях восстагювле;п-1Я следует следить за тем, чтобы сохранялся iieiiacbiHieiDibiA .алкениламиноостаток.
Полученные соединения с первичной аминогруппой .можно подвергать реакции с ре5 акционноспособными сложными эфирами спиртов гл;1колей, а также реакцион 1Оснособны.мн функциональными нроизводными, например галогепидами, нанри.мер хлорида.ми или ангндр)1дамн кислот и таким образом быть превращены в соедине-ния с вторичными илн третичными а.мино- илн четвертичными аммониевы.ми группами, а также ацилнроваипыми ами;1огруппам 1. После обработки азотной кислотой полученпые соединения с свободной аминогруппой дают диазониевые соли, которые .могут быть переведе 1Ы в соответствующие оке;|-, галогенные, циановые, низшие алкокси- нли алкнлмеркаитосоедине;1ия по реакц;п1 Зандмейсра, нанрн0 .лгер, путе.м гидролиза np)j повышенных температурах, воздействня галогенидамн .меди (II) нли соответствующн.м цнанндом, нлн низшим алканолом илн }1;1зшим алкил.меркаптаиом, преимуществеж-ю в нейтральцых или
5 слабокислых пли щелочных условиях.
В полученных фенольных соединениях фенольные окси- нли меркаптогруггпы можно этерифицировать з простои эфир например, путем использоваиия соответствуюи1их фенолатов и тиофеиолатов металлов, например, щелочиы.х, воздействием реакционноспособными сложными эфирами «изших алканолов или циклоалканолов, иапример, И 1зи1ий алкил- или циклоалкилгалогениДОН,-сульфатов или- сульфонатов, а также диазосоедииснип, как диазоинзших алкаиов. Полученные феиольные эфиры можио расщеплять, например, путем воздействия сильными кислотами или кислыми солями, например, бромистоаодородпой кислотой и уксусной, а также ннрпдипгидрохлоридом. Алифатические гидроксильные соединения аналогично вышеописанному способу могут дегидратироваться.
Получеиные ненасыщенные соединения могут насыщаться например, путем воздействия каталитически активированным водородом или химическими восстаиовителями (водородом в момент выделения) с удалением двойных связей, па пример, в R2 и/или сложноэфирной группе.
В полученных соединениях с отщепляемыми, в соответствующем случае этерифицированны.ми в сложный эфир гпдроксильиыми
A- iтакие группы можно
группами в остатке
в соответствующем случае ртп1,еплять совместно с водородом, то есть при введении двойиой связи.
Получениую свободную кислоту можно, например, путем взаимодействуя с ириблизнтельно стехиометрическим количеством такого соответствующего солеобразующего средства, как аммиак, амии или гидроокись карбонат пли бикарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, превратить в соль. Получаемые таким образом соли аммония или металлов можно неревести в свободную кислоту путем воздействия кислотой, нанрнмер соляной, серной илп уксусной, до досп жепия требуемого з:начэиия ipH.
Полученное основгюе соеднненне можно перевести в соль с кислотой, например, путем взаимодействия с пеорганической или органической кислотой нли соответствуюн.им анионообмеиником и выделением образовавшейся соли. Получениую соль с кислотами можно превратить в свободное соедииенне путем воздействия основанием, например гидроокиеью щелочиого металла, аммиаком илп гидрокс.ниоиообменником. Солямн с кислотами, например, фармацевтически используемыми иетоксичиыми соля.ми с кислотами являются, иапример, таковые с такими неорганическими кислотами, как соляная, бромистоводород 1ая, серная, фосфорная, азотная или хлорпая, пли органическими кислотами, в частности с органическими карбоновыми или сульфоновыми, как муравьиная, уксусная, пропноновая, янтарная, гликолевая, молочиал, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиЮвая, оксималеииовая, иировипоградная, фенилуксусная, бензойная, 4-амииобензой 1ая, антраннловая, 4-оксибензойная, салнцнловая, аминосалнциловая, эмбоновая нли ьикотииовая, а также метансульфоповая, этансульфоповая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоповая, беизолсульфоновая, галогепбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая, сульфаниловая или цнклогексилсуль4)амииовая кислота.
Этн и другие соли, например, п;-1краты, исиользовать для очистки и онределен; я свободных соедннений, свободиые соедиiiCHHH можно наиример, превраидать в их соли, отделять из неочищеииой смеси и затем из выде.ленных солей получать свободпые соединения. В связи с тесными связями между новыми соединениями в свободном
виде н в виде солей ниже и выше под свободнымн соединениями или солями следует поиимать в соответствующем случае соответствующие соли или СБободиые соединения. Полученные изомерные смеси мож110, например, фракциоияой дистилляцией или кристаллизацией и/или хро.матографией, разделить на отдельные изомеры. Рацематические продукты .можпо разделить па Оитнческие антиподы, иапрп.мер, путем разделен1:я, например фракцио.нной кристаллизации, смесей д;1астереонзомерных солей, нанример, с по;.юи,ью нли 1-вппной кислоты илл1 d-a-фенилзтнл амина, й-а-(1-нафтил)-этиламнна или 1-циихои.идина и освобождеиием свободных
антиподов нз солей.
Реакции нроводят, например, в присутствии пли отсутствии разбавителей, преимундественно таких, которые инертны по отпоше1Н;ю к lacтнпкaм реакции и .могут их раствормть, если пеобходп.мо в .приеутствии катализаторов, кондеисацнопных или нейтрализуюН1ИХ средств, в атмосфере инертного газа, наиример азота, ири ох.гаждеиии или нагреве ;|/илн повыщеилом давлении.
П р и :,1 е р 1. Смесь из 1 г сложного этилового эфира п- 3-хлор-4-(2-изоиндолииил)-феЦ1 л -нропионовой кислоты, 50 л/л этанола н 15 л;л 20%-ного водного карбоната калпя i-сипятят 1 час с обратным холодильником и упаривают ири уменьшенном давлении. Остаток растворяют водой и смесь доводят с 6 и.соляной кислотой до рН 3 и экстрагируют сложным этиловым эф.иром уксусной кислоты. Органический экстракт высушивают, фцльтруют уиаривают. Остаток перекристаллнз;;ют лз этилового эфира уксусной кислоты
li получают сх- 3-хлор-4- (2-изоиидол)1иил) -фен л -проп;1оновую кислоту с т. пл. 148-150 С.
Исходный материал можно получить следуюни1М образом.
4,8 г 50%-ной взвеси гидрида натрия в .линеральиом масле при перемешивации и в атмосфере азота добавляют в 100 мл триамида гексаметилфосфорпой кислоты. Затем добавляют 17,1 г диэтилового эфира а-метил9
малоновой кислоты, медленно разогревают смесь до 100° и затем добавляют по каплям раствор 19,2 г 2,4-дихлорнитробепзола в 20 лгл трнамида гексаметилфосфорнон кислоты, которую добавляют в течение 30 мин. Температуру в течение 7 чос выдерживают при 100, затем смесь охлаждают и разбавляют водой, копцептрируют под пониженным давлением, остаток растворяют в воде и экстрагируют бензолом. Органический экстракт про.ывают водой, вУсушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток перегоняют, киняниая при 147 -14870,25 л;лг. рт. ст. фракц 1я предстазляет собой диэтиловый эфир а-(З-хлор-4-пнтрофепил)-а-мстил-малоновой кислоты.
В течение 5 мин через 4 г диэтилового эфира а-(3-хлор-4-нитро-фе;1ил)-а-метил-малоновой кислоты, растворенной в 50 мл безводного этанола, пропускают хлористоводородный газ, затем добавляют 0.5 г 10%-ного катализатора (палладий на угле), гидрируют смесь при начальном давлении 3 «г.и п затем фильтруют, выпаривают под пониженным давлением. Остаток растворяют в 5%-ном водном растворе гидроокиси натрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт высуш 1вают, фильтруют и выпаривают. Получают диэтиловый эфир а-(4-амино3-хлор-фенил) -а-метил-малоиовой кислоты с характернылги полосами в ГП -спектре npi-; 1720, 3370 и 3460 см-.
Смесь из 75 г диэтилового эфира гх-(4амиио-3-хлорфелп1л) - а-метил-малоновой кислоты и 150 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия 16 час кипятят с обратным холодильником, охлаждают, разбавляют водой п промывают диэтиловым простыл: эфиром, зате.м подкисляют ко1 центрированиой соляной кислотой. Смесь снова кипятят 16 час с обратным холодильником и выпаривают под понижснныл: давлениом. Остаток растворяют в безводном хлористозодородн.ом растворе в этаноле. Смесь в течение 6 час кипятят с обратным холод;1льником и выпаривают. Остаток после перекристаллизации из с.меси этаиола и диэтилового эфира дает гидрохлорид этилового сложного эфира а-(4амино-3-хлор-фенил)-пропионовой кислоты с т. пл. 164-168°, который можно перевести в свободное соединение известным способом, нанример воздействием таким основным средством как гидроокись 1атрия, и экстрапрозаиисм с органическим растворителе :, как д;-:этило .ый эфир.
Смесь из 12 г этилового эфира а-(4-ами:103-хлор - фенил) - пропионовой кислоты, 11,6 г а,а-дибром-о-ксилола. 17 г карбо: ата натрня и 250 мл димeтилфopмa идa 6 час кипятят с обратным холод: льником в атмосфере азота. После охлаждения реакцно:1: ую смесь фильтруют, фильтрат разбавляют водой .и экстрагируют диэт:-1ловым эфиpo..
Органический экстракт промываот водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Оста10
ТОК перегоняют, кипящая при 190- 200°/0,4 льи рт. ст. дает этиловый эфпр а- 3-хлор-4-(2-изоиндолннил)-фенил -прон::о:1овой кислоты.
П р и .м е р 2. Смесь из 4.5 г этилового (1-оксо-2-изоиндол:1Нил)-феннл пропио:новой кислоты и 1,6 г гидроокиси ал:1я в 2 мл ВОДЬ i 250 мл этанола нагревают 2 часа в атмосфере а:;ота с обратн1;;м хол;-0дильником н упаривают н.р,:: уменьн енно:Л даЕле: ил. Остаток растворяют водой, промывают хлороформом, подк: сляют соля: ОЙ кислотой и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органнческий экстракт высу:11ивают и упаривают : остаток нерекр: сталл:13овь вают из эт лового эф:1ра уксусн.ой кнслоты. Таким образом получают а- 4-{1оксо-2- 30иидолииил) - фенил - пропиоповую кислоту с. т. пл. 208-210°.
При.меняеГГый в качестве исходюго :aтeр::ала этиловый эфнр (1-оксо-2-: Зо: ндол:::п:л)-фенил -проп: оновой кнслоты с т. ил. 104-106° можно получать, напрнмер, но OH:Icaи:io :y способу.
i I р н м е р 3. из 4,5 г этилового (2-изоиндолинил) -фе:1:1л -уксус:1ой кислот: и 80 мл 25%-иого водного раствора г::дроо: :1си 1 атрия 3 час кипятят с обратным холод: ль:1иком, затем охлаждают и разбавляют водой. Смесь подкисляют соляной кислотой, осадок отфильтровывают и перекр сталлизовывают из эт:к1ового эфира уксусной кислоты (2-изонндол1ПП1л) -фе:п1л -уксусную к: слоту структурной формулы
Г,Н2
СНо-С -ОН
,/
с т. ил. 237-239° С.
Исходный матер:1ал нолучают следуюни М образом.
На смесь из 5000 мл безводного этанола и 1000 г 4-аминофенилуксусной кислоты 5 час 30 мин np:i перемешивании п кипячении с обрат:;ым холодильником воздействуют сухим хлор: стоводородным газом. Затем 4 час перемешнвают п пагревают даль:пе н охлаждают потом 16 час при 10°. Смесь ф: льтруют, остаток iia фильтре промывают холоднылт, безводпым этанолом п разбавляют в 8000 .«л воды. Путем добавления по порцпям в 50 мл 50Sj-Horo водного раствора гидроокнсн liaTр::я раствор при перемешпвл:. доводят до щелочпой реакции п затем еще 1 час перемешивают при комаатпой температуре. Получен: ый осадок отфильтровывают н иро :ыБзют водой; этиловый слож:1Ь Й эф:1р 4-аминэсЬе: ил-уксуспой кислоты плав:1тся при 47- 49 С.
С.месь из 10 г этилового эфира 4-аминофен:;л- ксусной кнслоты, 16,4 г о,а-дпбром-оксилола, 17,8 г карбоната натрия ,н 250 мл д; метилформамнда при перемешнванин 6 гс.С кипятят с обратным холодильником. По охлаждении разбавляют водой и экстрагируют эфиром; органический экстракт вымывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают, остаток перекристаллизовывают из эфира. Получают этиловый эф,ир (2-изоиндолил)-фенил -уксус1-юй кислоты, который плавится при 118-120° с. Пример 4. Смесь из 1,8 г этилового эфира (2-изоиндолииил)-фенил -нроп,ионовой кислоты, 5 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси натрия, 25 мл воды и 100 мл этанола 1 час 30 мин килятят с обратным холодильником и концентрируют под пониженным давлением. Концентрат разбавляют водой, полученную взвесь подкисляют 6 н. соляной кислотой до рН 3 и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органический экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают лод пониженным давлением. Остаток перекристаллизовывают из этилового эфира уксусной кислоты и получают а- 4-2изоиндолинил)-фенил -пропионовую структурной формулы сн -с-он С т. пл. 247-250° С. Исходный .материал получают следуюншм образом. В раствор 52 г этилового эфира 4-;i iTpoфенил-уксусной кислоты в 350 мл смеси (1:1) ди.метилформамида и толуола при перемешивании по порциям добавляют при охлаждении 9,5 г 50%-ной взвеси гидрида натрия в минеральном масле. После 1 час 30 мин перемешивания при комнатной телшературо по каллям добавляют 26 г метилйодида, а смесь 16 час перемешивают при ко.мнатпой температуре. Затем осторожно добавляют воду и экстрагируют эфиро.м. Органический экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток растворяют в 100 мл эта}1ола, раствор заряжают нескольки.ми .кристаллами исходного материала и отстаивают в холоде. Полученный осадок отфильтровывают, фнльтрат выпаривают. Остаток представляет собой этиловый эфир а-(4-Нитрофенил)-пропио: ювой кислоты. Смесь из 50 г этилового эфира а-(4- i;iTpoфенил)-пропионовой кислоты в 200 мл 95%пого водного этанола в присутствии 0,4 г катализатора (палладий на угле) гидрируют до окончания поготощения водорода. Смесь фильтруют, фильтрат выпаривают. Получают этиловый сложный эфир а-(4-аминофен;1л)-пропионовой кислоты, гидрохлорид которой плавится при 137-140°. Смесь из 10 г .гидрохлорида этилового эфира а-(4-амииофенил)-пропионовой кислоты, 15 г а,а-дибро.м-.ксилола, 16,5 г карбоната натрия и 250 мл диметилформамида 5 час кипятят при перемешивании с обратным холодильннком. После охлаждения фильтруют, фильтрат концентрируют под пониженным давлением, разбавляют водой и экстрагируют эфиро.м. Органический экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и концентрируют под понижепным давлением. Осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола и растворяют в минимальном количестве бецзола. Раствор наносят на маленькую колонку из силикагеля и элюируют бензолом. Первый элюат выпаривают, остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают этиловый эфир (2-изоиндолинил)-фенил пронионовой кислоты, который плавится при 111 -113°. При применении подходящих вешеств можно получать аналогичным способом следующие соединения: (l-OKco-2-изоиндолинил) - фенил - уксусную кислоту, т. пл. 206-208°; а- 3-хлор-4-(1-оксо - 2-изоиндолинил) - фе п-1л -масляную кислоту, т. пл. 191 -193°; а-13-хлор-4- (1-оксо - 2 - изоиндолинил) - фенил -а-цмклопропил уксусную кислоту, т. пл. 242-245°; а-циклопропил-4-оксо-2-изоиндолинил) - фенил - уксусную кислоту, т. пл. 186-188°; а- 3-метил-4-(1-оксо-2-изоиндолинил) - фенил - пронионовую кислоту, т. пл. 203-207° после перекристаллизации из смеси этанола и диэтилового эфира; .метокси-4-(1 - оксо - 2 - изоиндолинил) - пропио.човую кислоту, т. пл. 221 - 224° после перекристаллизации из этанола; а- 3-метилтно-4-( 1-ОКСО-2 - изоиндолинил)фенил -пропионовую кислоту, т. пл. 214-217° после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты; а- 3-трифтор.1етил-4 - (1-оксо-2-изоиндолинил) - фе 1ил -пропиоповую кислоту, т. пл. 181 -184° после перекристаллизации из диэтилового эфира. Предмет изобретения 1. Способ получения а-(аминофепил)-алифатических карбоновых кислот формулы -(jt-Ph-C-O-OH где группа AN - оз: ачает бициклическую алкеннленаминогруппу с 1-3 двойными связями и 5-6 звеньями в каждом кольце; Ph - В соответствующем случае замешенный фе}1иленовый остаток; RI - водород или низшую алкилгруппу 1 R2 - водород пли низшую ал-кил-, низшую алке} ил-, циклоалкил-, циклоалкенил-, циклоалкил, низшую алкил- или циклоалкенилннзшую алкилгруппу.
13
или их солей, отличающийся тем, что в соединении формулы
A N-Pfi-C-X, (П)
Кг,
где Xi означает функцио; ально моднфнцированную карбоксильную грунну,
указанную группу переводят в свободную карбоксильную группу с последуюпцш в |делением целевого продукта в свободном виде или переведением в соль, пли разделением полученной изомерной смеси на отдель: ые изомеры известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что соеди.нение формулы II, где Xi означает сложный эфир, нодвергают гидролизу обработкой, например, гидроокисью щелочного металла.
3.Способ по п. 1, отличаюишйся тем, чго соединение формулы II, где Xj означает амид
14
ли тиоамид, нодвергают гидролизу в кислых 11ЛИ щелочных условиях.
4. Способ по п. 1, отличаю11(ийся тем, что соединения формулы II, где Х| - означает нитрил, обрабатывают кислотами или щелочами.
Приоритет по признакам;
18.07.69 -4 l -
бициклическая алкеот
ниленаминогруппа с 1-3 двойными связями и 5-6 звеньями в каждом кольце, которые могут быть замещены в соответствующем случае низшими алкилгруппами, свободными нлн этерифицированными в простой или сложный эфир окси- или меркаптогруппа.ми или оксогруннами;
от 12.09.69 -А N- бицикл 1ческая алкенилепаминогрунпа с 1-3 двойными связями и 5-6 звеньями в каждом кольце, которая в соответствующем случае может быть заме цениой тионогруппой.
